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1、多西他赛联合奥沙利铂治疗晚期头颈部恶性肿瘤肿瘤预防与治疗2011年第24卷第4期多西他赛联合奥沙利铂治疗晚期头颈部恶性肿瘤刘鸿,李雪荣,康力,黄玲(成都市第七人民医院,成都610041)?157?摘要目的:观察多西他赛联合奥沙利铂治疗晚期头颈部肿瘤的疗效及不良反应.方法:52例晚期头颈部肿瘤患者按住院号随机分为A组26例和B组26例.A组多西他赛75mg/m2,静脉滴注,第1天;奥沙利铂130mg/m2,静脉滴注,第1天;3周为1周期,连用2周期4周期.B组顺铂25mg/m2,静脉滴注,第1天3天;5.氟脲嘧啶3.5g/m2,用输液泵连续滴注5天;3周为1周期,连用2周期4周期.两组均在化疗结
2、束2周后评价疗效.结果:52例均可评价疗效,每例患者均完成2周期以上化疗.有效率A组为53.8%(14/26),B组为42.3%(11/26),两组差异无统计学意义(P>0.05).1年生存率A组为42.3%,B组为30.8%,两组差异无统计学意义(P>0.05).生活质量提高A组50.0%(13/26),B组26.9%(7/26),两组差异有统计学意义(P<0.05).骨髓抑制发生率两组差异无统计学意义(P>0.05).胃肠道反应A组较B组低(P<0.05).结论:多西他赛联合奥沙利铂方案治疗晚期头颈部肿瘤的缓解率较高,而毒性相对较低.关键词头颈部肿瘤;多西他赛
3、;奥沙利铂;治疗中图分类号R739.91;R730.53文献标识码Adoi:10.3969/j.issn.1674-0904.2011.04.006DocetaxelplusOxaliplatinintheTreatmentofAdvancedHeadandNeckCancerLIUHong,LIXuerong,KANGLi,etal(TheSeventhPeopleSHospitalofChengdu,Chengdu610041,China)AbstractObjective:Toobservetheeffectsandsideeffectsofdocetaxelcombinedwithox
4、aliplatinintreatmentofadvancedheadandnecktumors.Methods:52patientswithadvancedheadandneckcancerwererandomlydividedintoAgroup(26cases)andBgroup(26cases),Agroupaccepteddoeetaxel75rag/mintravenouslyonday1,oxaliplatin130me,/m2intravenously,day1,every3weeksas1cycle,totally2to4cycles;Bgroupacceptedcisplat
5、in25mg/mintravenously,dld3,fluorouraeil3.5g/m2,continu-OUSinfusionwithinfusionpumpfor5days,3weeksas1cycle,altogether2to4cycles.Effectwasevaluatedtwoweeksaftertreatment.Results:52caseswereavailableforeachpatientcompletedatlasettwocyclesofchemotherapy.EfficacyofAgroupWas53.8%f14/26),Bgroup42.3%(11/26)
6、(P>0.05).1-yearsurvivalrateofAgroupwas42.3%,Bgroup30.8%(尸>0.05).Lifequalityof50.O%(13/26)ofpatientsinAgroupimprovedwhileinBgroup26.9%(7/26)improved(P<0.05).ThereWasnosignificantdifferenceoftheincidenceofmyelosuppressionbetweentwogroups(P>0.05).ThegastrointestinalsideeffectofAgroupwaslowe
