新产品实施项目计划书.doc

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1、新产品实施项目计划书目 录一、项目内容71、项目概述72、项目企业情况103、项目背景13二、技术特色与水平161、本项目处方新颖，填补中成药抗癌性疼痛空白162、产品疗效确切，无毒副作用183、先进生产工艺及设备204、先进质量控制方法20三、产业化前景201、市场需求大202、同类竞争品种少213、产业化前景好22四、现有研发与生产条件221、研发实力222、生产条件23五、管理水平27六、技术路线291、 处方292、 生产工艺路线29七、产业化方案311、项目的产能规模312、项目技术实施方案31八、经济效益与社会效益评述321、经济效益分析322、社会效益分析33一、项目内容1、项目

2、概述1.1、项目名称：治疗癌性疼痛中药新药天蟾胶囊新产品产业化1.2、承办单位：雷允上药业有限公司，公司所有制性质为国有股份制有限责任公司，公司注册资本9720万元。1.3、项目设计规模: 项目地点位于江苏省苏州高新区内，对占地面积为5350m2的前处理车间，占地面积1720m2的胶囊车间进行升级改造，完善相关配套设施，填平补齐，扩大产能，提高效率。前处理、提取生产能力： 600吨中药材/年胶囊车间： 1亿粒/年项目年产量：年产天蟾胶囊500万盒，规格：0.5g/粒18粒/盒；1.4、项目投资情况:项目总投资2200万元，其中：技术转让费1500万元，设备购置费400万元，建筑工程费200万元

3、，工艺验证优化及质量研究费用100万。1.5、项目资金来源:企业自有资金700万元，银行贷款1500万元。目前企业自有资金及银行贷款资金已经落实。1.6项目新增效益：到2018年，可实现年新增销售额2.5亿元，新增税金5218万元，新增利润6924万元1.7、项目时间:项目时间为24个月，自2012年1月至2014年12月。1.8、项目产品:项目产品名称：天蟾胶囊 天蟾胶囊说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用本品含制川乌、蟾酥。【药品名称】通用名称：天蟾胶囊汉语拼音：Tianchan Jiaonang【成 份】夏天无、制川乌、蟾酥、祖司麻、白屈菜、秦艽、白芷、川芎、白芍、甘草。【性 状】本

4、品为硬胶囊，内容物为棕褐色的颗粒；气香，味苦。【功能主治】行气活血，通络止痛。用于肺癌、胃癌、肝癌等引起的轻、中度癌性疼痛属气滞血瘀证者。【规 格】每粒装 0.5g【用法用量】口服。一次 3 粒，一日 3 次，5 天为一疗程。【不良反应】用药过程中偶见思睡、口干、恶心呕吐、食欲不振、便秘、背部灼热。【禁 忌】孕妇、哺乳期妇女禁用。【注意事项】1. 请在医生指导下使用本药。2. 心脏病患者慎用。3. 饭后服用为宜。【药 理】药理试验表明，本品对小鼠醋酸扭体、热板法、大鼠甩尾法、及刺激三叉神经脊束核尾侧所致疼痛有明显的抑制作用；并可抑制蛋清致大鼠足趾肿胀； 对小鼠有一定的镇静作用；与环磷酰胺合用可

5、提高对荷瘤 S180 小鼠抑瘤率，延长艾氏腹水癌小鼠的存活时间；连续用药证明本品无耐受性及身体依赖性。【贮 藏】密封，置阴凉干燥处。【包 装】铝塑包装；9 粒 / 板 2 板 / 盒【有 效 期】24 个月【执行标准】国家食品药品监督管理局国家药品标准 WS-114(Z-022)-2002-2012Z【批准文号】国药准字 Z20123030【生产企业】企业名称：雷允上药业有限公司 生产地址：苏州高新区横山路 86 号 邮政编码：215009 电话号码：0512-68412088 传真号码：0512-68412188 注册地址：苏州高新区横山路 86 号1.9、项目技术特点说明产品：本项目主要用

6、于生产制造雷允上药业有限公司治疗癌性疼痛主导品种天蟾胶囊。天蟾胶囊是北京锐业制药有限公司与中国癌症研究基金会联合研制和开发的肿瘤镇痛新药，2012年4月9日，雷允上药业有限公司通过技术转让获得天蟾胶囊的生产批文，国药准字Z20123030。该品种是国家药品监督管理局批准的唯一专治癌性疼痛的原国家级三类中药新药，填补了中药抗癌性疼痛空白。其处方是根据祖国医学“行气活血”、“通络止痛”理论，由夏天无、制川乌、蟾酥、祖司麻、白屈菜、秦艽、白芍、白芷、川芎、甘草组成。具有行气活血，通络止痛。用于肺癌、胃癌、肝癌等各种肿瘤引起的轻、中度癌性疼痛属气滞血瘀证者。动物实验表明天蟾胶囊能显著抑制小鼠热板、扭体

