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1、.,保健品的申报和审批,叶祖光中国中医研究院 研究员中药复方新药国家工程研究中心 主任北京中研同仁堂医药研发公司 总经理,.,保健品产业的发展,1、美国保健品产业是朝阳产业2、我国保健品产业方兴未艾（安利、天狮、健康元等保健品生产企业）,.,美国保健品生产概况,营养补充剂生产企业是产品增长速度最快的企业之一(见表 1)。美国通过电话调查结果，统计数据如下：在美国，家中设有电话的成人数目为186，014，712人，其中1.581亿应用营养补充剂，总计每年花费85亿美元用在营养补充剂上。,.,表 1.1994-2000年美国营养补充剂销售额和人均消费的增长统计 市场销售额/年(单位：百万美元)-1
2、 994 1995 1996 1997 1998 1999 2000-维生素 3,960 4,220 4,780 5,190 5,550 5,940 6,360增长率(%)6.57 13.27 8.58 6.94 7.03 7.07矿物质 700 800 900 1,070 1,160 1,250 1,350增长率(%)14.0 13.0 19.0 8.0 8.0 8.0草药和植物药 2,070 2,530 2,990 3,530 4,170 4,840 5,520增长率(%)22.22 18.18 18.06 18.13 16.07 14.05其他 2,070 2,290 2,620 2,8
3、90 3,180 3,490 3,840增长率(%)10.63 14.41 10.31 10.03 9.75 10.03总计 8,080 9,840 11,290 12,680 14,060 15,520 17,070总增长率(%)12.0 15.0 12.0 11.0 10.0 10.0,.,表 2 美国保健品人均消费量(营养补充剂单位量/每个U.S.居民)-1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000-维生素和矿物质 2.45 2.47 2.62 2.64 2.72 2.80 2.87增长率(%)-0.69 6.19 0.66 3.12 2.74 2.55草药和植物
4、药 1.28 1.48 1.64 1.80 2.00 2.19 2.34增长率(%)-15.48 10.79 9.45 11.60 9.17 7.03其他 1.28 1.34 1.44 1.47 1.53 1.58 1.63增长率(%)-4.53 7.26 2.26 3.95 3.23 3.25-,.,一、有关管理方面的法规和规定,1人大食品卫生法-1995年2、国务院行政管理部门 保健食品管理办法卫生部1996 保健食品注册办法SFDA-2004 3、国务院行政管理部门 补充规定以及技术要求和有关指导原则,.,保健品：补充规定以及有关指导原则,1、卫生部保健食品申报与受理规定，2、保健食品评
5、审技术规程，3、卫生部调整保健食品功能受理和审批范围，4、保健食品功能学评价程序和检验方法，5、卫生部关于规范保健食品技术转让问题的通知，6、卫生部关于进一步规范保健食品原料管理的通知，7、卫生部关于规范保健食品技术转让问题的通知，8、卫生部健康相关产品审批工作程序，9、卫生部健康相关产品命名规定的通知，10、食品卫生监督程序，11、食品卫生行政处罚办法，12、卫生部关于进一步深入开展保健食品标签、说明书监督检查 工作的通知13、卫生部保健食品检验机构认定与管理规范，14、保健食品通用卫生要求等。,.,二、保健品的审评程序,1、中药新药和保健品的审评程序的比较：IND 审评 临床前研究工作 存