7、rthanthatofBgroup(P<0.05).Conclusion:Docetaxelplusoxaliplatinregimencangethighrimissionrateinthetreatment0fad-vcedheadandnecktumorswithmildtoxity.KeywordsHeadandNeckCancer;Docetaxe1;Oxaliplatin;Treatment我国头颈部肿瘤的年发病率为15.22/10万,占全部恶性肿瘤的4.45%.治疗一般以放疗为主,但局部晚期和远处转移的晚期头颈部恶性肿瘤主要以化疗为主,以改善局部控制,减少远处转移和提高生存
8、率.2007年3月至2009年3月,我科应用多西他赛联合奥沙利铂(DO方案)和顺铂联合氟脲嘧啶(PF收稿日期2010-07.20修回日期2011-0314作者简介刘鸿(1962一),男,重庆人,学士,副主任医师,主要从事肿瘤化疗和姑息治疗.方案)治疗局部晚期(包括初发)和远处转移头颈部肿瘤患者52例,就其疗效及毒副作用报道如下.1资料与方法1.1入选条件52例均经病理学或细胞学证实为头颈部鳞状细胞癌,局部复发和远处转移有影像学(CT,MRI,B超,骨ECT)依据.男41例,女ll例,年龄35岁66岁.KPS评分7O分,预计生存期>3个月,心电图,肝,肾功能及血常规无异常.患者同意化疗并能
9、接受随访.1.2临床资料52例中鼻咽癌38例,喉癌8例,上颌窦癌2例,口腔癌2例,颈部转移癌2例.期2O例,期32例.初次治疗6例,复治46例,其中28例接受过化疗.见表1.1.3治疗方法A组:多西他赛75mg/m2静脉滴注,dl;奥沙利铂130mg/m2,静脉滴注,dl;21天为l周期.多西他赛用药前1天口服地塞米松7.5mgbid预处理,连用3天.B组:顺铂25mg/m2,静脉滴注,d1d3;5一氟脲嘧啶3.5g/m2,用输液泵连续滴注5天,同时给予止吐,水化等处理;21天为1周期.共化疗2周期4周期.化疗结束2周后评价疗效.出现度以上白细胞减少时给予粒细胞集落刺激因子(GCSF)治疗.全
10、部病例均有可测量的病灶,经CT,MRI,B超,骨ECT等检查方法判断其疗效,并在化疗前后做血常规,肝肾功能,心电图及其他相关化验检查.1.4疗效评价标准疗效按WHO实体瘤疗效评定标准,分为完全缓解(CR),部分缓解(PR),疾病稳定(NC),和疾病进展(PD),以CR+PR为有效.毒副反应按照WHO药物毒副分级标准进行评价.观察近期疗效及毒副反应.1.5生活质量评价以KPS评分标准评价生活质量改善情况1,治疗后较治疗前评分增加1O分为提高;增加或减少<10分为稳定;减少1O分为下降.体重下降5%为体重下降.1.6统计处理用SPSS10.0软件进行统计分析,采用检验.P<0.05认为
11、差异有统计学意义表1两组患者基本资料中瘤预防与治疗2011年第24卷第4期2结果2.1近期疗效所有患者均接受了2个或2个以上周期的化疗.A组有效率(CR+PR)为53.8%(14/26),其中CR11.5%(3/26),PR42.3%(11/26),NC46.2%(12/26).B组有效率为42.3%(11/26),其中CR7.7%(2/26),PR34.6%(9/26),NC53.8%(14/26),PD3.8%(1/26).两组有效率差异无统计学意义(P>0.05).2.2生存率随访1年.1年生存率A组为42.3%(11/26),B组为30.8%(8/26),P>0.05.两组
12、问差异无统计学意义(P>0.05).2.3生活质量A组生活质量提高13例(50.O%),稳定7例(26.9%),下降6例(23.1%).B组提高7例(26.9%),稳定11例(42.3%),下降8例(30.8%).A组治疗期间KPS评分提高率高于B组,差异有统计学意义(P<0.05).治疗结束时体重下降5%者:A组为7.7%(2/26),B组为30.8%(8/26),差异有统计学意义(P<0.05).2.4毒副反应两组大部分患者出现的毒副反应为骨髓抑制,消化道反应.A组白细胞减少I度3例,度7例,度4例,共14例占53.8%,11I度占15.4%(4/26).B组I度2例,踱