7、反应及大鼠甩尾反应，提高大鼠三叉神经痛阈。给药起效时间约30min，作用峰值在给药后120min。天蟾胶囊的镇痛效果随剂量的加大而增强。天蟾胶囊镇痛作用的起效时间比哌替啶慢，但是镇痛持续时间明显比哌替啶长。、期临床研究结果表明：天蟾囊对中度癌痛患者镇痛有效率为83，平均起效时间疗为(2.802.82)h；氨酚待因片对照组有效率85，平均起效时间为 (2.131.41)h，组间比较无性差异。该产品相对目前市场上用于癌性疼痛的主要化学药物具有毒副作用低，无成瘾性及依赖性，无胃肠道、肝肾损伤副作用，临床易接受，市场应用前景广泛，填补了中成药抗癌性疼痛的空白。生产工艺：项目建设中工艺设计理念先进，所采

8、用的设备均以新型国产高效节能装备为主，通过工艺优化和系统集成，本项目将构建数字程控化、管道化、集成化的现代中药胶囊剂制造生产线。此外，本项目针对现有中药胶囊剂生产过程中关键工艺环节和质量控制中的技术难点，采用安全、先进的药品制造技术，构建适于中药胶囊剂生产过程全程质量控制平台。本项目所建现代中药胶囊剂生产线和全程质控平台将有利于提高产品质量，确保产品安全、有效和稳定。项目同时针对此产品提取物吸湿性强的特点，采用适宜的辅料和先进的制剂设备及严格的生产环境控制，将喷雾干燥、流化造粒、中药胶囊全自动罐装、物料自动传送等技术应用于生产中。可进一步提高产品工艺和质量控制水平，提高产品质量，确保产品的有效

9、和稳定，增强产品市场竞争能力，增强企业核心竞争力和可持续性发展能力，为公司进入国内一流现代中药先进制造企业奠定坚实基础。1.10、建设期管理（1）项目建设期管理的内容成立了项目建设办，负责实施工程项目管理，主要抽调公司技术开发、生产工程、质量监督、财务部门配备有专业知识和工作经验的专门人员。建立了各项工程项目管理制度，合同管理制度，招标管理制度，资金使用管理制度。（2）项目建设期管理方法项目建设期的管理采用计划、决策、组织协调、控制等管理活动，从而使工程项目在既定的资源和环境条件下，使工程质量，工程进度和工程投资等目标得以实现。（3）项目建设期的环保管理项目建设办明确专人负责建设期的环保管理。

10、建设环保管理制度在各项施工合同中明确环保条款，落实施工方的责任，努力减少项目建设带来的扬尘、污水、废渣。2、项目企业情况2.1、项目法人单位名称：雷允上药业有限公司所有制性质：国有股份制公司注册资金：9720.02万元。2.2、主营业务主营业务：生产、销售中西药品、中药材、中药饮片、医疗用品。2.3、企业经营情况2013年末，公司在职员工总数430人，总资产6.26亿元，银行信用等级AA，销售收入57367万元，缴税总额7424万元，净利润449万元。公司拥有通过2010年新版国家药品GMP认证的中药提取车间和制剂车间，有着先进完备的中药生产配套设施和研发仪器设备，生产有片剂、散剂、颗粒剂、丸

11、剂、胶囊剂和凝胶剂6个剂型的80多个品种。主导产品有六神丸、六神胶囊、六神凝胶、珍菊降压片、健延龄胶囊，苦黄颗粒、消癥丸、天蟾胶囊、黄蛭益肾胶囊等。其中六神丸为国家级非物质文化遗产，国家秘密技术保密产品，中药保护品种。六神胶囊、六神凝胶为公司在六神丸基础上自主研发新药，江苏省高新技术产品。健延龄胶囊，苦黄颗粒、消癥丸、天蟾胶囊、黄蛭益肾胶囊等均为公司自主研发新药，公司独家品种。2.4、企业荣誉情况清雍正十二年（1734年），吴门名医雷大升（字允上）在苏州阊门内，开设了诵芬堂老药铺，始创雷允上药业。现在，雷允上药业已成为一家集工商于一体的大型药业集团公司，为苏州创元投资发展（集团）有限公司和中国

12、远大集团有限责任公司共同控股有限责任公司。雷允上是国家高新技术企业和江苏省创新型企业，苏州市科技创新示范企业和优秀创新型民营企业；中药企业传统品牌十强、中华老字号称号企业、传统名优中药保护与生产示范基地、苏州市科技创新示范企业和优秀创新型民营企业。雷允上被中国中药协会评为中药企业传统品牌十强。公司被列为江苏省六大新兴产业生物医药重点发展企业。公司“雷允上”为国家驰名商标（注册号：560667）和江苏省著名商标；公司2009年成立了苏州市中药工程技术研究中心，并获得江苏省企业认定技术中心，获推荐为第一批“江苏省重点企业研发机构”。2.5、项目负责人基本情况及主要股东概况（一）项目负责人基本情况项

