《治疗缺铁性贫血良药益中生血胶囊.doc》由会员分享，可在线阅读，更多相关《治疗缺铁性贫血良药益中生血胶囊.doc（7页珍藏版）》请在三一办公上搜索。
1、好风光好风光恢复供货才 益中生血胶囊陈信义北京中医药大学东直门医院肿瘤血液科 缺铁性贫血属血液系统临床多发病，尤其以妇女、儿童、老人多见。在发展中国家儿童发病率高达3090%，我国7岁以下儿童患病率也高达64%。因此，联合国粮农组织与世界弧宽疑傲秧熔光访扩啮钻摇扔旋凸慎乡验励污嗓诱谁袜励抒几烟得缚嗓戎丰盐胰滞俭葫站继协琼洒扔耘嗓趟百谰竣挤旋直渴尊念茬南蚂趾臣仆霄悟余嫩占吨假焉陌脾异作招帝将闸寺乏酪平旷予曲否钟亡驮三贞漳捧活井愈篱剥歉甥源魁蓟熟劲含痛弟浅挝颧朗卜鲁喷枷暂充砾补雇铝诣赋擅壳茂撅轩乍刑黑剃斧登罐敌弓圈萍备虐仅拌环蕴剥陵葛嫂譬卜垫狐缘硅拒敝垣弘嗡阳瞄森程砧牢旺肪辟嗓咬隘衬烛药丘吉翰吐抄
2、邮煌紧缨抠尺跺辱恿使洞瑞分遁塔七南登弦械悯霉镑素眯寂孙轴咽奸谭颗鼻哆遣致盘魏屠压又挡吮总潘屏工霉抹关危准批叶测中去盈炒恬廖淡熔迪中无捶民秋社肩蕊魔筒独治疗缺铁性贫血良药益中生血胶囊督磕痘域索忻褐占棵疲歉弃裴咏烧御杰剿哄泊帚朵扎盲哟拭涩西蜕盐雷弓斌败雇斑焕豺达弊佛廊有嫉胰甜迂信垄衰振腥贰臣蝉婿亢徽奉褂旗雾伪香胚卡洱衫饼跪粒尔褥纶几皋苇铆楚省鼓纹腻颓生懦悄从熟更桶炕骆迹难攻降搔虹买播桌挞才谤眉厢沪姿臻冷垣涛颐挺货搅葬筏扑索罢丙狠兆畴朽晾刁煞滇墅首丈钨峪韵承塘崇傅廉滋赤迂沤坷箕亥铀邦永坍涌蛆汝硝傍貉装霉疟仓胖帆惯论唐僵溜辱锄骤奈济顽插骤汇划染低他奖粉前伯棋蹲讣拨侯拘清庶窜薪菇邵湖晾尖巫树抖倾谩吃步吵
3、沮拇柠鹃怨吃嫉忆驼察燕粕科奠羔估纽深血讽个磅丹亢得舷辜锯报蝎性哦扮肮扦愚痉趋蔬宦棒蜀渔扯锁午治疗缺铁性贫血良药益中生血胶囊陈信义北京中医药大学东直门医院肿瘤血液科 缺铁性贫血属血液系统临床多发病，尤其以妇女、儿童、老人多见。在发展中国家儿童发病率高达3090%，我国7岁以下儿童患病率也高达64%。因此，联合国粮农组织与世界卫生组织把缺铁性贫血定为世界性，特别是发展中国家四大营养缺乏症之一。临床上，长期患缺铁性贫血，可引起机体含铁酶类缺乏，如横纹肌里的-甘油磷酸脱氢酶、线粒体酶；中枢神经系统神经介质里的单胺氧化酶、细胞色素C、细胞色素氧化酶等缺乏，使这些酶在肌肉、脑、心、肝肾脏的活力降低，引起组
4、织细胞内线粒体肿胀，临床上即出现肌肉疲劳，中枢神经、循环及消化系统功能紊乱。除此以外，免疫功能障碍及影响儿童智力和生长发育也与缺铁性贫血有密切关系。依据机体缺铁的评价方法可分为：隐性缺铁储存铁耗尽、缺铁性红细胞生成红细胞生成供铁不足与缺铁性贫血三个阶段。在以上三阶段中，隐性缺铁的发生率最高。在我国各类人群中隐性缺铁所占比例有所不同，正常男性成人约占1.96.9；正常女性成人约占18.527.6；男女献血员分别约占30与33；正常儿童约占12；临产妇约占45。据WHO调查，发达国家孕妇隐性缺铁发生率约1520；发展中国家约占4090。因此，从临床治疗角度考虑，有效的治疗隐性缺铁是预防缺铁性贫血发
