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1、时辰药理学药品服用时间,门诊西药房,审查药物相互作用，就用药问题与医师协商 准确配方，确定剂型和剂量 确保患者完全了解用法、服药时间和疗程，了解如何观察不良反应及其处理办法 向患者介绍疾病相关知识 帮助患者懂得用药预期目标、疗效判别方法监测并记录不良反应及过敏史，推荐应对不良反应的方法,药师与合理用药关系,合理用药 医生、药师和患者的共同责任 医生对疾病的正确诊断而合理选用药物 药师以病人为中心的临床药学服务（Pharmaceutical Care，PC）（审核并调配处方、用药咨询、治疗药物监测、药品不良反应监测）患者提高依从性,诊疗过程中的关注点,医师考虑 病因 发病机理 临床表现 诊断与鉴
2、别诊断 治疗 预后 预防,药师考虑 发病机理 药物选择 用药剂量 用药方法 联合用药与药物相互作用 治疗药物监测 不良反应与防治,时辰药理学（chronopharmacology）：又称时间药理学。是研究药物作用随时间不同而变化，即药物“作用时间”规律。,时辰药理学概述,现代医学研究证实，很多药物的作用和毒性、不良反应与人体的生物节律(生物钟)有着极其密切的关系。同一活性药物的同等剂量可因给药时间不同，作用和疗效也不一样。,我国医学遗产早有“子午流注”之说：人体气血盛衰一日有着变化规律，心功能于午时(1113时)最强，子时(231时)最弱；肾功能在酉时(1719时)最强，卯时(57时)最弱。因
3、此，肾病者晨起浮肿最甚，心病者夜间病死最多。素问-脏气法时论指出：肝病者，平旦慧，下哺甚；患肝病的人，在早晨的时候精神清爽，傍晚的时候病就加重，到半夜时便安静下来！,生物周期性(bioperiodicity)人体的功能状态随时间推移所呈现的规律性变化，包括：短日节律周期28h 各种生物的生命活动均具时间的规律性，人体的体温、血糖、血压、血脂、基础代谢率等与昼夜、季节变化都有一定的关系。药物疗效和不良反应同样与给药时间密切相关。其实心情、活力也有周期性！,依据时辰药理学，选择最适宜的服药时间，可达到以下效果：顺应人体生物节律的变化，充分调动人体积极的免疫和抗病因素；增强药物疗效，或提高药物的生物
4、利用度和峰浓度；减少和规避药品不良反应；降低给药剂量；促进合理用药，节约医药资源；提高用药的依从性。,1天服用1次的药物,1、需早上服用的药物糖皮质激素肾上腺皮质分泌糖皮质激素的高峰是上午8时左右在血中达峰值,中午开始下降,午夜零时降至最低。每晨78时1 次给药,可避免对激素分泌的反射性抑制作用，药物对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制作用最轻,副作用最小,可提高疗效,减少不良反应。如泼尼松、泼尼松龙、倍他米松、地塞米松等。降压药高血压疾病有明显的昼夜节律性特点,白天血压高于夜间,治疗高血压时将白天过高的血压降至正常。故1天服用1 次的降压药多在7:00 左右服用,常用药物有吲达帕胺,非洛地平缓释片
5、,氨氯地平,依那普利,拉西地平(若1日2次用药宜早上7时,下午4时,不可临睡前服用,以免夜间血压下降,清晨日间血压波动的现象)。盐类泻药如硫酸钠、硫酸镁等口服后应多饮水使药物迅速入肠发挥作用,服后45 h致泻。,2、需晚上服用的药物,他汀类调血脂药近年来研究发现,人体内的胆固醇合成有昼夜节律性;在午夜至清晨之间合成最旺盛,故对于调血脂药物如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿伐他汀等,采用每日睡前顿服,代替每日3 次服药效果最佳。抗哮喘药据统计哮喘在睡眠时的发作率是白天的100倍。哮喘多在夜间凌晨发作,晚上服用氨茶碱与白天服用相比较,有较低的血药峰浓度和较长的药物峰值时间。氨茶碱的疗效结果比较显示