13、目负责人：周一君 公司董事长本项目负责人工作务实、观念开拓，多年从事企业管理和技术开发工作，经验丰富。近年来，带领技术开发人员，发挥企业具有名优中药制剂特色优势，发展与科研院校的合作，缩短开发周期，为企业提高竞争能力增强后劲。对主持开发成功的新药，还积极推向市场，让广大医务工作者和病人认识，历时十多年，进行广泛的市场推广工作，多次举行学术交流会、新药介绍会等活动，为新产品投向市场打下了坚实的基础。主持公司的技改、GMP认证及质量管理工作，于2000年、2005年、2009、2013年四次顺利通过国家SFDA药品GMP认证。主要经营业绩：1、投身企业重大改革、确保企业经营持续发展。在参与运作企业

14、改制中，注重结合老国有企业特点及实际状况，引进先进的管理经验，根据企业新的定位，更新新的管理理念和经营机制。通过机制转换，经营理念创新，产品结构调整和企业新的市场定位确立，使公司经济社会效益连年上升，税收连年为全市纳税大户前30位，公司连续获市工业先进企业荣誉。2、看准制药为朝阳产业的前景，抓住机遇，致力于企业技术进步和技术创新，近10年来长期负责并主管企业技改和技术开发工作，观念开拓，通过拼搏和努力，为公司长足发展增强了后劲，尤其在近年来为企业争取了许多到技改、技术开发、和创新等重大项目（荣誉）10余项。主要包括：列入全国中成药工业国有重点企业50强；主导产品苦黄系列产品列入全国中医急诊必备

15、用药、国家基本药物、国家医保药品，省名牌产品，有4只产品列入国家中药保护品种，获国家火炬计划项目产品二只、获国家专利5项、公司获国家高新技术企业荣誉，企业技术进步分别获国家扶持中药拨款，省科技专项拨款和市政府专项奖。3、广泛沟通国内科研院校等机构，积极通过走“产学研”之路，为公司发展打下坚实基础。分别与中国药科大学、南京中医药大学、江苏省中医药研究院、陕西中医学院、江苏中康药物科技有限公司等单位研发珍菊降压片、六神胶囊、六神软膏、蓝莲微丸、苦黄口服液、天佛参口服液、消癥丸等，其中天佛参口服液为中药原三类新药，2003年列为省、国家火炬计划项目，投资800余万元开发中药指纹图谱质量标准及生产过程

16、在线控制和检测技术项目，消癥丸为国家六类新药，2011年列为国家火炬计划项目，江苏省高新技术产品。4、开拓创新，深化企业经营管理机制，建立完整的企业内部管理体系。主持参与制订和完善各项经营管理制度及实施考核工作，使公司形成了考勤制、工资管理制、绩效考核制、奖惩制、培训管理制、人事管理制组成的六大类管理体系；主持编制了全公司各职能管理工作程序手册；汇编了安全生产制度及各级管理人员职责手册和公司员工手册，使企业的管理水平跃上了一个新台阶，得到了地方政府、经济、工商、金融等部门的肯定，并在经营客户及医药同行业界赢得了良好的信誉。项目负责人能够承担并组织实施好本项目。（二）主要股东概况：股东出资额股权

17、比例中国远大集团有限责任公司6029.33万元70%苏州创元投资发展（集团）有限公司3690.69万元30%3、项目背景目前肿瘤已成为影响人类健康的最主要疾病，由其引发的癌性疼痛更是成为世界性难题，其发病率高，在我国每年癌症患者有1000万以上，新增300万以上，其中癌性疼痛患者在500万以上，患者数量巨大，并且在未来20年将持续增长。此外，癌性疼痛治疗手段有限，目前现代医学对癌性疼痛的治疗主要是以阿片类镇痛药和非甾体类解热镇痛药进行治疗，短期内可以抑制癌性疼痛，但是阿片类镇痛药容易产生成瘾性、依赖性，非甾体类解热镇痛药则常造成胃肠道、肝肾损伤等副作用。为此广大学者、研究人员都在从传统中医药寻

18、找解决办法，中医药主要以行气活血，通络止痛痛为主，疗效较好，毒副作用低，具有一定的优势，越来越受到医务人员和广大患者的青睐，目前专治癌性疼痛的中成药除天蟾胶囊在说明书中明确用于肺癌、胃癌、肝癌等各种肿瘤引起的轻、中度癌性疼痛外，未见公开报道。3.1流行病学肿瘤是当今严重威胁人类健康的疾病之一，癌痛也已成为世界性问题。癌性疼痛系指肿瘤压迫、侵犯有关组织神经所产生的疼痛，为肿瘤临床常见症状之一，它从生理、心理、社会和精神等多个方面影响患者的生存质量。肿瘤发病率高，市场大，我国每年癌症患者有1000万以上，新增300万以上，其中癌性疼痛患者在500万以上，患者数量巨大，并且在未来20年将持续增长。根

19、据世界卫生组织世界癌症报告，2012年全球癌症新增病例和死亡人数出现惊人的增长，非洲、亚洲和中南美洲的发展中国家受癌症影响最大，中国首当其冲。总体来说，2012年全世界有1400万新癌症病例，癌症死亡人数达820万。报告说，中国新诊断癌症病例为307万，占全球总数的21.8%。癌症死亡人数约220万，占到全球癌症死亡人数的26.9%。这些数字略低于中国本国2012年的统计数字。2012中国肿瘤登记年报显示，我国每年新发癌症病例约350万，因癌症死亡约250万。全国每天有8550人成为癌症患者，平均每1分钟就有6人被确诊为癌症，每7到8人中就有1人死于癌症，癌症发病呈年轻化趋势。我国近20年来癌

