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1、浅析临床铜绿假单胞菌的耐药性 【摘要】目的 分析临床铜绿假单胞菌（PAE）的耐药性，为指导临床用药提供依据。方法 将临床分离的铜绿假单胞菌进行培养鉴定，采用纸片中扩散法（K-B法）对铜绿假单胞菌进行药敏试验。结果 258株铜绿假单胞菌对12种抗菌药物体外敏感试验结果显示：复方新诺明耐药率最高为87.6%，其他内酰胺类抗菌药物的头孢他啶、哌拉西林/他唑巴坦、哌拉西林耐药率分别为8.9%、9.3%、23.7%，亚胺培南的耐药率达20.5%，阿米卡星耐药率最低5.4%。结论 铜绿假单胞对阿米卡星、头孢他啶、哌拉西林/他唑巴坦敏感、敏感率为83.0%、81.4%、79.8%。对其他抗菌药物耐药情况严重
2、，因此，临床应加强对铜绿假单胞的耐药性监测，减少耐药菌的产生有着重要意义。 铜绿假单胞菌为无芽胞，氧化酶试验阳性革兰阴性杆菌。广泛分布于自然界及健康人的皮肤、肠道和呼吸道中，具有极强的环境适应能力，是临床常见的条件致病菌，主要引起院内感染。当机体免疫功能低下时可引起人体局部化脓性炎症和全身性感染，常危及患者的生命1。因此，加强对铜绿假单胞菌的耐药性监测，及时了解其耐药趋势，是十分必要的。【关键词】铜绿假单胞菌；耐药性；医院感染；耐药1 材料与方法 1.1 菌株来源 为2009年元月2009年12月临床送检的痰液、分泌物、尿液、咽试子等标本中分离培养获得。主要科室有：ICU、呼吸内科、干部科、脑
3、外科等。所有菌株均经API 20NE鉴定。 1.2 药敏纸片 复方新诺明、环丙沙星、庆大霉素、阿米卡星、亚胺培南、头孢他啶、氨曲南、哌拉西林、舒普深、头孢吡肟、左氧氟沙星、哌拉西林/他唑巴坦。（抗生素纸片购自英国OX-Oid公司）。 1.3 药敏试验方法 采用K-B纸片扩散法进行药敏试验，判断标准按照CLSI 2006版。标准质控菌株：铜绿假单胞菌ATCC27853由卫生部临检中心提供。水解酪蛋白琼脂（M-H）购自武汉市中晋科技有限公司。 2 结果 2.1 铜绿假单胞菌（PAE）在临床标本中的构成比 258株铜绿假单胞菌标本分布：痰液标本中分离最多为203株，占78.7%，其次依次为分泌物、尿
4、液、咽试子等。见表1 表1 临床标本分布构成比(%) 标本株数构成比 痰液20378.7 尿液145.4 粪便10.4 血液10.4 导管10.4 分泌物2810.8 咽试子83.1 引流液20.8 合计258100.0 表2 258株铜绿假单胞菌（PAE）在临床科室分布构成比(%) 科室株数构成比 ICU6726.0 脑外科3714.3 烧伤科218.1 干部科4517.4 呼吸内科4818.7 神经外科166.2 其他249.3 合计258100.0 表3 258株铜绿假单胞菌(PAE)对12种抗菌药物的耐药性(%) 抗菌敏感中介耐药 药物例数敏感率例数中介率例数耐药率(%) 复方新诺明1
5、66.2166.222687.6 环丙沙星19675.9187.04417.1 头孢吡肟18170.23915.13814.7 阿米卡星21483.03011.6145.4 亚胺培南20077.552.05320.5 头孢他啶21081.4259.7238.9 氟曲南15660.53212.47027.1 哌拉西林17969.3187.06123.7舒普深18270.54316.73312.8 左氨氟沙星18872.93011.64015.5 庆大霉素17567.9259.75822.4 哌拉西林/他唑巴坦20679.82810.9249.3 3 结论 待添加的隐藏文字内容23.1 258株铜
