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1、有机磷杀虫剂中毒,一、概述：,1、目前全球化学农药产量达200余万吨2、全球农药中毒每年超过百万人次而以发展 中国家为主,近10年呈逐年增长的趋势。3、我国每年农药中毒超过10万人次，死亡 至少5000人，死亡率12%，远远高于WHO 公布的12%的比率。,有机磷农药农药（organophshosphspesticide）是目前应用最广的农药，大多数属磷酸酯类或硫代磷酸酯类化合物。这类农药稍有挥发性，大多具有特殊恶臭或大蒜味，多不溶于水而易溶于脂溶剂，多数在碱性条件下易分解失效。,有机磷农药化学结构通式,R1及R2为有机基团 X有酸性基团或有机基因,P,R1,R2,X,O,二、有机磷杀虫剂中毒
2、性分类,军用毒剂（长效抗胆碱酯酶剂）,塔崩（GA）沙林（GB）索曼（GD）VX,三、中毒原因,1、生产性中毒：呼吸道、皮肤粘膜吸收为主2、非生产性中毒:误吸、误食有意吞服农药自杀:女男，占77.1%死亡率高；故意投毒报复；蔬菜、水果中残留；转移、接触二次中毒。,【中毒途径】【潜伏期】消化道 89.1%510min皮肤及黏膜 8.83%26 h呼吸道 2.07%30 min,四、体内过程：,呼吸道胃肠道皮肤粘膜,吸收,分布肝肾肺肌肉及脑,氧化产物毒性增强,降解使毒力减弱,排泄 肾脏为主少量随粪便排（24小时内排出）,有机磷,代谢,五、中毒机理,胆碱能神经系统运动神经：中枢发出骨骼肌、中途无神经元
3、,交感 神经节 平滑肌 副交感 中枢 交换 效应 腺体 神经 发出 神经元 器官 心脏 交感、副交感神经节前纤维 全部副交感神经节后纤维小部分交感神经节后纤维（汗腺、肌肉内血管）,胆碱能神经系统,有 机 磷,胆碱能神经突触、神经肌肉接头部位,ACHE 磷酰化酶,突触间隙大量ACH 积聚,胆碱受体过度激动,胆碱能效应,胆碱能效应平滑肌收缩增强腺体分泌增多心跳快慢变化血管（皮肤、内脏、肌肉）舒张胃肠、膀胱扩约肌松驰骨骼肌兴奋性增高,六、临床表现,三个时相的神经毒性作用 1、急性胆碱能危象（acutc.choliergic.crisis）2、中间综合征（intermediate.syndrome I
4、MS）3、迟发性多神经病（OPZD）,1、急性胆碱能危象（acutc.choliergic.crisis）,中毒后即刻出现（1）毒蕈碱（M）样症状 瞳孔小、视物不清 副交感节前及节后纤维兴奋 流涎、多汗恶心、呕吐、腹痛、腹泻 气管内分泌物增多 支气管痉挛、呼吸困难。,（2）烟碱样作用交感神经节及肾上腺髓质兴奋：肌束震颤（面部、胸部、四肢）、强直性痉挛、抽搐、面色苍白、血压上升、心跳加速。,1、急性胆碱能危象（acutc.choliergic.crisis）,（3）中枢神经系统症状头痛、烦躁、嗜睡、乏力、昏迷、脑水肿。,1、急性胆碱能危象（acutc.choliergic.crisis）,2、中
5、间综合征（intermediate.syndrome IMS）,多于中毒后2494小时（或27天），以肌无力为突出表现，持续220天，在倍硫磷、乐果中毒后多见。表现：抬头困难、眼球活动受限、眼睑下垂、咀嚼肌无力、吞咽困难、呼吸肌麻痹等。,3、迟发性多神经病（OPZD）,多在急性期恢复后12周发病，先感觉神 经后运动神经受累.表现：趾/指端麻木、疼痛感觉异常，逐步向近端发展，2周后疼痛转为麻木，出现肢体无力、肌萎缩、腱反射消失，足/腕下垂，发病率以甲胺磷最高，持续0.52年，少数患者终身残疾。,特殊表现,1、中毒性心肌炎2、急性胃粘膜病变3、急性胰腺炎4、中毒性肝炎5、中毒性肾病,七、病情分级,
6、八、实验室,A、胆碱酯酶活力测定B、毒理鉴定、确定品种C、尿中分解产物检测,九、诊断,1、有机磷毒物接触史2、临床表现：M样、N样、中枢症状：呼出蒜味、瞳孔缩小、多汗、分泌物增多、肺水肿、昏迷3、血ACHE活力下降，尿中有毒物代谢产生，呕吐 物、尿血测到有机磷化合物,鉴别 中暑 急性胃肠炎 吗啡或巴比妥中毒,九、诊断,十、急救与治疗,1、终止接触、迁离现场、清洁皮肤、污染衣物,2、清除毒物,（1）催吐（2）洗胃400500ml，清水温度3238C，总量2030L。敌敌畏：胃肠血液 胃肠循环，每34h洗一次，必要时剖腹胃造瘘洗胃。,（3）导泻：盐类泻剂或中药，禁用油类泻剂；（4）利尿：20%甘露
7、醇250ml快速VD。（5）输血或换血：放血200400ml，输入新鲜血400600ml（6）血流灌洗：吸附血液内毒物,3、特殊解毒,（一）抗胆碱能药物,作用：与乙酰胆碱争夺胆碱能受体、阻止乙酰胆碱的作用，消除或减轻M毒蕈碱样症状，但对烟碱样症状及恢复胆碱酯酶活力无作用,有机磷中毒时阿托品的用量,阿托品化,1、口干、皮肤干燥2、心率在100/min左右3、体温37.3-37.5C4、有躁动,阿托品治疗原则,早期、足量、反复、维持必须与复能剂合用，阿托品治标，复能 剂治本AchE活力稳定在60%以上可停用用药过程中注意阿托品的过量或中毒,分三个阶段（1）快速阿托品化阶段（12h内完成）（2）维持
8、阶段，中毒后1272小时（3）恢复阶段，逐渐减量至停药（27天）,（二）胆碱酯酶复能剂,肟类化合物+磷酰化胆碱酯酶中毒酶肟类-磷酰化酶复合物磷酰化肟从中毒酶上脱落胆碱酯酶游离活性恢复,复能剂首次剂量（单位：g）,复能剂用药原则,1、及早用药：48小时，中毒酶老化，不能 重活化；2、首剂足量：静脉注射，以达到较高血浓度3、重复用药，首剂后症状未改善，可用首剂之半量，间隔24小时给药；4、与抗胆碱药合并使用；5、稀释后缓慢注射，过快抑制ChE。,4、反跳治疗：重新使用阿托品5、中间型综合征的治疗：给予支持疗法，对症为主6、并发症治疗：呼衰、急性脑水肿、中毒性心肌炎、其它处理（急性胃粘膜病变、胰腺炎、肝炎）,谢谢！,