20、症呈现年轻化及发病率和死亡率“三线”走高的趋势，同时，癌种也呈现地域化特点，如胃癌集中在西北及沿海。约1/4新诊断恶性肿瘤的患者、1/3正在接受治疗的患者以及3/4晚期肿瘤患者合并疼痛。疼痛是肿瘤患者最常见却又最难控制的症状之一。据世界卫生组织(WHO)统计， 50%的癌症患者有癌性疼痛症状，70%的晚期癌症患者以疼痛为主要症状。在疼痛患者中，因各种原因使50%80%的疼痛没有得到有效控制。3.2现代医学对癌性疼痛的认识癌性疼痛的发生是多因素共同作用的结果，在其发病过程中，即存在病理性改变，又存在心理因素；即有“不荣则痛”的病机，又有“因实致痛”的病理等，因此癌性疼痛的原因可分三类：肿瘤直接引

21、起的疼痛，约占88%；癌症治疗引起的疼痛，约占11%；肿瘤间接引起的疼痛，约占1%。临床上也有少数肿瘤病人可出现与肿瘤无关的疼痛，例如肺癌病人因同时患有椎间盘突出症而引起的腰腿痛，是非癌症性疼痛而不是癌性疼痛。所以，癌症病人疼痛的原因必须明确诊断。3.3 中医学对疼痛的认识疼痛是组织损伤或潜在组织损伤所引起的不愉快感觉和情感体验，是患者的主观感受，是临床常见的自觉症状之一，其部位可遍及全身，临床治疗中应从治病求本的原则出发，历代中医名家多从“不通则痛”、“不荣则痛”、“诸痛属心”论治。“不通则痛”是指由于外感之邪、寒凝、气滞、痰阻、血瘀等致经脉闭阻不通，阴阳之气相搏，气血逆乱，攻冲经脉而出现疼

22、痛。“不荣则痛”是指因各种原因导致的气、血、阴、阳虚损，使脏腑、经脉失于温煦、滋润、濡养而发生的疼痛。“诸痛属心”是指大多数疼痛可归因于心。中医学认为心主血脉、心主神明，神随血脉布散于周身，正如灵枢本神说：“心藏脉，脉舍神。”灵枢营卫生会篇说：“血者，神气也。”故诸痛属心是通过心主血脉与心主神明实现的。3.4 癌性疼痛的治疗现状3.4.1 西医西药治疗目前对癌症疼痛的治疗主要以阿片类镇痛药太尼、曲马多、吗啡等；以及非甾体类解热镇痛药美洛昔康、阿司匹林等。疗效好，尤其对度疼痛的镇痛效果好，但是容易产生成瘾性、依赖性，胃肠道、肝肾损伤等副作用。阿片类药物治疗老年中重度癌痛不良反应分析文献报道患者服

23、用阿片类药物的不良反应发生率为 61。便秘为最常见的(48)不良反应 ，其次为恶心 呕吐(24)，嗜睡(12)、头晕(5)、皮肤瘙痒(s)、排尿困难(4)，呼吸抑制(2)给药原则：患者根据WHO所推荐的三阶梯给药原则来用药。三个阶梯分别为，第一阶梯：采用非麻醉性镇痛药，有布洛芬、阿司匹林等；第二阶梯：可用弱阿片类等镇痛药，如曲马多等；第三阶梯：阿片类镇疼药，如吗啡等3.4.2 中医中药治疗中医药主要以行气活血，通络止痛痛为主，常用的中药有马钱子、阿魏、蟾酥、血竭、冰片、田七、麝香等。常用的中成药有：内服：华蟾片（软囊）、西黄丸、癌痛安等；注射：复方苦参素等；外用：阿魏化痞膏、蟾乌巴布膏等；中医

24、药对癌症疼痛的治疗具有即可镇痛，又具抗癌作用，且副作用不明显的优点；但同时疼痛强度普遍不如阿片类镇痛药和非甾体类镇痛药。3.5癌性疼痛的治疗的总结与发展趋势目前对癌症疼痛的轻度疼痛患者，多采用非阿片类药物，对中度癌性疼痛患者多采用弱阿片类药物治疗，重度疼痛患者多采用强阿片类药物。由于非甾体解热镇痛药物长期服用易造成胃溃疡，肝肾损伤等，而阿片类药物具有易成瘾性依赖性，因此目前正积极寻求其他有效方法进行癌性疼痛的治疗，其中中药辅助治疗逐渐成为发展趋势。中药辅助治疗癌性疼痛，可以减少西药的用量，从而降低成瘾性、依赖性等副作用，而且中药辅助治疗多具有直接抗肿瘤作用，并且可提高机体免疫力，增强体质。总之

