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1、直击餐后 持续减重百泌达病例分享,刘彦君全军糖尿病诊治中心解放军第306医院内分泌科,患者男性，57岁，身高1.72m8年前体检被诊断为2型糖尿病，因口服降糖药效果不佳开始胰岛素治疗3年，先后诺和灵30R、甘精胰岛素联合二甲双胍等药物治疗，体重由患病时85公斤增至93公斤。,检查发现血压升高甘油三酯升高,诊断2型糖尿病高血压高甘油三脂血症,了解到百泌达在降糖的同时可以减肥，开始尝试应用百泌达联合口服降糖药治疗，取得较为满意的疗效。因为感觉体重已经下降，百泌达抑制食欲、费用较贵，停用百泌达，换用诺和锐30R联合口服降糖药治疗。饮食控制逐渐不佳，且越来越差，血糖难以良好控制，再次住院，要求使用百泌
2、达治疗，降糖及减重效果均较明显。,病例特点,治疗方案调整,血糖变化情况,百泌达显著降低三餐后血糖,一项纳入30名研究对象的随机试验，2型糖尿病患者随机分为两组，加用百泌达（n=17）和安慰剂（n=13），治疗两周后对比24小时血糖监测结果。,Schwartz SL,et al.Clin Ther 2008;30:858-67.,百泌达长期治疗降糖效力保持不变,Klonoff DC,et al.Curr Med Res Opin 2008;24:275-286.,百泌达有效控制血糖，效果长达三年,46%达标,达标率：HbA1c7%,3年研究中二甲双胍和（或）磺脲+艾塞那肽组患者基线HbA1c为8
3、.2%，在二甲双胍和（或）磺脲类基础上联合艾塞那肽治疗，HbA1c在治疗3年后显著降低1.0%，n=217,*p0.0001.,百泌达降糖效果是显著的，对于肥胖、胰岛素不敏感的患者，百泌达是适用的！百泌达有效降低HbA1c，对餐后血糖的控制更加有力。,体会1,胰岛素水平及胰岛素抵抗变化情况,本研究为多中心、随机、单盲对照研究，共111名白种人2型糖尿病患者参加了研究，所有患者均用二甲双胍治疗（剂量在10002000mg/天）。患者经筛查后随机分组，一组用艾塞那肽5ug bid，治疗一个月，然后加到10ug bid；另一组先用格列美脲1mg tid 治疗一个月，然后加到2mg tid。整个研究为
4、期12个月。*p0.05 vs 基线值,Derosa G.Eur J PHarmacol 2011 Sep;666(1-3):251-6,百泌达显著改善胰岛素抵抗,HOMA-IR,空腹胰岛素（u/ml）,（月）,P0.05,M=血糖稳态时外源性输注率，数据为均值 SE,百泌达，显著提高胰岛素敏感性提高降糖效率,Bunck et al.ADA 2010 728-P,AMIGO研究及开放延伸试验：艾塞那肽治疗3年降低胰岛素原/胰岛素比值,DeFronzo RA,et al.Diabetes Care 2005;27:1092-1100.,30周数据；*p0.001 vs 安慰剂,AMIGO研究及开
5、放延伸试验：艾塞那肽治疗3年显著改善HOMA-B 指数,Patients received MET or SFU;n=92;Mean(+SE);P0.0001 from baseline after 3 years of exenatide,Klonoff DC,et al.Curr Med Res Opin.2008;24:275-286.,百泌达有效改善肥胖患者胰岛素抵抗,体会2,体重变化情况,输注GLP-1有效抑制T2DM患者的胃排空,M.A.Nauck1，et al.Diabetologia(1996)39:15461553,7例NIDDM患者接受GLP-1皮下注射(1.5 nmol/
6、kg)，之后给予流质饮食，检验GLP-1对胃排空速率的影响。,GLP-1 o 安慰剂,输注GLP-1增加饱腹感，减少摄食,Flint A,et al.J Clin Invest.1998 Feb1;101(3):515-20,19名健康且体重正常的受试者接受GLP-1输注后,饱腹感增加，饥饿感降低，且预计进食量降低,P=0.013,P=0.012,P=0.012,P=0.028,III期临床研究：百泌达组30周体重明显改善,研究者将以二甲双胍/磺脲类/二甲双胍+磺脲类为基础的三组患者，分别增加体重百泌达或安慰剂,DeFronzo RA,et al.Diabetes Care.2005;28:1
7、092-1100.Buse JB,et al.Diabetes Care.2004;27:2628-2635.Kendall DM,et al.Diabetes Care.2005;28:1083-1091.,百泌达治疗体重持续下降，带来更多获益,Klonoff DC,et al.Curr Med Res Opin 2008;24:275-286.,百泌达治疗3年持续性体重降低体重,在二甲双胍和（或）磺脲类治疗控糖不佳的2型糖尿病患者中加用10g艾塞那肽治疗。体重基线为99.31.2kg，n=217.*p0.0001,百泌达有效控制食欲，增强饱腹感，减少摄食百泌达降低肥胖患者的高胰岛素血症因而
8、有效减重,体会3,血压变化情况,百泌达显著降低收缩压,Adapted from Okerson T,et al.Am J Hypertension.2010;23(3):334-339.,百泌达 BID 10 g,安慰剂,胰岛素,P=0.0002,P 0.0001,SBP(mmHg),安慰剂对照,胰岛素对照,2,-2,-4,-6,0,一些资料显示百泌达对血压的影响是有益的，这例患者似有这样的趋势,体会4,血脂变化,百泌达治疗3.5年显著改善空腹血脂水平,总胆固醇,空腹血脂(mg/dL),LDL,HDL,-11 mg/dL,-12 mg/dL,BL=184,BL=114,BL=39,+9 mg/
9、dL,甘油三酯(%),TG,BL=225,-12%,Klonoff DC,et al.Curr Med Res Opin.2008;24(1):275-86.,-5-10-15-20,5 0,百泌达对血脂的影响是有益的，这例患者有类似效果,体会5,主要不良反应观察,百泌达低血糖发生率远低于胰岛素,一项国际、随机、开放性、交叉设计的非劣效性研究，用于评估艾塞那肽和甘精胰岛素在二甲双胍或磺脲类单药治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者中的耐受性和疗效。138名患者中，接受百泌达治疗的低血糖发生率为14.7%，接受甘精胰岛素治疗的低血糖发生率为25.2%，两者无统计学差异。其中62名患者接受磺脲类联合治疗
10、，百泌达联合磺脲类的低血糖发生率为30%，甘精胰岛素联合磺脲类的低血糖发生率为34.5%，两者无统计学差异。,Barnett AH,et al.Clin Ther.2007;29(11):2333-2348.,接受二甲双胍联合治疗，n=76,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,恶心副作用的发生率会随治疗时间的延长而减少,Ridge T,Moretto T,Macconell L,et al.Diabetes Obes Metab.2012 Jun 26.,艾塞那肽10g一天两次，治疗30周，n=268,百泌达不良反应以消化道症状为主，多数不严重，可以耐受，并逐渐缓解百泌达很少出现低血糖反应百泌达导致胰腺炎的比例并未增多,体会6,小结百泌达直击餐后，有效降糖减少进食，减轻胰岛素抵抗，持续减重多重调节代谢紊乱安全性好,谢 谢！,