6、在问题，或退审IND申请 审评 通过 临床批件 申报单位 NDA 审评 临床研究工作 存在问题，或退审NDA申请 审评 通过 新药证书 申报单位,.,二、保健品的审评程序,1.保健品的申报为“一报一批”保健品的申报 到批准上市为一步到位没有申报临床研究这一审批程序,.,2、两级审评程序（省级和国家级）,（1）省级初审 SFDA 省级药监局 初审（现场考核，质量标准复核，初审：形式审查）通过 问题，或退审 申报单位,.,(2)国家级审评,SFDA 药品注册司 审评中心 外界专家委员会 通过 或退审 审评 问题 申报单位,.,三、保健品审批和生产的规范化,1、保健品生产的规范化-GMP卫生部制订了
7、保健品生产企业的GMP。保健品送检样品必须在GMP认证企业进行美国也刚刚起草保健品GMP，尚未实施。,.,条例草案生产、包装或贮存营养组分和营养补充剂的cGMP草案美国卫生及人类健康服务部食品和药品管理局2003年,.,营养补充剂cGMP 之目录,一、背景1、健康与教育法令（DSHEA）2、制定营养cGMP的通告3、征询企业和消费者的意见4、食品专家咨询委员会的报告5、FDA决定起草cGMP条例 1）起草cGMP条例的必要性？2）cGMP条例中在技术上的可行性？3）FDA为何要帮助企业照章执行cGMP条例？6、cGMP的制定需要并重视外界的建议和意见,.,营养补充剂cGMP 之目录,二、总论1
8、、制定cGMP的法律依据2、起草cGMP规范的预告及其相关的若干问题,.,营养补充剂cGMP 之目录,三、cGMP条例草案1、总则 1）哪些部门（人员）要受该条例的制约？2）该条例的宗旨是什么？3）该条例中有哪些名词及其定义？4）其他的条款及条例是否也适用？5）不受该条例制约的情况,.,营养补充剂cGMP 之目录,2、人员 1）微生物污染和卫生学的规定 2）人员资格和条件的规定 3）主管人员的规定3、工厂 1）卫生学要求 2）工厂的设计和构造要求4、设施及设备 1）哪些规定适用于工厂的设施设备 2）哪些规定适用于工厂的自动的、机械的或电子设备,.,营养补充剂cGMP 之目录,5、生产和加工的控
9、制1）必须采取哪些生产和加工的控制措施2）有哪些质控方面的规定3）对成分、营养组分、营养补充剂、包装和标签有哪些规定4）生产记录主文件的有关规定5）批生产记录的有关规定6）实验室工作的有关规定7）生产运作的有关规定8）包装和标签的有关规定9）对不批准的成分、营养组分、营养补充剂、包装和标签的有关规定,.,营养补充剂cGMP 之目录,6、贮存和分销 1）贮存（成分、营养组分、营养补充剂、包装 和标签）的有关规定 2）贮存中间品的有关规定 3）贮存保留样品（成分、组分、营养补充剂、包装和标签）的有关规定 4）对退回的营养组分和营养补充剂的有关规定 5）分销营养组分和营养补充剂的有关规定7、消费者投
10、诉的有关规定8、记录及其存档保存的有关规定,.,营养补充剂cGMP 之目录,四、条例中关于应用简明易懂语言的规定五、1995年缩减应用纸张工作的法令六、环境保护的注意事项,.,营养补充剂cGMP 之目录,七、实施cGMP的影响1、引言2、管理政策影响的初步分析 1）cGMP条例的必要性 2）对营养补充剂生产制订有关管理规定的几种方案 3）条例草案涉及的范围 4）最低要求的操作规定 5）最低的风险 6）效益与成本 7）实施cGMP规定而增加的费用 8）效益和成本的总结,.,营养补充剂cGMP 之目录,3、在实施的初期阶段，管理规定灵活性分析 1）引言 2）对小企业的经济影响（1）受影响小企业的数
11、量（2）小企业额外开支的分析 3）管理规定中的几种选择（1）小企业的豁免或优惠规定（2）较长的过渡期 4）记录存档保存及报告制度的概述 5）总结,.,营养补充剂cGMP 之目录,八、联邦制九、征询建议和意见十、参考文献,.,2、保健品审批中药理毒理规范化,保健品审批中安全性评价工作未做GLP规范化的要求。保健食品安全性的重要性远远大于药品，但在安全性评价中，未对其进行GLP的要求？毒理学试验必须在清洁级(2级)动物试验环境(SFDA认证)中进行.不允许在普通级中进行.,.,3、保健品临床方面的规范化,临床试验不经审批未做GCP要求，组织和实施单位：检验单位(CDC)；实施单位：医院或检验单位1