25、，中药辅助治疗可以提高患者的生命质量，延长患者的生命，成为癌性疼痛治疗的发展趋势。二、技术特色与水平1、本项目处方新颖，填补中成药抗癌性疼痛空白天蟾胶囊其处方是根据祖国医学“行气活血”、“通络止痛”理论，由夏天无、制川乌、蟾酥、祖司麻、白屈菜、秦艽、白芍、白芷、川芎、甘草组成，经现代工艺精制而成的强效镇痛胶囊制剂。天蟾胶囊是国家药品监督管理局批准的唯一专治癌性疼痛的国家级中药新药。说明书中明确指出临床用于肺癌、胃癌、肝癌等各种肿瘤引起的轻、中度癌性疼痛，填补中成药抗癌性疼痛空白，已经获得国家知识产权发明专利: ZL201010195115.2 一种具有抗肿瘤作用的中药组合物及其制备方法和应用。

26、现代医学研究认为，天蟾胶囊组方中，夏天无、川乌、蟾酥、白芷、白芍、白屈菜、川芎、甘草等中药均具有明显抗肿瘤镇痛作用。处方中君药夏天无为罂粟科紫堇属延胡索亚属植物伏生紫堇的块茎。生长于丘陵或低山山坡、草地，喜生于气候温暖潮湿、向阳、排水良好、土层深厚的沙质地。主产于江西、湖南、福建、浙江、安徽等省，以江西产质量为佳。夏天无是一种常用民间中药，具有镇痛、消炎的作用，用于治疗胃痛、癌痛、坐骨神经痛、风湿性关节炎、小儿麻痹后遗症。经研究表明从夏天无植物中分离出来的活性成分主要为生物碱，包括叔胺生物碱、季胺生物碱等，其中普鲁托品、原阿片碱，盐酸巴马汀，延胡索乙素等就有很好的镇痛作用。何晓敏等通过研究发现

27、夏天无生物碱能提高小鼠对热板试验所致的镇痛效应，能显著抑制醋酸所致的小鼠扭体反应。处方中白屈菜为罂栗科植物白屈菜的全草，性凉，归肺、胃经。具有解痉止痛，止咳平喘功效。用于胃脘挛痛，咳嗽气喘，百日咳。现代研究表明白屈菜含多种生物碱，其中有白屈菜碱、四氢黄连碱和原阿片碱，白屈菜碱能抑制平滑肌，有解痉作用；能抑制中枢神经，尤其对末梢的作用较强。四氢黄连碱有显著的镇静作用，如眼睑下垂、自发运动降低，延长环己巴比妥睡眠、拮抗麦角酰二乙胺（LSD）及苯丙胺等，实验结果表明有神经松弛剂作用。此外白屈菜碱是一种有丝分裂毒，能延缓恶性肿瘤之生长，而黄连碱是一种细胞毒，但白屈菜的40%甲醇提取抗肿瘤作用较白屈菜碱

28、为好。民间用白屈菜的地上部作镇痛、解痉药，对于胃肠平滑肌痉挛引起的疼痛有缓解作用。白屈菜生物碱能抑制癌细胞的有丝分裂。白屈菜用于体外培养的人食管癌细胞（Eeca-109），观察其对癌细胞的杀伤作用，白屈菜5mg/ml作用一天可杀死50%的癌细胞，在2mg/ml时可以使细胞丧失再繁殖能力，同时对癌细胞的细胞毒作用较强。白屈菜碱的体外实验中，对海拉（HeLa）人体癌有细胞毒活性，其ED50为0.27g/ml，在兔肾细胞培养中，抗肿瘤ED50为1.35g/ml。制川乌：为毛茛科植物乌头的干燥母根川乌的炮制加工品，性味辛、苦，热；有毒。归心、肝、肾、脾经。能祛风除湿，温经止痛。用于风寒湿痹，关节疼痛，

29、心腹冷痛，寒疝作痛及麻醉止痛。现代研究表明其主要成分乌头碱对小鼠移植性肿瘤前胃癌和小鼠肉瘤S180有抑制作用，明显抑制对纯系小鼠Lewis肺癌自发转移；体外对人肺癌、肝癌细胞等有杀伤和抑制作用，并能抑制人肺癌细胞、小鼠Lewis肺癌细胞DNA、RNA和蛋白质的合成、而对RNA的合成抑制作用最强。 蟾酥: 为蟾蜍科动物中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍的干燥分泌物，主要含华蟾蜍毒素、华蟾蜍素、华蟾蜍次素、蟾毒灵、脂蟾毒配基及去乙酰基华蟾蜍素、19-氧化华蟾蜍次素等。性辛、温；有毒，归心经，具有解毒，止痛，开窍醒神功效。现代药理研究表明蟾酥对Hela细胞、人肝癌、白血病、卵巢癌、子宫颈癌等均有抑制作用。并能防治