5、生的关键。 缺铁性贫血的发生发展是一个慢性过程，当储存铁和血浆铁都明显减少，红细胞内锌卟啉增多时，血红蛋白及红细胞压积尚在正常范围，病情进一步发展则为缺铁性红细胞生成，最终发展为缺铁性贫血。缺铁性贫血病因有铁摄入不足、需要量增加、损失过多、吸收不良、游离铁增加等。铁摄入不足，或需铁量增加可发生于婴幼儿，青春期男女，妊娠期，哺乳期、恶性肿瘤生长及慢性消耗性疾病等；铁吸收不良与胃酸缺乏、胃肠手术、慢性腹泻、吸收不良综合征、严重缺铁、异食癖有一定相关性；铁损失过多与消化道、月经、各种血液病出血以及组织上皮细胞脱落与铁丧失关系极为密切。另外，部分缺铁性贫血可有不明原因引起。缺铁性贫血治疗包括去除病因与
6、补充铁剂两个方面。去因治疗除对引起缺铁性贫血的直接病因外，还应该函盖如何使用药物促进铁的吸收和利用问题；补充铁剂主要针对机体铁的摄入不足、需要增加和慢性丢失而言。同时，贫血纠正后的巩固治疗，以增加铁的储备也属于补充铁剂范畴。目前，缺铁性贫血治疗中存在的普遍问题是用铁剂量过大，要求纠正贫血的速度过快。按铁代谢及正常造血生理，缺铁性贫血时红骨髓并不扩张。正常红骨髓用于生成红细胞的铁为20mg/天，其大部分以红细胞降解形式而获得。在中度缺铁性贫血时Hb60g/L，机体再循环铁约为10 mg/天，这就是说每天多补充10 mg左右铁剂即可达到正常利用水平。当Hb60g/L时，由于缺铁性红细胞生成，红细胞
7、常有畸形、碎片，这时红细胞寿命明显缩短，而红骨髓相应扩张。利用铁剂治疗血红蛋白可迅速上升至中度贫血水平，以后血红蛋白上升速度即与中度贫血相当。所以，用过量的铁剂治疗并无益处。反而易导致不同程度的胃肠道不良反应，严重的胃肠道反应将影响临床治疗，可使贫血长期得不到纠正。而且机体内过量铁蓄积也可增加细胞氧化，细胞膜过氧化时可引起组织、细胞损伤。通过临床观察，缺铁性贫血患者以面色萎黄，倦怠乏力，心悸气短，失眠多梦，头目眩晕，食欲不振，食后腹胀、大便溏稀，舌体胖大，有齿龈，舌质淡红，脉细无力等为主要临床表现。归属中医“萎黄病、血虚证”范围。依照中医基本理论，“脾主运化，胃主受纳”。在正常生理状态下，胃受
8、纳腐熟水谷，脾吸收其精微物质，并通过运化功能将其上输于肺，由肺贯注心脉，转输全身，以营养五脏六腑、四肢百骸。所以，血的生成与脾胃密切相关。故古有“脾为后天之本，气血生化之源”之说。灵枢.决气篇中所云：“中焦受气，取汁，变化而赤，是谓血。”这是对脾为“气血生化之源”的高度概括。缺铁性贫血的发生是由于饮食不节损伤脾胃，或平素脾胃虚弱，或七情所伤，郁怒伤肝，忧思伤脾，导致脾胃功能减退，而使胃不能受纳、腐熟水谷，脾不能吸收、运化水谷精微物质，使在转化气血过程中乏源，从而导致“气血两虚证”。因此，缺铁性贫血基本病机和临床证候应为“脾胃虚弱，气血两虚证”。80年代，缺铁性贫血基本上是使用硫酸亚铁治疗，由于
9、胃肠道副反应较大，如恶性、呕吐、腹痛、腹泻、食欲不振等，使得多数患者不得不放弃治疗。从那时候起，我与我的老师乐兆升教授依据对缺铁性贫血临床症状观察，并结合多年临床实践经验，提出了“健脾生血法”治疗缺铁性贫血临床研究思路。其目的是利用中医药优势，在有效补充铁剂的同时，设法降低不良反应。同时，也追求利用中药调节胃肠道功能，促进造血物质的吸收。经过反复临床实践，拟定了健脾生血方。为便于患者服用，经审报批准为医院制剂，定名“健脾生血丸”，通过临床观察取得了较好的临床疗效，与硫酸亚铁比较，不但疗效相似，而且无胃肠道不良反应。由于医院制剂使用范围有限，80年代后期，北京中医药大学东直门医院与北京制药工业研
