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1、第五章药物对心血管系统的毒性作用,一、形态学基础心肌细胞分类：普通心肌细胞：兴奋性、传导性、收缩性自律细胞：兴奋性、传导性、自律性窦房结、房室束、房室结、普肯耶纤维,第一节 心血管的损伤形态学和生理功能基础,心脏毒性的常见靶点：心肌的能量利用离子通道细胞内钙的转运,Ca2+的转运是心脏毒性的常见靶点心肌细胞Ca2+池容量小，对细胞外Ca2+的依赖性高。药物或毒性对Ca2+转运的影响易导致心脏毒性,短时间药物心血管的毒性作用：大多可逆：心肌酶谱变化、心律失常等长时间药物心血管的毒性作用：出现代偿性变化：如心肌肥厚,第二节、药物对心血管损伤的类型,药源性心力衰竭药源性心律失常药源性高血压药源性低血
2、压其他：药源性心肌炎、心肌缺血、血栓病、瓣膜病等,一、药源性心力衰竭药物直接或间接作用于心脏，引起心肌收缩力减弱、前后负荷增加、组织对供血的需要增加等，导致心功能失代偿、心排出量减少、外周组织灌注不足，无法满足机体组织代谢需要而产生的综合征，称为药源性心力衰竭(drug-induced heart failure，DIHF)。,临床特点：发病急骤，进展较快，死亡率高。药源性心力衰竭近年来随着各类新的化学药品的不断问世，罹患者与日俱增，已成为严重威胁人类健康的疾病之一。,药源性心力衰竭主要原因：抑制心肌收缩力诱发心律失常，使心脏泵血功能发生障碍而诱发其它：心肌细胞直接毒性作用，引起心肌细胞变性、
3、坏死诱发心肌缺血。诱发过敏性心肌炎、过敏性心包炎,二、药源性心律失常,1995-2000年国内公开报道的646例药源性心血管疾病的病例的统计分析：诱发心律失常的药物涉及155种，其中心血管系统药最多，占37.2%。以普罗帕酮引起的最多，为75例，致死病例35例（5.4%）。,药源性心律失常是指药物非治疗目的引起的心律失常，或导致原有的心律失常加重。药源性心律失常的类型多种多样，如持续或非持续性室速、扭转型室速(TDP)、心室扑动或心室颤动、室性早搏和室上性心律失常及传导阻滞等。,心律失常主要由冲动传导异常和冲动起源异常引起，前者包括单向、双向传导阻滞，后者包括自律性增高和触发活动(早后或迟后除
4、极)，某些药物尤其是抗心律失常药亦能引起上述机制从而导致心律失常。,三、心肌炎与心肌病,心肌本身的炎症病变局灶性或弥漫性心肌炎超敏性心肌炎（无剂量依赖性）中毒性心肌炎（剂量依赖性）,四、心包炎 普鲁卡因胺 异烟肼 麦角新碱,五、心脏瓣膜病 结构毁损、纤维化、粘连、缩短、黏液瘤样变、缺血性坏死、钙质沉着 药物：麦角新碱、摇头丸,六、高血压,第三节 药物对心血管系统损伤的评价,一、在体评价1.心电图：简便、实用、经济、无创2.超声心动图：无创、只管观察心脏重构和功能3.核医学检查：心功能、断层显像、心肌灌注显像、心肌代谢显像4.心电向量图5.核磁共振,二、临床病理学评价 1.组织病理学检查 心脏大小、形态、心重指数 HE染色、病理改变 扫描电镜、透射电镜,心肌透射电镜,2.心肌酶谱和心肌蛋白检查心肌酶谱：持续时间短、敏感性、特异性差乳酸脱氢酶天门冬氨酸转氨酶肌酸激酶：其中CK-MB主要存在于心肌，敏感性、特异性相对较高,心肌蛋白肌红蛋白：特异性不高、敏感性高，是心肌早期受损的标志物。肌钙蛋白：其中cTnI心肌受损后出现早，持续时间长，特异性和敏感性高。是动态心脏毒性检测的常规指标。,3.电解质 电解质紊乱可致心血管急症，引起心源性猝死,三、动力学评价 心排出量、心率、心室内压、血压等。,