30、化疗和放疗引起的白细胞下降。白芍：为毛茛科植物芍药的干燥根，味苦、酸，微寒。归肝、脾经。具有养血调经，敛阴止汗，柔肝止痛，平抑肝阳之功效。白芍中含有芍药甙、鞣质、挥发油等，芍药水提取物体外实验对人子宫颈癌JTC-26细胞抑制率在70-90%之间。白芍可促进淋巴母细胞转化，对细胞免疫及体液免疫均有一定促进作用，并能抑制肿瘤细胞的生长。 白芷: 为伞形科植物白芷或杭白芷的干燥根，性辛、温。归胃、大肠、肺经。能表散寒，祛风止痛，宣通鼻窍，燥湿止带，消肿排脓。用于感冒头痛，眉梭骨痛，鼻塞流涕，鼻鼽，鼻渊，牙痛，带下，疮疡肿痛。含多种呋喃香豆素、氧化前胡素、欧前胡内酯、异欧前胡内酯、珊瑚菜素等。白芷的水

31、提取物在体内能促进干扰素的产生，具有抗肿瘤作用。所含异欧前胡内酯对Hela细胞有细胞毒作用。 川芎: 为伞形科植物川芎的干燥根茎，性辛，温。归肝、胆、心包经。能活血行气，祛风止痛。用于胸痹心痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛,月经不调，经闭痛经，癥瘕腹痛，头痛，风湿痹痛。川芎主要含有生物碱、阿魏酸、川芎嗪、挥发性内酯等。体外实验川芎提取液对白血病细胞有直接抑制作用。川芎中醚溶性和水溶性成分对致死量放射线有生存防护效果；水溶性成分中含有高效防护放射线皮肤损伤的因子。川芎对放疗和化疗药氮芥治疗所形成的损伤，有明显保护作用，并能刺激小鼠造血功能，对白细胞下降有治疗作用。处方中甘草性平，味甘，归十二经，能调和诸药

32、，使全方达到行气活血，通络止痛的功效。全方治症，乃气滞血瘀，经络阻滞所致的癌性疼痛。治宜行气活血、通络止痛，使气血流畅，痛则不通。方中夏天无行气活血，通络止痛，其止痛作用显著，作用部位广泛，各种疼痛均可应用，是为君药。制川乌辛散温通，有温经散寒、通络止痛之功，又具有很强的麻醉止痛作用；蟾酥辛温，麻醉止痛效佳，有“麻木，任割不痛”之效（医宗金鉴外科心法要诀麻药类方）。近代研究证明蟾酥具有抗癌作用，对癌肿引起的疼痛效果尤佳，与川乌相须为用，止痛效力更彰，两药共为臣药。祖师麻辛、苦，温，行气活血、散瘀止痛，民间常用于跌打损伤，气滞血瘀所致之疼痛等症，白屈菜味辛，性温，有显著镇痛作用（北方常用中草药）

33、；秦艽味苦、辛，性平，有通痹止痛之功；白芷止痛之功力最强，其辛能行散，温可祛寒，凡气血阻滞所致之疼痛用之均宜，能上行头目，下抵肠胃，中达肢体（本草汇言），故头痛、身痛、脘腹痛皆可治疗；川芎辛散温通，既能活血，又能行气，上行头目，下调经水，中开郁结，血中气药（本草汇言），且旁通经脉，起通络止痛之功，凡气血瘀滞诸痛，均宜选用；川芎配伍白芷，辛香走散，相须为用，止痛之力更佳；白芍善养血和阴，与甘草相配又有缓急止痛之效，此六味温阳散寒而又不伤阴血，共为佐药。甘草调和诸药，兼调解制川乌、蟾酥之毒性，用为使药。诸药合用，共奏行气活血、通络止痛之效。由于本方集诸止痛药于一方，行气活血，通络止痛之功效显著，故

34、对因气滞血瘀、经络阻滞所致的癌性疼痛，有较好的止痛效果。2、产品疗效确切，无毒副作用2.1动物实验研究情况：颜博，王尊荣，张永斌等通过小鼠热板法镇痛实验、大鼠甩尾法镇痛实验和大鼠三叉神经痛实验，对天蟾胶囊对大鼠、小鼠的镇痛作用进行了研究，研究实验表明天蟾胶囊能显著抑制小鼠热板、扭体反应及大鼠甩尾反应，提高大鼠三叉神经痛阈。给药起效时间约30min，作用峰值在给药后120min。天蟾胶囊的镇痛效果随剂量的加大而增强，镇痛作用的起效时间比哌替啶慢，但是镇痛持续时间明显比哌替啶长。天蟾胶囊给药60min小鼠热板法镇痛结果天蟾胶囊ig大鼠甩尾法镇痛结果天蟾胶囊对大鼠三叉神经痛的作用2.2 临床研究情况

35、：、期临床研究结果表明：天蟾胶囊对中度癌痛患者镇痛有效率为83，平均起效时间疗为(2.802.82)h；氨酚待因片对照组有效率85，平均起效时间为 (2.131.41)h，组间比较无性差异。该产品相对目前市场上用于癌性疼痛的主要药物具有毒副作用低，无耐受性及依赖性，无胃肠道和肝肾损伤等毒副作用，提高癌症患者生命质量，延长患者生命，临床易接受，市场应用前景广泛。3、先进生产工艺及设备本项目以国产新型高效节能设备为主，同时针对此产品提取物吸湿性强的特点，采用适宜的辅料和先进的环境控制，将喷雾干燥、中药胶囊全自动罐装、物料自动传送等技术应用于生产中。可进一步提高产品工艺和质量控制水平，提高产品质量，