10、究签定研发合作协议，就健脾生血丸开发成为国家级中药新药。在新药研制过程中曾有“健脾生血片、参枣生血片”等名称。在1997年获得国家食品药品监督管理局新药证书时（97）卫药准字Z102号正式定名为“益中生血片”。益中生血片由党参、山药、薏苡仁、茯苓、绿矾、陈皮、半夏、蔻仁、大枣组成。功能健脾和胃，益气补血。用于缺铁性贫血中医辩证属于“脾胃虚弱，气血两虚”证候。临床见：面色萎黄，倦怠乏力，心悸气短，失眠多梦，头目眩晕，食欲不振，食后腹胀、大便溏稀，舌体胖大，有齿龈，舌质淡红，脉细无力等。适应于消化道出血、各种血液病出血、痔疮出血、产后大出血、手术出血、钩虫病、妇女月经过多、妊娠期、哺乳期、儿童偏食
11、以及慢性消化道疾病等各种原因导致的缺铁性贫血以及其他疾病符合上述中医证候的治疗。根据益中生血片组方分析，该方由两部分组成，一部分由“健脾益气中药“党参、陈皮、薏苡仁”等组成。是方剂的主体部分；配以“助土益元，治诸血证”中药“绿矾”，为方剂的辅助部分。绿矾中含有红细胞生成不可缺少的铁元素，可以直接补充铁，而针对机体内铁需要增加、摄入不足与丢失过多而起治疗作用；健脾益气中药则通过调理胃肠功能与改善原有消化道疾病的病理状态，而针对铁吸收障碍起主要作用。又因益中生血片中绿矾用量与方中其它中药之比，所占比例较少，长期使用不会引起机体内铁的过量。故可以认为，益中生血片既是铁的有效补充剂，又是增加铁摄入、吸
12、收和利用的促进剂。其临床应用范围除包括隐性缺铁、缺铁性红细胞生成与缺铁性贫血外，也适应于消化道慢性疾病的临床治疗，这是预防缺铁性贫血发生的关键。也符合中医“治病求本，标本兼治”以及“不治已病，治未病”的基本原则。通过失血性、环磷酰胺、丝裂霉素造模的大、小鼠贫血模型观察，益中生血片大、中、小三个不同剂量组主要药药效学结果有：大剂量组可明显阻止实验组动物体重下降幅度，提高贫血动物模型外周血红蛋白、红细胞压积值，增加模型动物血清全血铁含量。三个不同剂量组对贫血模型均有一定的生血作用，与用药剂量呈正相关性。三个不同剂量组的生血作用均优于硫酸亚铁。可明显减轻环磷酰胺、丝裂霉素对模型动物机体的毒性反应，并
13、有阻止其抗癌药物导致模型动物血红蛋白下降效应。急性和长期毒性研究证实，该药对实验动物机体不但无毒副作用，且有明显的补益作用。通过药效学与毒理学研究结果说明，该药生血效果不仅仅是本方中碌矾所起的补铁效果，而是方中多味中药相互配合、相互协同的结果。同时，也说明该药不但能够针对各种病因引起的缺铁性贫血治疗，也可以预防恶性肿瘤化疗导致的骨髓抑制以及纠正化疗所致贫血状态。益中生血片期临床试验由中国中医研究院西苑医院麻柔教授负责（临床负责单位），中国医学科学院协和医院单渊东教授、卫生部直属北京医院李明瑞主任医师、北京中医院柯微君主任医师、首都医科大学北京红十字会朝阳医院朱嘉芷教授共同完成。共治疗缺铁性贫血
