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1、茶碱咖啡因合成工艺的改进茶碱,咖啡因合成工艺的改进辽宁省卫生职工医学院药学乐武曳菲怔承士马德清茶碱,咖啡周是一类甲基黄嘌呤类化合物,适用于中枢神经兴奋的药物.目前国内产品大量出口,为国家创取大量外汇.由于原料涨价产品成本提高,而出口销价变化大,面临这种臂况,对原有工艺进行改进,使产品成本降低,具有重要的经济价值.在其原合成工艺中,中间l体二甲FAU(1.3一二甲基一4.氯基一5甲酰胺基脲嘧啶)需经过转罐,降温,分离,将得到的固体进行下步反应,而大量的母液又需要经过蒸发.二甲酯甲化,氯仿提取,碳提取,次氯酸纳氧化等阶段,这步反应及后处理的工时为29tJ时.且由于铁粉中性还原反应带来的铁盐,使分离
2、中常处于胶粘状态,结果中问体反应结束时收率很高,到分离完毕时,产量却很低,想减少损失,就要消耗大量的氯仿,二甲酯,最终产品成本很高.据文献报道”j,铁粉经还原反应后转化成Fe.0.,其中一些铁离子进入反应液中,在甲酰化反应中形成一些金属有机化合物,生产上常出现分离困难.所以其合成工艺的改进有重要意义.合成工艺改进;甲酰化得到的中间体二甲FAU,不需要转罐,直接在原反或器内,用液碱调.PH910,保温,经过滤器,到科液转入闭环罐内,直接进行下步反应.此工艺过程的比点是:工序减少,工艺简单,工时缩短,由原工艺所需的29小时减少到刊,时,且设备利用率提高,节省占地面积,同对人力,电力,水力,原料单耗
3、也大大下降,产量明显提高,只茶碱个品种,产品产量从原工艺的批产量平均165公斤提高到平均批产量210公斤.试验结果及生产实践表明,产品成本下降,经济效益明显提高.根据文献,目前国内外生产工艺尚没有按这种工艺方式进行的.试验过程:试验中所用中间体均为丹东制药厂生产用试剂.反应式及工艺流程图为丑COOH,.,.岬羹一4.罅基碎落喧i一一C=0-2flO=CCHCHOIICH3一NC一姓h2;#4迦宦.NaOHmCH,-N-C=O3具体操作为;,取甲酰化反应后的中问体_-FAU淡黄色透明溶液适量,保温90C,调pH91O后过螅,在20下继续调到PH14,95保温3O分钟,然后降温,分离,得至乳白色粗
4、品,经精制合格率达100%,并达到出口标准比级品率99.8.*作者曾在丹东车制药厂工作过参考女献IGer(East)64.722(ccco7d)20NOV.1968A!al15.M啪f2CAvo16,65615d1969r3ORGANICg!NTHESES(4)Prici9k0Otganc研nthe0el5周东带i药厂,茶碱,咖啡因生工艺规程,(6全国原料鸯工艺汇编.新非甾体抗炎药苯恶丙酸的合成沈阳药学院李绍顺王岫刘少诫郭海欧陈力强苯恶丙酸(oxaprorin)是一较新的壹苎生璧券韭筐违迭楚!学名冀DiPhnyi一2一oxa-rolepropanoieacid.由美国z!皇药珏发,日本85年8
5、月批准上市.该药的特点是抗炎作用比较温和,半衰期长,毒副作用小.台成方法简单,反应收率高,以二苯乙酮醇为原料经两步反应即可得产品,反应路线如下:一,Ac-aac一此外,第一步反应所得产Ofl-一苯乙酮醇琥珀酸酯亦可不进行分离,直接进行第二步反应,用步法台成苯恶丙酸.我们分别用以上两种方法进行l了台成究.方法1一,二苯乙酮醇琥珀酸酯于250ml三颈瓶中投入二苯乙酮醇20g,琥珀酸酐9.5g,毗啶6ml,于1lO2CH2COOH120揽拌反应6小时反应后,稍冷,用15Oral乙醚溶解,用70roll0盐酸洗两次,醚层用150roll0碳酸纳溶液提取三次.提取液用1O盐酸调PH=3,然后用乙醚250mi提取三次,醚层用无水硫酸纳干燥后,回收乙醚,得产品25.5g(86.4%)m?p$-90C(丙酮水).二,苯恶丙酸于250ml圆底烧瓶中,投A二苯乙酮