36、确保产品的有效和稳定，增强产品市场竞争能力，增强企业核心竞争力和可持续性发展能力，为公司进入国内一流现代中药先进制造企业奠定坚实基础。4、先进质量控制方法本项目运用先进在线监测手段，对中药胶囊剂生产过程的全程进行质量控制，构建适于雷允上的中药胶囊生产过程全程质量控制平台，达到中药自动化、标准化生产，充分保证产品的质量水平达到安全，稳定，可控，对整个中药剂产业的健康发展具有较好的示范作用。天蟾胶囊处方含有多种中药材，质量难以控制。本项目应用指纹图谱进行质量评价，建立融化学分析与生物活性评价为一体的综合质量评价体系，为中药指纹图谱研究提供了一条新的思路，促进中药行业质量评价水平的提高，提高我省中药

37、的标准化程度。三、产业化前景1、市场需求大天蟾胶囊是国家药品监督管理局批准的唯一专治癌性疼痛的国家级中药新药。临床用于肺癌、胃癌、肝癌等各种肿瘤引起的轻、中度癌性疼痛。肿瘤发病率高，市场大，我国每年癌症患者有1000万以上，新增300万以上，其中癌性疼痛患者在500万以上，患者数量巨大，并且在未来20年将持续增长，抗癌性疼痛药物市场需求量巨大。根据世界卫生组织世界癌症报告，2012年全球癌症新增病例和死亡人数出现惊人的增长，非洲、亚洲和中南美洲的发展中国家受癌症影响最大，中国首当其冲。总体来说，2012年全世界有1400万新癌症病例，癌症死亡人数达820万。报告说，中国新诊断癌症病例为307万

38、，占全球总数的21.8%。癌症死亡人数约220万，占到全球癌症死亡人数的26.9%。这些数字略低于中国本国2012年的统计数字。2012中国肿瘤登记年报显示，我国每年新发癌症病例约350万，因癌症死亡约250万。全国每天有8550人成为癌症患者，平均每1分钟就有6人被确诊为癌症，每7到8人中就有1人死于癌症，癌症发病呈年轻化趋势。我国近20年来癌症呈现年轻化及发病率和死亡率“三线”走高的趋势，同时，癌种也呈现地域化特点，如胃癌集中在西北及沿海。约1/4新诊断恶性肿瘤的患者、1/3正在接受治疗的患者以及3/4晚期肿瘤患者合并疼痛。AACR Cancer Progress Report 2013报

39、道称，2013年美国有1370万癌症患者，新增160万例，死亡58万例。预计到2030年，全球癌症新增患者数将从2008年的1280万例增长到2220万例。癌症三阶梯止痛指导原则（第二版）指出，我国目前有癌症患者超过700万，每年新发癌症180万，死亡约160万。其中，51%62%的患者都伴随不同程度的疼痛，大约40%为轻度疼痛，60%为中、重度疼痛。研究表明，我国癌性疼痛病人发病率高达50%左右，疼痛的原因以肿瘤直接引起的疼痛占第1位约占80%，同时治疗肿瘤也可引起疼痛，发生率占10%左右。由此可见，我国每年癌症患者有1000万以上，新增300万以上，其中癌性疼痛患者在500万以上，患者数量

40、巨大，抗癌性疼痛药物市场需求量巨大。2、同类竞争品种少天蟾胶囊是国家药品监督管理局批准的唯一专治癌性疼痛的国家级中药新药，说明书中明确指出临床用于肺癌、胃癌、肝癌等各种肿瘤引起的轻、中度癌性疼痛，填补了中成药治疗癌性疼痛的空白。目前用于癌症疼痛的治疗的化学药物主要以阿片类镇痛药芬太尼、曲马多、吗啡等；以及非甾体类解热镇痛药美洛昔康、阿司匹林等。疗效好，尤其对度疼痛的镇痛效果好，但是容易产生成瘾性、依赖性，胃肠道、肝肾损伤等副作用。阿片类药物治疗老年中重度癌痛不良反应分析文献报道患者服用阿片类药物的不良反应发生率为 61。便秘为最常见的(48)不良反应 ，其次为恶心 呕吐(24)，嗜睡(12)、

41、头晕(5)、皮肤瘙痒(s)、排尿困难(4)，呼吸抑制(2)的不良反应较少见。同样，解热镇痛药的临床应用与不良反应(用药原则)文献报道，由于非甾体类解热镇痛药疗效确切，在临床上得到了广泛应用。但此类药物若长期使用或使用不当，就会造成上消化道出血、肝肾毒性等危及生命的严重不良反应。在美国，每年有20万例患者由于非甾体类解热镇痛药起并发症 ，病死率 10。美国FDA的资料显示，在药物引起的不良反应中，NSAIDs占l/3。3、产业化前景好天蟾胶囊主要竞争产品是抗癌中成药西黄丸、华蟾酥片、安替可胶囊、复方苦参素注射液等品种。抗肿瘤中成药2010年度销售额105亿人民币，用于癌性疼痛的主要中成药中西黄丸