12、00 例（50例试验组，50例对照组）没有落实保护受试者权益的政策 知情同意书，伦理委员会的批准等在药理毒理和卫生学研究工作之后方可进行,.,3、保健品临床方面的规范化临床食服和其他试验的时间顺序,1、卫生学 2、毒理学 3、功能试验-4、人体食服,.,四、保健品的申报与技术要求（一）申报资料,1、申请表2、证明性文件3、配方及其依据（现代研究和中医文献论证）4、产品研发报告（研发单位）5、生产工艺（研发单位自行研究和工艺参数）6、毒理学安全性报告7、功能评价报告 检验单位8、稳定性及卫生学检验报告9、产品的企业质量标准（研发单位）10、标签及说明书11、国内外有关资料（支持功能的科学依据）1
13、2、产品样品（在保健品GMP认证的单位进行）,.,（一）申报资料-产品研发报告,1、配方依据或立题依据(选择原料的依据)2、研究过程（例如工艺如何确定的，主要功效成分的检测）3、预期效果（产品在市场上经济效益分析，和已上市的该类保健品比较，可能的市场前景）4、常用和功效比较明确的保健品原料对药理毒理学试验一般不做要求,.,（一）申报资料-产品研发报告,1、配方依据或立题依据(选择原料的依据)2、研究过程（例如工艺如何确定的，主要功效成分的检测）3、预期效果（产品在市场上经济效益分析，和已上市的该类保健品比较，可能的市场前景）4、常用功效比较明确的保健品原料,对药理毒理学试验一般不做要求,.,2
14、、证明性文件,1、法人资格证书2、不侵犯他人知识产权的保证书3、商标的注册证明文件4、药品名称的查新报告,.,（二）保健食品的类别,保健品的类别：1、声称具有特定保健功能的保健食品2、营养素补充剂（维生素、矿物质）保健功能食品：1、以中药为原料的保健品2、以天然产物为原料的保健品3、其他,.,（三）保健品上市后不良反应的监测,由卫生部卫生监督中心负责但没有健全的上市后监督系统和全国网络机构。,.,.,.,Which Medicinal Products are covered by Pharmacovigilance Activities?,any medicinal products aut
15、horised in the EU i.e centrally authorised authorised through mutual recognition procedure purely nationally authorised new/old medicinal products biologicals:vaccines,blood products,others herbal medicinal products alternative and complementary medicinal products,.,五、保健品的特殊要求,1、中药的分类药食两用（不限制）（100种以
16、上）可用中药（限4味）（84种）禁用中药其他中药（限1味）,.,既是药品又是食品的中药：87种,.,既是药品又是食品的中药：87种,.,可用于保健品的中药：114种,.,可用于保健品的中药：114种,.,可用于保健品的中药：114种,.,保健品禁用的中药:59种,.,保健品禁用的中药:59种,.,注意事项,产地、制作方式(炮制)的应予标明列入名单的物品，但为新的食用部位，应作新资源食品评价。如三七茎叶、人参花、杜仲籽一个产品中使用的动植物物品(原料)不得超过14个。其中，附件2的中药原料不得超过4个。两个名单外的动植物物品(原料)不得超过1个,.,注意事项,除了附件3之外,保健食品禁用物品名单
17、生大黄、三黄（黄芩、黄连、黄柏）、石菖蒲、天花粉、蚓激酶、急性子、钩藤、半枝莲、白花蛇舌草、鹅不食草、王不留行、脱氢表雄酮、水飞蓟素、漏芦、路路通、生长激素等,.,注意事项,野生动植物类保健食品原料的规定（试行）禁止使用国家一级和二级保护野生动植物及其产品作为原料生产保健食品禁止使用人工驯养繁殖或人工栽培的国家一级保护野生动植物及其产品为原料生产保健食品使用人工驯养繁殖或人工栽培的国家二级保护野生动植物及其产品为原料生产保健食品，应提交农业、林业部门的批准文件,.,野生动植物类保健品原料的规定,使用国家保护的有益或者有重要经济、科学研究价值的陆生野生动物及其产品生产保健食品，应提交农业、林业部