6、绿假单胞菌中203株来源于痰液，占78.7%，提示呼吸系统对铜绿假单胞菌易感性最强。铜绿假单胞菌可通过工作人员的手、器械传播到组织或伤口定值，条件适宜时繁殖乃至发病，并通过不同的途径将细菌传播给其他病人。 3.2 ICU和呼吸内科是铜绿假单胞菌的主要病区。该科室患者基础疾病轻重，住院时间长、多行气管切开，气管插管、人工气道、甚至用呼吸机来改善呼吸功能，长时间留置静脉导管，导尿管等，侵入性诊断手段，较其他病区多见；广谱抗菌药物，肾上腺皮质激素及免疫抑制剂的大量使用导致人体正常菌群受抑制，微生态平衡紊乱，正常菌群失调，使铜绿假单胞菌定位转移至其他部位定值、导致医院感染的发生。 3.3 从表3可看出
7、 258株铜绿假单胞菌（PAE）对12种抗菌药物敏感率依次为：阿米卡星83.0%，头孢他啶81.4%，哌拉西林/他唑巴坦79.8%，亚胺培南77.5%、环丙沙星75.9%，左氧氟沙星72.9%，舒普深70.5%，头孢吡肟70.2%，哌拉西林69.3%，庆大霉素67.9%，氨曲南60.5%，复方新诺明6.2%。 铜绿假单胞菌的耐药机制复杂，有多重耐药特性，能天然抵抗多种抗菌药物。复方新诺明的耐药率为87.6%，因此在临床治疗时应首先排除此类药物。亚胺培南是一种非典型的-内酰胺类抗菌药物，其对PAE的活性，主要是通过特殊的孔蛋白通道的扩散而实现的，这就意味着外膜通透性降低：如外膜蛋白OPrD缺失时
8、，会导致PAE对亚胺培南通透性降低而产生耐药2。 从表3可见：亚胺培南的耐药率达20.5%，明显高于国内其他报道，说明产金属酶及碳青酶烯水解酶的PAE占相当比率。引起亚胺培南产生耐药的主要因素是使用过多亚胺培南抗菌药物。因此临床上应该控制亚胺培南的使用3。环丙沙星、左氧氟沙星两种氟喹诺酮药物对PAE有中度抗菌活性，但其在体内的血药脓度较低，不作为医院PAE治疗的一线药物。其他-内酰胺类抗菌药物的耐药率为头孢他啶8.9%、哌拉西林/他唑巴坦9.3%、头孢吡肟14.7%、哌拉西林23.7%、氨曲南27.1%。因此，在治疗时应首选头孢他啶及哌拉西林/他唑巴坦，因为第三代头孢菌素中的头孢他啶是经典的抗
9、PAE药物，仍保持较高抗菌活性，目前仍可作为PAE感染的可选药物。在氨基糖苷类抗菌药物中，阿米卡星的耐药率最低5.4%，但氨基糖苷类药物虽然有抗PAE的活性，但其肾毒性较大，主要用在联合治疗时使用。临床较少单独使用4。 3.4 临床应加强对铜绿假单胞菌耐药性监测，减少耐药菌的产生有着重要意义。通过对258株铜绿假单胞菌的耐药性分析，希望临床医生在治疗PAE感染过程中，充分考虑其耐药机制，选用耐药率低的抗菌药物。同时要加强对临床医护人员医院感染相关知识的培训，工作人员要有无菌意识和规范操作，做好ICU、呼吸内科等科室器械消毒灭菌工作。 【参考文献】 1洪秀华.临床微生物学检验M.北京：中国医药科技出版社.2004：9 2彭少华.细菌感染实验诊断与分析北京：人民军医出版社.2006：4 3蒋伟,常东,黄志红,等.临床检出细菌的耐药现状分析J.中华医院感染学杂志,2002,12(9):646-688 4叶应妩.全国临床检验操作规程(第3版)南京:东南大学出版社.2006:10