6、,每晚8时口服1次的平喘效果显著优于每日2次给药方案，故1日服用1次的抗哮喘药多在睡前半小时口服。常用药物有:氨茶碱缓释片、长效2 受体激动药;班布特罗、福莫特罗、沙美特罗等,白三烯受体拮抗药,孟鲁司特等。催眠药起效快的如水合氯醛,需临睡时服用,起效慢的如苯二氮卓类的劳拉西泮,需睡前半小时服用。轻泻药治便秘的温和泻药如酚酞、液状石蜡等,服用后810h见效,均需在睡前半小时服用,次日早晨排便。,H2 受体拮抗剂(抗酸药)西咪替丁、法莫替丁、奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑等,均有极强的抑制胃肠分泌的作用。它们不仅能缓解因溃疡引起的疼痛,而且可制止因溃疡引起的上消化道出血。所以在疾病的急性期早晚各服1
7、 次,待疾病缓解稳定后,改为每晚服用1次维持量。近年来,国内外学者多主张采用全天量睡前顿服的疗法,因为胃酸的分泌有昼少夜多的规律(人体胃酸的分泌从中午开始缓慢升高;夜间20 时急剧升高,22 时左右达高峰)。临床研究显示本类药物睡前顿服与分次疗效相同或更优,不仅方便患者,而且减少不良反应。阿片类镇痛药二氢埃托啡,美沙酮,曲马多用于癌症病人的止痛,以夜晚临睡前服用为好,因为人的痛觉以上午最为迟钝,而午夜至凌晨最为敏感,这与脑中存在的内源性脑啡肽等止痛物质有关。,3、其他类 抗结核药异烟肼晚间顿服较早晨顿服抗结核效果好,血药浓度测定表明,晚间服药后1h 高峰期,远比早上服药1h 高峰期要高,半衰期
8、由早上25h 延长到晚上4h。(早上使脑垂体-肾上腺轴和广泛的交感肾上腺能系统兴奋,促进了体内代谢转化和排泄速度,而晚上各组织器官松弛,激素水平较低,对异烟肼的代谢相对减慢,故异烟肼晚上顿服有利于增强抗结核作用);受体阻滞药特拉唑嗪,亦须睡前服用,以免引起体位性低血压;氟桂利嗪,有嗜睡副作用,需在睡前半小时服用;铁剂,宜在晚上7时服用;降胆固醇药,宜在晚餐时服用。这是因为人体内的胆固醇和其他血脂的产生是在晚上增加的。钙代谢药：依降钙素、鲑降钙素睡前服不良反应少。,1日服用数次的药物,应根据药物的半衰期,决定服药时间,t1/2 长的药物一般每日12 次,t1/2短的药物,一般每日34 次;根据病
9、情和药物作用机理的特点,每种药物服用时间应选择适宜的时间。每日3 次服药时间,应按24 h 来计算,尽可能每8 h 服药1 次,不应按白天的12 h 计算,每日2 次按12 h 服1 次,只有这样才能保证药物体内的血药浓度的稳定。,餐前服用的药物,1 降血糖药为了控制餐后高血糖,降血糖药需在餐前半小时服用,如格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮等,1 日服用1次的降糖药,如格列吡嗪控释片、格列美脲、罗格列酮等,则宜在早餐前半小时服用。2 消化系统药物如促胃肠动力药多潘立酮、甲氧普胺、莫沙比利大多在餐前服用;胃肠解痉药如颠茄合剂;助消化药如多酶片,乳酸菌素等。胃黏膜保护剂硫糖铝,胶体果胶铋等。另外还有大
10、黄、苏打、奥美拉唑等均需餐前服用。3 抗菌药物头孢拉定(泛捷复)与食物或牛乳同服可延迟吸收；头孢克洛(希刻劳)与食物同服所达血浆峰值浓度仅为空腹服用的5075。另外，氨苄西林、阿莫西林、阿奇霉素、克拉霉素的吸收受食物影响。所以应餐前服用。,餐后服用的药物,1 刺激性药物如阿斯匹林,吲哚美辛,萘普生,硫酸亚铁等避免对胃肠产生刺激;组胺H1 受体阻断药异丙嗪,苯海拉明等;铁剂补血药富马酸亚铁,硫酸亚铁;化痰平喘药氨溴索,氯化铵,氨茶碱等;中和胃酸的药物铝碳酸镁等亦需餐后服用,因进食可引起胃酸分泌增多。2 因餐后食物可使其生物利用度增加的药物:普萘洛尔,苯妥英钠,螺内酯,氢氯噻嗪,维生素B2 等(随食物缓慢进入小肠以利于吸收)需餐后服用。,总的来说,苦味健胃药,增效药、抗酸药、胃肠解痉药、肠道抗感染药,利胆药,多为饭前服;驱虫药,盐类泻药多空腹或半空腹时服;催眠药,缓泻药多睡前服以外,其余都可以在饭后服。(1)张奇志,蒋新国,裴元英.时辰药物动力学J.中国临床药学杂志,2001,10(6):405.(2)陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学M.第15 版.北京:人民卫生出社,2003.2829.,谢谢！,