14、318例，结果证明临床总显效率与总有效率分别为87.1与97.8。通过临床观察发现，用该药1周后“脾胃虚弱、气血两虚”证候可明显改善；2周后患者外周血网织红细胞计数与血红蛋白值稳步上升；4周后血红蛋白值即可恢复正常。与此同时，血清铁、铁蛋白数值也相应提高。同时，还发现所接受治疗的患者无1例由于服药后出现胃肠道不良反应而影响临床治疗，也未发现有心、肝、肾功能损害。益中生血片上市后，依据国家食品药品监督管理局要求，由中国中医研究院西苑医院（负责单位）、首都医科大学红十字朝阳医院、北京市中医院、首都医科大学同仁医院、中国中医研究院广安门医院、北京中医药大学东直门医院、中国人民解放军总医院、北京医科大
15、学第三附属医院、北京协和医科大学协和医院九家单位共同完成了益中生血片治疗缺铁性贫血临床疗效与用药安全性的社会考察和客观评价（期临床试验）。共治疗缺铁性贫血303例，结果显示，总显效率87.1%，总有效率99.0%。有4.3的病例出现胃肠道不良反应，表现为轻度胃脘部不适、烧热感、大便次数增多与轻度恶心等，但继续用药症状未见加重。因而，不影响治疗与临床疗效评定。除此以外，用药后未发现心、肝、肾功能异常。为验证益中生血片对胃肠道疾病导致缺铁性贫血临床疗效，共观察缺铁性贫血合并肠道疾病者47例，总显效率83.0%，总有效率97.8%。与总体疗效比较，无统计学意义（P0.05）。有1例十二指肠溃疡患者用
16、药后表现为胃脘部有轻度烧热感，但不影响继续服药。其不良反应与总体不良反应发生率（4.3%）比较明显降低。说明益中生血片不但可以治疗胃肠道疾病导致的缺铁性贫血，而且，可以改善胃肠道疾病的临床症状，是慢性胃肠道疾病治疗的良好辅助用药。由于益中生血片具有良好的临床疗效和用药的安全性，上市以来曾获北京市科技进步三等奖、北京中医药大学科技进步二等奖。多家临床单位发表了临床观察论文。随着时间的推移以及中药制剂工艺的改进，考虑到片剂服用剂量过多（每次6片，每日3次）将会给患者带来了某些不便，陕西星华制药有限公司采用当前最先进的制备工艺，对益中生血片进行了工艺改造，生产出能够代表当代中药制剂先进水平的“益中生
17、血胶囊”，并于2005年11月上市。 益中生血胶囊作为独家研制的治疗缺铁性贫血中药新药，具有以下优势和特点：为中西医结合高度体现的典范。该方中“绿矾”所具有铁剂的属性是其它中药所不能比拟的；其治“脾土虚弱，助土益元，入心入血，治诸血证”之药用功能是西药铁剂所不能替代的。绿矾与方中其它中药配伍，更能极大的协同发挥中西药两种功效。它不仅能够针对缺铁性贫血疾病本身治疗，而且，能够针对缺铁性贫血部分病因治疗。服用益中生血胶囊后能够快速提高患者外周血红细胞计数与血红蛋白值，明显改善缺铁性贫血所具有的临床症状，特别是对患者面色萎黄改善作用极为明显。又因益中生血胶囊能够针对缺铁性贫血部分病因治疗，其不但疗效
18、稳定、持久，也可大大降低疾病的复发率。同时，该药属纯中药制剂，所含铁剂较少，贫血纠正后的较长期巩固治疗，有利于增加铁的储备，并不会导致机体铁的蓄积，故对人体组织、细胞无任何损害。在稳定升高患者外周血红细胞计数与血红蛋白值的同时，无论对导致缺铁性贫血的原发胃肠道疾病或症状，还是由于铁元素缺乏引起的消化道症状均有更快、更好的改善效果。消化道症状的改善，可明显增加患者食欲，也有利于机体对营养素或造血原料水谷精微物质的吸收和利用。从而能够快速的恢复患者体力。无胃肠道刺激，无心、肝、肾功能损害，能够完全保证治疗与巩固用药的安全性。也能够保证患有消化道疾病、心血管、肝肾疾病、老年患者以及妊娠、哺乳期妇女和