18、门的允许开发利用证明在保健食品中常用的野生动植物主要为鹿（可用马鹿，不能用梅花鹿）、林蛙（蛤蟆士蛙）及蛇。马鹿为二级保护动物 林蛙（蛤蟆为士蛙）和部分蛇为国家保护的有益或者有重要经济、科学研究价值的陆生野生动物从保护生态环境出发，不提倡使用麻雀、青蛙等作为保健食品原料,.,野生动植物类保健品原料的规定,限制以甘草、苁蓉及其产品为原料生产保健品为防止草地退化，甘草、苁蓉和雪莲需经政府有关部门批准，并限止使用。甘草要提供甘草供应方的由省级经贸部门颁发的甘草经营许可证（复印件）和与甘草供应方签定的甘草供应合同。苁蓉和雪莲未列入可用于保健食品的原料名单,.,2、保健品常用的植物及其成分,番茄红素：免疫
19、、抗氧化葡萄籽提取物（原花青素）：抗氧化大豆提取物（大豆异黄酮）：骨密度越橘提取物：视力魔芋：减肥，降血脂苦瓜：降血糖南瓜：降血糖,.,3、国外常用的植物原料,缬草：镇静安神紫锥菊：免疫，上感乳蓟子：保肝，肝炎（销售前十名）匙更藤：降血糖锯叶棕：前列腺增生芹菜籽：学习记忆可拉果：兴奋（可乐中含有）巴拉圭茶、越橘、黑生麻、迷迭香、百里香、万寿菊、药用鼠尾草、罗勒等,.,4、27种功能,调节免疫、血脂调节、调节血糖、抗氧化、改善记忆、改善视力、促进排铅、清咽润喉、调节血压、改善睡眠、促进泌乳、抗突变、抗疲劳、耐缺氧、抗辐射、减肥、促进生长、增加骨密度、改善营养性贫血、辅助保护肝、美容（祛痤疮、祛黄
20、褐斑、改善皮肤水份/油份）、改善胃肠道功能（肠道菌群、促进消化、润肠通便、保护胃黏膜）等（删除癌症和性功能）,.,5、鼓励扩大保健功能的范围,选择新的保健功能：1、亚健康状态2、不要选择是一个明确的某种疾病3、立项前和管理部门与资深专家咨询沟通，切忌盲目性。4、研发单位自行研究，确立功效方法学和有效性，然后检验单位进行检验复核。5、周期长、风险大、经费高。,.,6、保健品的功能,一个保健品允许有两个保健功能合理将两个功能搭配合理将现代医学和中医药相结合,.,7、只做人体实验或动物实验,1）仅做动物实验的保健功能（7种）调节免疫、改善睡眠、抗疲劳、耐缺氧、抗辐射、增加骨密度、辅助保护肝2）仅做人
21、体实验的保健功能（4种）美容：（祛痤疮、祛黄褐斑、改善皮肤水份/油份）改善视疲劳,.,8、人体和动物实验均做（16种）,血脂调节、调节血糖、调节血压、改善营养性贫血、清咽润喉改善记忆、促进排铅、促进生长、促进泌乳、减肥、抗氧化、抗突变、改善胃肠道功能：肠道菌群、促进消化、润肠通便、保护胃黏膜,.,六、毒理学实验,4阶段的毒理学实验：1、急性毒性实验2、蓄积性毒性和致突变实验3、亚慢性毒性实验（90天喂养试验）4、慢性毒性实验,.,七、特殊规定,1、有关实验在指定的授权单位去做2、1次/月 申报和审评3、一些保健品不需要做临床研究4、专门的专家委员会专家评审。5、7月1日之后申报并受理按新政策执
22、行，之前受理按老办法执行，7月1日之前已将样品送到检验单位者，但尚未受理，样品现场考核可适当放松（不一定是GMP），也可异地申报。,.,八、保健品一些特殊问题,1、处方中的提取物质量标准；2、特殊规定（细菌84号、中药51号）；3、临床研究必须在动物实验之后；4、加强申报前的基础研究；5、申报注册中进行抽样复核；6、配方的保健功能要有普遍认可的依据。,.,省级初审的内容,1、所在省级药检所抽检样品，在哪做的样品在哪申报2、受理和形式审查（申报资料的完整性和规范化）3、样品制备场所的现场考核(GMP)GMP证书 生产样品的记录 生产设备,.,九、新的政策背景,1、SFDA新颁布的保健品注册管理办法2、商务部出台的保健品直销管理办法3、新的具体技术要求微量元素用量、大豆异黄酮的限量等大孔吸附树脂的技术要求新资源食品原料的 技术要求,
