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1、关于使用杜冷丁的有关问题的分析 关于使用杜冷丁的有关问题的分析 1.简介杜冷丁又称哌替啶（pethidine、dolandin）是一种人工合成阿片类镇痛剂，镇痛效能是吗啡的1/10。所有给药途径均可吸收，口服给药的效力是肌肉注射的1/3-1/2，但口服吸收的变异性较吗啡更大，口服吸收可靠性差，临床基本不作为常规口服镇痛药物。哌替啶作用时间较吗啡短，无镇咳作用。哌替啶在体内代谢为去甲哌替啶，具有中枢神经毒作用，其止痛效能为哌替啶的一半，神经毒作用却是哌替啶的两倍，而半衰期又是哌替啶的10倍左右。因此，大剂量重复使用或连续输注必然造成去甲哌替啶积聚，促使出现神经中毒症状，如震颤、抽搐、肌阵挛和癫痫
2、发作。杜冷丁在临产使用已经多年，许多公众仍认为度冷丁是镇痛作用最强和最有效的止痛药物，所以当疼痛剧烈时，常常有患者或家属请求使用该药物。另外，还有些医务人员在控制癌症病人剧烈疼痛时，也是首先使用度冷丁。因此，目前对于度冷丁的使用仍然存在许多误区。那么，我们应该对此有明确的认识，逐步改变对该药物的错误观念，尽量达到合理使用镇痛药物。下面我们将对度冷丁存在的问题进行阐述：哌替啶具有刺激性，一般不能用于皮下注射，反复肌肉注射可在局部形成硬结影响药物的吸收。持续注射用药容易产生耐药和身体依赖，当镇痛效力下降后仍渴望用药。故哌替啶只可用于短时的急性疼痛，对需要长期连续应用的慢性疼痛或癌症疼痛应属禁忌。2
3、.用药注意事项（1）杜冷丁止痛作用欠佳，治疗急性疼痛一般100-150mg肌肉注射，或50-100mg静脉注射，每2-3小时一次。以镇痛效果评价杜冷丁的镇痛作用仅为吗啡的1/8-1/10，由于哌替啶的有效镇痛时间短，病人容易感到疼痛反复出现，所以癌症疼痛不宜使用杜冷丁。（2）哌替啶的用药量是有限度的，由于其特有的副作用，超过200mg每3小时一次的剂量，明显增加中枢神经系统的不良反应，因此哌替啶不能作为替代吗啡的药物使用。（3）持续使用杜冷丁治疗慢性疼痛会产生较严重的不良反应。因为，度冷丁代谢产物去甲哌替啶，止痛作用很弱但毒副作用却增加一倍。而且，在体内半衰期长，约3-18小时才从体内清除1/
4、2。其毒性反应为中枢神经系统的激惹毒性，可致精神异常、谵妄、震颤、神志不清、惊厥等。（4）哌替啶口服用药不可靠，肌肉注射途径吸收不稳定，由于其对局部组织有刺激，反复用药形成硬结，严重影响了药物的有效吸收，因此哌替啶的镇痛效果并不能使病人满意。（5）杜冷丁作用时间短，需频繁给药，而代谢产物清除时间长，易造成体内蓄积，加重神经毒性，尤其是肾脏功能不良的患者会减缓药物清除加重其毒性反应。（6）哌替啶肌肉注射后，血浆药物浓度波动大，容易造成病人的耐药和身体依赖。（7）哌替啶是我国几十年来最为常用的药物，受传统观念的影响，很多病人和家属错误的认为，癌症剧烈疼痛的有效镇痛药物是哌替啶，应在临床工作中注意纠
5、正这一错误观念，合理使用镇痛药物。（8）哌替啶与单胺氧化酶同时使用时，能引起兴奋谵妄惊厥及呼吸抑制，注意避免同时使用。（9）哌替啶过量使用可引起呼吸抑制，可以使用纳洛酮拮抗。3.杜冷丁用药结果与归转去甲哌替啶蓄积反复注射度冷丁的后果局部复发(皮下硬化)中枢神经系统中毒组织重度纤维化(肌肉注射)肌痉挛、震颤如癫痫发作、抽搐（图.杜冷丁用药的结果和归转）因此，度冷丁用于癌症疼痛治疗时，具有作用时间短、血药浓度不稳定、迅速耐药、注射局部疼痛及吸收不确切等缺点，所以不适合用于慢性癌痛治疗，应该避免在癌症疼痛病人中使用。4.肌肉注射途径不能使患者的癌痛得到满意的缓解在临床上发现患者及家属，常常误认为癌痛
6、治疗疗的最好给药途径是肌肉注射。有许多家属到医院要求使用杜冷丁或吗啡针剂缓解患者的疼痛，经常使用的语言是：医生患者痛的很重，几天不能睡觉，口服止痛药物效果已经不好，给点针吧，已经没有办法治疗了。表面上看是有道理的，因为在肌肉注射镇痛的最初几天是非常有效的，但随着使用时间的推延，效果越来越差，有效的时间越来越短，甚至无效。患者打一针疼痛缓解一会，但不能打的太勤，需要等一会，比如注射针剂后，疼痛缓解13小时，需要在等13小时才能再次用药。病人处于打一针疼痛缓解，忍者疼痛一段时间后在打一针。患者在打针后就期盼着下一针，直至针剂无效。患者经常处于疼痛状态，虽然镇痛有效，但疼痛不能持续缓解，病人处于。等
7、待下一针的痛苦中。为什么患者会有如此的感受呐？下面我们从药理学的观点加以分析：水溶性吗啡类药物在深部肌肉注射后，吸收十分迅速，在用药后很快出现非常高的血药浓度，过高的血药浓度会导致吗啡类药物镇痛作用强和快速耐药。临床表现为最初使用针剂镇痛效果非常好，但随着用药时间的推延，镇痛作用时间缩短，效果下降。另外，吗啡和杜冷丁对肌肉组织有刺激性的药物，一方面在注射时会有明显的疼痛，另一方面刺激性药物可以导致注射的局部组织发生无菌性炎症，形成硬结，反复用药后，则明显影响药物的吸收。临床使用中既有注射性疼痛问题，而且吸收也不可靠。因此，长期使用肌肉注射治疗疼痛，存在血药波动大，加快阿片类药物的耐药性，吸收不确切，止痛效果不可靠，维持时间不稳定等问题。目前多用于急性疼痛时临时止痛治疗，临床不推荐用于长期癌症疼痛治疗。