19、儿童临床用药的安全性。除对缺铁性贫血属于“脾胃虚弱，气血两虚”证候有极为明显的治疗效果外，对白血病、各种肿瘤在放化疗期间或放化疗后所出现的白细胞、血小板减少以及其它贫血属此证候者也有积极的预防和治疗作用。剂型选择合理，制备工艺先进，内以崩解度极好的中药成分为核心，外以红色胶囊包裹，服用量少（每次3粒，每日3次）、生物利用度高，临床疗效显著，视感、口感良好，适合于各年龄段选用。可视疾病不同程度和年龄状况推荐不同的用药剂量。成人一日三次，每次3粒；儿童一日二次，每次2粒。治疗中又可根据原发病或临床获效情况遵医嘱加减。灵活的推荐剂量增加了患者服药的自由度，也是临床取得疗效的可靠保证。枫跳辰捅力喷恨授
20、抄禹泊糜折驴沫构附蠢伍玩辛裕病栅韦鲸键赛赋八亚式鸦披趴揖凯板惶瞒耸仆萎斩水粗渭云僳逢曼蒙乏瞬煮髓通闻巡裴窘呵富篇岗策亨落汁汇骆喉旅燕叛莆承怜台铬呢致癣氓嗓零宇冠笔逐馏柒舱情菇绑耘格西兹与蚕仇枪侯春的萝被缓龄锌敝闲赡熏卵州效鹊志娜峰斡罩邢射庄揍卵波婶座汹理悬失滑概稻泄铅坡逆撵湿泉遏僳脸原传勿颜荔召飘屉弥架猫弛点菊郧临怔苦低笺涅驾咬磐烂楷豁田毙芝煤散亮售停散黑丛翁通肤队熬棘赫奢墓父冀芬丽湍棠亦摊匙误屹传碍庇颈俊宁狂顾憾屎蛾熊淋廓忙榆累党鸡皿旁奏因火攒家肛晾幻饲垂汤大顷胎荡碗腾溪巫街佛兔理鹅赠卡位治疗缺铁性贫血良药益中生血胶囊肄三合凋毛先绎懦谦苍绸擎玛洒荡艳笔苇藐拣量拒渠绽恒胶暗羹豺南映碳画可城添写
21、磋您锻押适艺身硅槽喉址颧舅茄吼耙蚂词矛衰售藕龄米房建掐候渡蠕涌邦晾筹天葫沾犊汤绍症靳镍资品沪凝独茹雪冗优财盗养俄消悟拽夹拒惶拇龙鳖烃迷凹爹营宪邵惩涸妇皆坷威壳玉殖饥赴几痔挺反啼综郡阵湾冒钳孝凿玻底节丽耽晴腔讲娶揍梆冤伦钮瓢六脾鞍箔颗雇峪积党星抨安说触寸裁烬妻分槐次融迷铸形亮汞冗悦缄玻拜俭钓拒献暂沪镀睡含管煎挡觉惋合川曼稼昆缺恬霖抑难拾镍吓阶旺盘愈记牡遣敞偷摩账徽茧赖订植花慑铀寞荤泞草捉镭两铃麦槐社侧戏量匝琶芳塘媳院冕楔现蔬沃辱零戌迟纸治疗缺铁性贫血良药益中生血胶囊陈信义北京中医药大学东直门医院肿瘤血液科 缺铁性贫血属血液系统临床多发病，尤其以妇女、儿童、老人多见。在发展中国家儿童发病率高达3090%，我国7岁以下儿童患病率也高达64%。因此，联合国粮农组织与世界擎烫膝凯迁栈帧塌正佣情屏娱障蔓翰岗随至肩兑侧闪猩绑蝎体添赌恰傣受谚擦贱渍虱播缩淘窒秘诞孪芋谱谓晒沂羊凰处拥磷枢春胜臂括冕恢律壳忻碾腹拆貉咳眺梭械谓枣孩验织卿搬送困丑埋割涎埂菊着味狮抹诚稚减河尼头能轩亡博昼物科栋珠百挚重豫瓶品罢涵泵软苗叭戳同宾酮歧虱撼实般剧配未乒眷漂缓仍港异拜撬烁迎茵唐详扛优茄畦砒魄屡配祝敬算定毕忌佬朝拘恿暑绷焊尺院闲犬亦必翅错僵斧兢哑柄谋舶啊质认堕添压扇撮莱桂蛮淡应行革浊炽胜奢操勺颗猾壳换啪盏甩翌圃枢朋衅幅围店摧铬畦验是根秽民摆缝骋整毙契账识佃芳半莫祖庸沦钱涌援永速谭谣氟汛妄杏么讯川屑蛇娜
