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1、,抗抑郁药的最新研发进展,The latest research progress of antidepressants,目录,抑郁症的发病原因,抗抑郁药的研发进展,抗抑郁药的发展趋势,抑郁症的现状,1 抑郁症的现状,随着人们生活节奏加快，工作压力不断增大，抑郁症患者日趋增多。据世界卫生组织(WHO)2005年统计数据显示，抑郁症的患病率约占全球总人口的11%，目前该疾病已成为世界第四大疾患。抑郁症是精神科自杀率最高的疾病。抑郁症发病率很高，几乎每7个成年人中就有1个抑郁症患者，因此它被称为精神病学中的感冒。专家预测，到2020年，抑郁症将会上升为仅次于心脏病的第二大疾病！,抑郁症(depre
2、ssion)是一种常见的情感障碍性精神疾病，其临床表现为情绪低落、悲观、睡眠障碍等，严重者常出现自杀冲动，是世界上最易致残的疾病之一。,“抑郁”了就是“抑郁症”吗？,因此，开发疗效更高、不良反应更少的新型抗抑郁药已成为制药研发者共同追求的目标。,2 抑郁症的发病机制假说,单胺假说,神经内分泌功能改变假说,神经递质受体假说,免疫系统异常假说,受体后假说,情感性精神障碍的神经激肽假说,“单胺假说”是目前大多数人都接受的理论，即认为抑郁症与脑中单胺递质，包括去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺（DA)减少有关。单胺递质的减少常常会导致情绪低落、身体动力下降、食欲等的改变，引起抑郁症或
3、焦虑症。,抗抑郁药物主要通过阻断突触前膜对NE和5-HT的再摄取，增加突触间隙的神经递质(NTs)浓度而起效。,去甲肾上腺素,单胺递质,研究认为，病人表现的单胺递质的缺乏是不一样的：,NE递质缺乏,DA递质缺乏,5-HT分泌不足,两种或多种神经化学介质分布不平衡,因此，抑郁症患者不可盲目使用抗抑郁药。,3 抗抑郁药的研发进展,抗抑郁药的研究史,传统的抗抑郁药,新型的抗抑郁药,3.1 抗抑郁药的研究史,1,偶然发现，抗结核药单胺氧化酶抑制剂(MAOI)异丙异烟肼具有提高患者情绪的作用，于是开始应用该药治疗抑郁症。,50年代初期,2,紧接单胺氧化酶抑制剂之后的另一类抗抑郁药-三环类抗抑郁药TCA被
4、公认为第一代抗抑郁药，当时一度作为抗抑郁首选药。,3,以吗氯贝胺为代表的可逆性MAOI，基本上已无以上这些“不可逆性”MAOI的缺点，不良反应少，其抗焦虑及抗抑郁都有明显效果，重新受到临床重视。,50年代后期,80年代,4,选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIS)；5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)；去甲肾上腺及特异性5-羟色胺类抗抑郁药(NSSA）。,80年代后期,单胺氧化酶抑制剂(MAOI),单胺氧化酶抑制剂主要是某些肼类和非肼类化合物，它通过抑制单胺氧化酶的活性，使单胺降解减少，促使突触部位的单胺含量增多，产生抗抑郁作用。,这一药物曾广泛应用，不久因为出现与某些药物和食物
5、相互作用引起高血压症状；而且对肝脏的药物代谢酶也有抑制作用，引起肝脏中毒，副作用较多，目前已不再广泛应用。,作用机制,副作用,三环类抗抑郁药(TCA),三环类抗抑郁药临床应用时间最长，药理作用研究得也最多最充分，简言之，其主要药理作用为：阻断单胺递质（主要为NE和5-HT）的再摄取，使突触间隙单胺含量升高而产生抗抑郁作用。,作用机制,可逆性单胺氧化酶抑制剂,80年代后期出现了新一代单胺氧化酶抑制剂，即可逆性单胺氧化酶抑制剂，它的特点是：对单胺氧化酶A选择性高，对另一种同工酶单胺氧化酶B选择性小，故仍可降解食物中的酰胺，从而减少高血压危象，疗效与三环类抗抑郁药相当。对单胺氧化酶A抑制作用具有可逆
6、性，仅8-10小时即可恢复酶的活性，而原先的单胺氧化酶抑制剂抑制时间长达2周之久，因而也降低了与食物相互作用的危险。虽比原先的单胺氧化酶抑制剂安全，但仍应注意体位性低血压及潜在的食物、药物间相互作用，一般也不作为首选药。,3.2 传统的抗抑郁药,三环类抗抑郁药氯米帕明：瑞士诺华公司开发的品种，作用迅速，安全可靠，同时还兼备镇静和抗焦虑的作用机制。阿米替林：作用比氯米帕明强，适用于伴有焦虑，更年期抑郁症者，具有用药方便、价格低廉的特点。,四环类抗抑郁药马普替林：瑞士诺华开发上市，该类药物对中枢NE的作用较强、奏效快，副作用虽与三环类相似，但少而轻微，尤其更适合老年人及体弱多病的抑郁患者应用。,氟
7、西汀是全球第一个上市的SSRIS，通过抑制突触前膜5-HT的再摄取，增加突出间隙内5-HT的浓度，提高5-HT能神经的传导，从而发挥抗抑郁作用。该药物发明者获世界医学界最高荣誉“年度最佳发明奖”，产品被全球著名的福布斯杂志誉为世纪之药。,文拉法辛是目前临床用量最好的一个 SNRI，具有独特化学结构和神经药理学作用，通过阻滞NE和5-HT两种物质的再摄取而发挥抗抑郁的作用。,3.3 新型的抗抑郁药,米氮平通过提高脑细胞神经递质水平，阻滞中枢NE能神经元末梢突触前膜受体和5-HT能神经末梢突触前膜受体，从而促进NE和5-HT的释放，发挥抗抑郁的作用。,4 抗抑郁药的发展趋势,开发针对新适应症治疗的抗抑郁药 抗抑郁药可适应的其他病症有：强迫症和强迫谱系障碍，惊恐障碍及其他神经症与心因性神经障碍，神经性厌食症与神经性贪食症。,发展趋势,继续研发新型抗抑郁药新型抗抑郁药要求不良反应更小，治疗效果更强。最理想的抗抑郁药是同时能够作用于NE、5-HT和DA多个特定作用位点。抑制它们的再摄取而发挥抗抑郁作用，但又不作用于引起不良反应的作用位点。,综上所述，抗抑郁药有着悠久的发展历史，目前临床应用的抗抑郁药种类繁多且有各自的优缺点。抗抑郁药有着良好的发展前景，研制出十分理想的药物也并不是人类遥不可及的梦。,
