2633950049hcv guideline easl.ppt

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1、EASL 2014 丙型肝炎治疗指南,北京地坛医院 闫杰,内容简介,急性和慢性丙型肝炎的诊断抗HCV治疗的目标和终点治疗前评估治疗的禁忌症EMA批准的药物HCV感染的治疗 基因1型HCV感染的治疗 基因2型HCV感染的治疗 基因3型HCV感染的治疗 基因4型HCV感染的治疗 基因5/6型HCV感染的治疗,治疗监测 疗效监测 停药(无效)指证 病毒学应答指导的三联治疗 治疗安全性的监测改善治疗依从性的措施获得SVR患者治疗结束后的随访未获得SVR患者的再治疗存在严重肝病患者的治疗 失代偿期肝硬化 具备肝移植指证的患者 肝移植后复发特殊人群的治疗 合并乙肝病毒感染 合并其他疾病未治疗及治疗失败患者

2、的随访急性丙型肝炎的治疗,急性和慢性丙型肝炎的诊断,抗-HCV是HCV感染的首选筛查指标(A1)。对于疑似急性丙型肝炎者或免疫功能不全者,HCV RNA检测应纳入初始评估(A1)。若抗-HCV(+),需应用敏感分子学方法测定HCVRNA(A1)。抗-HCV阳性但HCV RNA阴性时,3个月后复查HCVRNA以明确感染是否痊愈(A1)。,抗HCV治疗的目标和终点,治疗目标:根除HCV感染以预防肝硬化、肝硬化失代偿、HCC和死亡(A1)。治疗终点:SVR治疗结束后12和24周应用敏感检测方法无法检出HCV RNA(15 IUml)(A1)。对于肝硬化患者,清除HCV可降低失代偿的发生率,即使不能杜

3、绝也可减少HCC的风险。这类患者应继续监测HCC(A1)。,治疗前评估,证实HCV感染与肝病之间的因果关系(A1)。评估合并症对肝病的影响并给予恰当治疗(A1)。评估肝病严重程度。鉴别肝硬化尤为重要,因其预后和治疗策略与慢性肝炎明显不同(A1)。无创评估纤维化程度,并对不确定或潜在其他病因的患者进行肝活检(B1)。应用敏感方法(检测下限15 IU/ml)定量检测HCV RNA(A1)。初始治疗前评估HCV基因型及基因1型的亚型(1a/1b),有助于治疗方案的选择(A1)。在应用新型DAAs治疗丙型肝炎时,IL28B基因分型不具有疗效预测作用(A1)。,治疗的禁忌症,处于代偿性肝病阶段的初治和经

4、治患者均应考虑接受治疗(A1)。显著肝纤维化(METAVIR评分F3-F4)患者应优先给予治疗(A1)。中度纤维化(METAVIR评分F2)的患者也应当接受治疗(A2)。无或轻微病变(METAVIR评分F0-F1)患者的治疗适应证及疗程应当个体化(B1)。已登记等待肝移植的失代偿期肝硬化患者应考虑无干扰素,最好也无利巴韦林的治疗(A1)。,EMA批准的药物及剂量(至2014年底),Peg-IFN2a 180g/wPeg-IFN2b 1.5g/kg/w利巴韦林 1000mg/d(体重75kg)或1200mg/d(体重75kg)Sofosbuvir(索非布韦)400mg(1片)/dSimeprev

5、ir(司美匹韦)150mg(1片)/d Daclatasvir(达卡他韦)60mg(1片)/d,HCV感染的治疗:最优方案,基因1型:PegIFN,RBV,索非布韦,疗程12周(A1)基因2型:RBV,索非布韦,疗程12周(A1)基因3型:PegIFN,RBV,索非布韦,疗程12周(A2)基因4型:PegIFN,RBV,索非布韦,疗程12周(B1)基因5/6型:PegIFN,RBV,索非布韦,疗程12周(C2),HCV感染的治疗:无IFN方案,方案1:索非布韦,司美匹韦,疗程12周(初治)或24周(经治)方案2:索非布韦,达卡他韦,疗程12周(初治)或24周(经治)(B1)方案3:RBV,索非

6、布韦,疗程24周(B2),疗效监测,实时荧光定量PCR技术(最低检测下限15IU/ml)监测治疗期间和治疗后HCV RNA水平(A1)。接受PegIFN-,利巴韦林和索非布韦的三联疗法治疗12周的患者应在治疗开始时,治疗后第4周,12周(治疗终点)以及治疗结束后第12周或24周时监测HCV RNA水平(A2)。接受无干扰素的联合方案治疗的患者,应在治疗开始时,治疗后第2周(依从性评估),第4周,第12周或第24周(治疗终点)及治疗结束后第12或24周时监测HCV RNA水平(A2)。,停药(无效)指证,接受PegIFN-,利巴韦林和索非布韦的三联疗法治疗的患者,当治疗第4、12、24周任意一次

7、出现HCV RNA水平25IU/ml即应停止抗病毒治疗(A2)。对于其他治疗方案尚无明确停药指证(A1)。,治疗安全性的监测,接受PegIFN-联合利巴韦林治疗的患者,每次随访时应接受有关副作用的临床评估;同时应在治疗第2、4周以及其后的每4-8周,进行相关副作用的血液检查(A1)。接受索非布韦治疗的患者应定期检查肾功能(B1)。皮疹和胆红素升高或可见于接受司美匹韦治疗的患者(A1)。应密切监测用于合并症治疗药物的疗效和毒性,以及药物之间的相互作用(A1)。,获得SVR患者治疗结束后的随访,非肝硬化患者获得SVR后应当在治疗结束后第48周接受ALT和HCV RNA检测(C2)。肝硬化患者获得S

8、VR后应每6个月进行超声检查以排除HCC(B1)。合并门脉高压及静脉曲张者仍需按照指南要求进行管理(A2)。对于静脉注射毒品者及男男性接触者,获得SVR后,应每年监测HCV RNA以防HCV再感染(B2)。,代偿期肝硬化患者的治疗,在没有禁忌症的前提下,代偿期肝硬化患者应接受治疗,以避免并发症的出现(A1)。代偿期肝硬化患者应优先选择无干扰素的联合方案(B1)。肝功能良好且没有血细胞减少症的肝硬化患者,若经评估可以耐受12-24周基于干扰素联合DAA的治疗,亦可按上述各基因型的推荐意见进行治疗(B1)。无论是否获得SVR,肝硬化患者均应定期监测HCC(A1)。,失代偿期肝硬化患者的治疗,Chi

9、ld-Pugh A级,RBV+索非布韦治疗直至肝移植(A1)。Child-Pugh A级,亦可应用PegIFN+RBV+索非布韦三联治疗12周(B1)。Child-Pugh A级的1型或4型HCV感染者在肝移植前,可接受RBV+索非布韦+达卡他韦的三联疗法治疗12周(B1)。Child-Pugh B/C级,禁用干扰素,可给予 RBV+索非布韦达卡他韦联合治疗直至肝移植(B1)。,HBV共感染者的治疗,HCV的治疗方案与HCV单独感染患者一致(B1)。无论在HCV是否清除,只要HBV复制明显,就应加用核苷(酸)类似物进行抗病毒治疗(B1)。,急性丙型肝炎的治疗,推荐PegIFN-单药治疗(疗程24周),SVR率可高达90%(A1)。对于HIV共感染者,推荐PegIFN-联合RBV,疗程24周(B1)。急性丙型肝炎也可应用无干扰素疗法治疗,剂量、疗程可参考慢性丙型肝炎(B1)。,谢谢!,

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