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1、抗癌新药氯氧喹胶囊?994?新药介绍?抗癌新药氯氧喹胶囊中国医院药学杂志2005年第25卷第10期ChinHospPharmJ.2()05Oct,Vol25,No.10耿维凤(贵阳医学院附属医院,贵州贵阳55O001)中图分类号R949.1文献标识码A文章编号1t)015213(2OO5)10一()99401氯氧喹商品名为安体舒,化学名称为:7一氯-4-氧代一喹啉,英文名为:chloroxoquinoline.分子式为H6CIN0.氯氧喹是最新研制开发抗癌药物,2003年4月获得国家药品监督管理局颁发的新药证书.以其具有与单药使用,与联合化疗方案相似的疗效,延长患者生存期及疾病稳定期,改善患者
2、生活质量,使用安全,不良反应轻微而得到医患的首肯.1药理作用动物实验显示,氯氧喹对肿瘤细胞的DNA合成具有抑制作用,可损伤癌细胞DNA模板,使癌细胞溶酶体增大增多,导致破裂.释放多种水解酶,致使癌细胞自溶死亡,并能激活肝内微粒酶.对人成骨肉瘤细胞体外抗肿瘤试验,作用24h的IG为(9.30.8)mg?I.48h者为(2.440.28)mg?I,72h者为(1.740.18)mg?L,均<10mg?L.氯氧喹75,15O,3()0mg?kg一(ig)对小鼠肉瘤18()(St180)及艾氏瘤实体型(EC)肿瘤的抑制率高于4【);对180腹水型及EAC小鼠的生命延长率>5()%,与对照组
3、比较差异有极显着性(P<().01);此外氯氧喹对H:,Lewis肺癌,P和MA7等肿瘤模型的抑制牢也高于4().证明氯氧喹具有明显的抗肿瘤作用和较广的抗瘤谱.对荷瘤动物(1)盼疗(环磷酰胺,5一氟尿嘧啶)具有明显的协同增效作用.和放化疗同时应用能减轻放化疔的不良反应,能提高患者,尤其是晚期恶性肿瘤患者的生存质量.2药动学2.1健康志愿者的药动学符合口服给药二室开放模型.胃肠道吸收怏,.125h血药浓度达峰值;分布较快,z.为(2.00.9)h,t8为(2O.21.5)h.鼻咽癌患者药动学结果符合一级吸收,二室开放模型.I.6h血药浓度达峰值,1/a为(I.90.6)ht:3为(I6.9
4、1.3)h.氯氧喹药动学特点为经胃肠吸收较快,且较完全,达峰时间(0.70.6)h;瓶浆蛋白结合率为(37.52.4);分布较为广泛,比较均匀,无特殊部位;体内代谢,有结合及非结合代澍物.排泄主要为代谢物或匣型药物经尿排泄,为(53.)5.1)h.2.2代谢代射产物有结合及非结合代谢物.2.3排泄服药后48h内通过尿液和粪便的累积排泄量仅占给药剂量的1)左右.其中以通过尿液的累积排泄量为主.3毒理研究3.1重复给药犬和猕猴3个月的重复给药试验中,剂量(按体表面积折算)分别达人体临床用量的3.7和5.4倍时,部分犬肝细胞出现轻度肿胀,脂肪和水样变性,猕猴出现血清丙氨酸氨基转移酶水平升高,肝细胞浊
5、肿和水样变性.3.2生殖毒性小鼠一般生殖毒性试验,大鼠致畸敏感期试验和围产期试验中.氯氧喹剂量(按体表面积折算)分别为人体临床用量的I.I,2.7和3.2倍,未见明显与药物相关的生殖毒性反廊.3.3遗传毒性鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验,N$L动物细胞染色体畸变试验,啮齿类动物显性致死试验和微核试验结果均为阴性.4临床应用4.1对晚期非小细胞肺癌(NSCI)的疗效1998年11月26日.国家药品监督管理局药品审评中心(1998)卫药审补学第806号文件要求补充氯氧喹胶囊期临床试验.受药品审评中心委托由北京协和医院牵头.与天津市肿瘤医院,吉林大学白求恩医学部(第二,三临床学院)共同组成协作组,进一步
6、对氯氧胶囊进行补充期临床试验.按照人选标准选择晚期非小细胞肺癌5()例,作试验组.给予氯氧喹400m_g.I)O,tid,4周为一周期,共两周期,并设对照组5(】例(联合化疗组),观察氯氧喹对晚期非小细胞肺癌(NSCI)的疗效.临床研究表明,氯氧喹治疗晚期,复发性或老年性NS2U2患者均可产生一定的治疗效果.近期有效率14.与常规的一线方案(16)有相似的疗效巾位生存时间为11个月,一年存活率达42.疗后有效期及疾病稳定中位时问(9.326.16)月,可使老年及晚期患者在治疗上受益.4.2对乳腺癌的疗效1998年11月,受罔家药品审评中心委托,由北京协和医院牵头.天津市肿瘤医院,吉林大学白求恩
7、医学部第二临床学院,中国人民解放军第307医院参与共同组成协作组.进一一步对氯氧喹胶囊进行补充期临床试验,按照人选标准选择乳腺癌患者5()例作为试验组,给予氯氧喹400mg,po,tId4周为一周期,共两周期,并设对照组5()例(联合化疗组),观察氯氧喹对晚期乳腺癌的疗效.临床验证结果表明;氯氧喹(试验组)有效率(22)虽低于联合化疗组(340/oo),但两组比较差异无显着性(P>o.05).与氯氧喹相关的不良反应有厌食,恶心,但发生率低,程度轻,无需特殊处理.与化疗相关的不良反应有厌食,恶心,脱发,贫血,白细胞和血小板降低,发生率高,程度较重.需临床给予对症处理.结果说明氯氧喹治疗部分
8、晚期乳腺癌可取得一定疗效,且不良反应轻,患者耐受性及安全性好,可以门诊治疗.无需住院和接受特殊处理.4.3镇痛作用小鼠扭体法,热板法及大鼠光热法,甲醛溶液法4种疼痛模型证实氯氧喹具有镇痛作用,初步研究确定其属于中枢性镇痛药,巾枢性镇痛作用不是通过阿片受体产生的,而可能是影响僵核对痛觉的调制.而且氯氧喹的镇痛作用无躯体依赖性.5药物相互作用本品具有中枢抑制作用.与中枢抑制药合用时,后者剂量应酌减.本品具有肝药酶诱导作刚.意m此产的药物相互作用.6不良反应胃肠道反应为胃部不适,食欲欠佳,恶心,呕吐等.10【液系统反应为白细胞减小.血红蛋白减少.7用法用量p0.每次400mg,rid,或以(203)mg?kg.?d,分3次服,连服4周为一疗程.8妊娠及哺乳期妇女用药对孕妇及哺乳期妇女用药尚不明确.9注意事项及禁忌对肝病和肾病患者,要定期检查血象,肝功,肾功能.对本品成分过敏者禁用.参考文献:1曲雅琴,董丽华,李宝英,等.氯氧喹对晚期非小细胞肺癌T细胞亚群的影响J.中国肿瘤临床,2001,28(2):155157.收稿日期200408?30作者简介耿维风,女,学士,副主任中药师,电话:085卜6749004,13007851299,13984861319