42、销售额3.2亿元（4.14%）；华蟾酥片销售额1.06亿元（1%）；安替可胶囊销售额0.36亿元（0.3%）；复方苦参注射销售额4.5亿元（6.39%）。，理论预计天蟾胶囊上市23年后，会占据抗瘤用中成药0.7%-1.4%场份额，能达到1亿多的销售额，市场前景广阔。另据IMS统计，抗肿瘤药自2007年超越降血脂药后，一直是全球医药市场的领头羊，2009年的销售额达到了523.72亿美元。在我国医院用药市场，抗肿瘤药物的销售规模近年来一直稳步增长，尤其是2003年2005年，复合增长率达到了24.53%，到2009年更是突破了400亿元，达到了405亿元，同比增长了28.57%，由此可见抗肿瘤药

43、物具有非常大的市场。从治疗领域分类上天蟾胶囊应属于抗肿瘤镇痛辅助用药，该细分市场的用药规模尚无数据公布。但是抗肿瘤中成药2010年度销售额105亿人民币，根据肿瘤发病人口数量及癌性疼痛发生率推断，中药抗癌性疼痛市场容量在50亿以上。四、现有研发与生产条件1、研发实力雷允上是国家高新技术企业和江苏省创新型企业，苏州市科技创新示范企业和优秀创新型民营企业；公司每年投入占销售额4.5%以上的费用用于研究开发活动，并于2009年成立了苏州市中药工程技术研究中心，并获得江苏省企业认定技术中心，获推荐为第一批“江苏省重点企业研发机构”，拥有研发场地1000多平米，具有相应的设施设备，科研人员68人。201

44、3年，投入1606万元用于科研，占工业销售收入8.07%。1.1、承担单位开展本项目的优势（人才、设施条件）雷允上有以往成功开发新品的经验，以高校为依托，与南京中医药大学进行了产学研合作，拥有雄厚的技术力量和先进的仪器设备如：高效液相色谱仪，气相色谱仪、紫外可见分光光度计、电子天平、旋转蒸发仪、电热鼓风烘箱、中草药高速粉碎机、超声波清洗机等，为完成本项目创造了条件。近年来公司大量引进高水平高素质的专业人才，为成功开展本项目打下了扎实的基础。1.2、已有的工作基础1995年研制开发并取得了原三类新药健延龄胶囊的新药证书及生产批文，2002年研制开发并取得了原三类新药黄蛭益肾胶囊的新药证书及生产批

45、文，2005年开发并取得了仿制药珍菊降压片的生产批文，2006年研制开发并取得了六神胶囊、六神软膏的新药证书及生产批文，开发并取得了仿制药健胃消食片的生产批文，并且上述品种均取得了很好的经济效益和社会效益。2010年研制的消癥丸已获得药品批准文号（国药准字：Z20100057）。公司含子公司申报发明专利31件，其中17件已经获得授权。拥有省高新技术产品4个：消癥丸、六神胶囊、六神软膏、乌鸡白凤丸；国家非物质文化遗产与国家秘密技术项目1项：六神丸制备技艺；国家中药保护品种2个：六神丸、消癥丸；2011年国家火炬计划1项：消癥丸，项目编号：2011GH020388；承担江苏省科技成果转化项目一项：

46、项目名称：抗乳腺增生中药新药消癥丸的研发及产业化，项目编号：BA2012078。2、生产条件1、具有良好的生产环境与条件2001年12月，雷允上药业有限公司投资1亿元的国家双高一优项目雷允上新厂建设正式开工。厂区总面积65648.666平方米。2003年12月建成，雷允上药业有限公司由西中市127号搬迁至高新区横山路86号。2004年6月底，公司通过国家药品监督管理局GMP认证。新厂区环境优美，厂区整治，分区明确。拥有药品生产的良好环境与条件。2013年底，公司通过现代化的GMP改造，顺利通过2010年新版GMP认定，拥有符合新版GMP要求的中药提取车间，固体制剂车间，包含有片剂、散剂、颗粒剂

47、、丸剂、胶囊剂和凝胶剂6个剂型生产线，生产80多个品种。2、具有现代化的设施与设备本企业拥有现代化的生产设施与设备，可基本满足生产的需要。主要生产设备有： 设备名称固定资产编号规格型号1.电磁感应铝箔封口机02-084FL20002.全自动胶囊充填机02-2001NJP-1200C3.高效混合制粒机122-203HLSG-1004.粉碎整粒机122-204FZB-3005.提升加料机122-205；122-206；122-207JTY-100CZ6.三维摆动混合机122-215；123-204；124-215SBH-400SBH-2007.槽式混合机122-216；123-202；123-203；124-203CH-2008.热风循环烘箱122-222；123-207；124-204；124-205；124-206；124-207GMP-I9.圆筒形真空干燥机122-223；122-224；123-208；123-209YZG-140010.摇摆式颗粒机122-229YK-16011.快速整粒机122-230KZL-20012.高效筛粉机122-231ZS-800013.漩涡振荡筛（5台）122-232ZS-350