13、9例,度5例;共16例占61.5%,II1度占19.2%(5/26),两组间差异无统计学意义(P>0.05).恶心呕吐A组I度14例,度3例,度0例;B组为I度8例,度12例,度3例.度一度恶心,呕吐反应B组(57.7%)高于A组(11.5%),差异有统计学意义(P<0.05).周围神经毒性A组I度7例(26.9%),但呈可逆性的,不需处理,B组0例(P<0.o5);B组肾功能异常I度只有l例.见表2.表2两组毒副作用发生情况3讨论晚期头颈部肿瘤主要以姑息性化疗为主,以提高患者的生存质量和延长生存期,在获得疗效及延肿瘤预防与治疗2011年第24卷第4期长生存期同时,减少化疗毒
14、副作用,提高生存质量也是临床治疗的目的和观察终点l2I.恶心呕吐是患者恐惧,放弃化疗的主要原因之一.因此,化疗期间除止吐和支持治疗外,选择消化道反应轻的药物也是主要措施.PF方案是头颈部肿瘤化疗的标准方案,但同时带来较大的消化道毒副反应,耐受性差.寻找一种新的治疗方案,在提高耐受性的同时保证有效率是非常重要的.多西他赛是一种作用于M期的植物类抗肿瘤药物,通过促进微小管聚合成稳定的微管,并抑制其解聚,从而妨碍与有丝分裂和其他重要细胞功能有关的微管重组,诱导细胞凋亡.国外头颈部鳞癌的期临床试验结果证实其有效率高,毒副反应能耐受【4l.奥沙利铂为第三代抗癌药.其机理主要是铂原子嵌入DNA内的碱基上形
15、成复合体而破坏DNA功能.其与DNA形成的复合体体积庞大且疏水性强,更能有效抑制DNA的合成,从而具有更强的细胞毒作用.与顺铂无交叉耐药【5l.无严重骨髓抑制和胃肠道反应,无肝肾功能,心脏及听神经损伤.其最常见的副作用是周围神经毒性,但症状轻微且为一过性E6J,一般不需处理.从我们的结果看,A组有效率(CR+PR)和1年生存率高于B组,但因总体例数偏少,差异无统计学意义.采用Kamofshy行为表现量表(KPS)对两组患者进行了生活质量评估.生活质量提高率A组50.0%比B组26.9%,有明显提高,差异有统计学意义.DO方案患者主观不适感轻,更易接受,对后期治疗的完成影响小.A组未出现明显血小
16、板和血红蛋白下降;未见明显肝肾功能损害;用地塞米松预防性处理后,未出现过敏反应.周围神经毒性症状轻微,且为一过性,不需处理.B组体重下降率>A组,考虑与恶心,呕吐影响患者进食有关.我们认为,DO方案治疗晚期头颈部肿瘤疗效较好,副作用较轻,能耐受,患者生活质量较高,1年生存率有提高趋势,值得临床探讨.参考文献1谷力加,扬鹏.生活质量评价在晚期肺癌患者中的临床应用J.国外医学(肿瘤学分册),2002,29(6):468470.2孙燕.抗肿瘤药物手册M.北京:北京大学医学出版社.2006,11:3031.3BisseryMC.Preclinicalpharmacologyofdocetaxel
17、J.EurJCancer,1995,31A(suppl4):S16.4GenetD,CupissolD,CalaisG,eta1.Docetaxelplus5-fluomuracillinlocallyrecurrentand/ormetastiesquamouscellcarcinomaoftheheadandneck:aphaseI1muhicenterstudyJ.AmJClinOncol,2004,27(5):472?476.5OgawaT,TeradaA,HyodoI,eta1.APhaseIstudyofdocetaxelandeisplatinforadvancedsquamouscelleAixclnonlaoftheheadandneckJ.GanToKagakuRyoho,2005,32(7):977981.6林万隆,陈强.奥沙利铂的药理作用及临床应用J.中国肿瘤临床,2005,27(11):872873.
