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1、沈阳医学院大学生科研课题立项申报书 课 题 名 称: 类透明质酸壳聚糖微乳选择性开放血肿瘤屏障的效果研究 课题负责人： 所 在 院 系： 基础医学院 年 级： 13级 联 系 电 话： 13390575838 指 导 教 师： 解 辉 申 报 日 期： 沈阳医学院科技处二一三年制填 写 说 明1、本申报书适用于沈阳医学院在校本专科学生向学院大学生科技创新活动指导委员会（以下简称指委会）独立申报各类科研课题；2、本申报书请打印填报。填写前，请仔细阅读沈阳医学院大学生科研工作管理办法及年度项目申请通知中的有关规定。3、本申报书为学生科研课题执行过程中检查、验收等管理活动的重要依据文件，由课题负责人
2、填写。4、学生填写本申报书后，采用A4纸打印，于左侧装订整齐。5、要如实、准确、认真填写申报书各项内容，可自行加页。本申报书须由申请人所在院系审查签署意见后，一式三份，报送学院指委会审查。6、课题编号由科技处统一编排，其余部分内容由课题负责人填写。一、简表项目信息名称类透明质酸壳聚糖微乳选择性开放血脑肿瘤屏障效果的研究类别A 自然科学类 B 人文、社会科学类申请金额(元) 3000起止年月2014年6月至2015年6月课题负责人姓名 杨志强性别男出生年月1995.04.09所在院系基础医学院专业临床联系方式13390575838课题组主要成员姓名所在院系年级专业项目分工联系电话保吉燕基础医学院
3、女临床英语 15382093916指导教师姓名出生年月性别所在院系技术职称研究方向与专长解辉1982-01-23女基础医学院讲师血脑屏障的开放预期成果形式A 专著 B 论文(集) C 研究报告 D 工具书 E科技发明 F电脑软件 G 其他二、课题设计论证 （同类课题国内外研究状况；本课题拟研究的主要问题、重点和难点；研究方法；学术价值；理论意义和实践意义；预期效益等）脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤，其预后差、生存期短，除手术治疗外，化疗是脑胶质瘤治疗的主要手段之一，但由于血脑屏障(blood-blood barrier, BBB)和血肿瘤屏障(blood-tumor barrier,
4、BTB)的存在限制了抗肿瘤药物进入中枢神经系统，严重影响了化疗疗效。为了将药物转运到肿瘤组织，选择性地增加BTB的通透性是一个理想的策略，为此科研人员进行了大量的努力。壳聚糖是一类带正电荷的直链共聚物，为天然多糖中唯一的碱性多糖，其无毒、来源丰富、具有良好的生物相容性及生物可降解性，是新型的药物辅料之一。透明质酸(hyaluronic acid, HA)是大分子直链糖胺多糖，由重复的二糖单元组成，其广泛存在于生物体内，不仅作为一种主要的结缔组织细胞外基质成分，同时也是一种生物调节分子，具有多种生物学活性，其具有良好的穿透性，优异的生物学相容性，易于组装等特点，在人体内有促血管生成，免疫调节等作
5、用，是优良的药物载体。微乳也是目前研究极其广泛的新型药物载体系统，除了对难溶性药物有较强的增溶能力、促进药物的吸收以及显著提高药物的生物利用度等优势外，近几年亦有报道微乳具有BBB开放作用，但由于微乳进入血液循环后易被网状内皮系统巨噬细胞吞噬，从而限制了其向脑部的选择性分布，故脑靶向性不强。目前，已经有研究者将壳聚糖、透明质酸和微乳进行组装，成功制备了类透明质酸壳聚糖微乳(HACME)，类透明质酸壳聚糖是一种亲水性壳聚糖衍生物，将这一衍生物表面修饰微乳，增加了微乳表面的亲水性，可以抑制巨噬细胞的吞噬作用，提高HACME的脑靶向性。Yao等的研究表明HACME可显著增加小鼠BBB的通透性，提高药
6、物的脑趋向性。此外，抗癌药物往往在杀伤肿瘤细胞的同时也损伤正常细胞，不良反应比较严重，甚至不得不因此中断治疗而延误治疗时机。因此，提高癌症化疗效果的重要措施之一是提高药物对癌组织的靶向性和降低药物的毒副作用，壳聚糖载药体系就可以达到这一目的。肿瘤细胞具有比正常细胞表面更多的负电荷，壳聚糖所带的正电荷对肿瘤细胞表面具有选择性吸附和电中和作用，因此壳聚糖载药体能够有效提高肿瘤组织的药物浓度、延长药物作用时间、克服肿瘤组织耐药性、提高疗效、降低副作用。基于以上研究我们设想，HACME已经证明能够通过正常BBB，但其是否能够通过脑肿瘤组织的BTB目前仍不清楚，我们将进一步探索HACME通过BTB的可行
7、性，我们推测HACME不仅能够通过BBB和BTB，而且在具有较高的脑趋向性同时，对脑胶质瘤的肿瘤细胞具有靶向性,如果应用HACME进行化疗药物的转运，能够使肿瘤局部的药物浓度较高，达到杀伤肿瘤细胞的目的，而又不影响肿瘤周围的正常脑组织。本项目拟观察HACME对大鼠BTB通透性的影响。将为临床胶质瘤的化疗提供直接的实验依据。本项目的实施不仅具有理论意义，而且具有潜在的临床应用前景和价值。主要研发内容：(1) 制备类透明质酸壳聚糖微乳（HACME）。(2) 研究HACME对血肿瘤屏障功能的影响，阐明其选择性开放血肿瘤屏障的作用效果。研究的重点和难点：(1) 制备HACME，为研究血肿瘤屏障的开放效
8、果提供一个理想的药物载体。(2) 明确HACME开放血肿瘤屏障的效果，为脑组织的药物转运及脑肿瘤的化疗提供一种新的有效的途径。研究方法：大鼠脑胶质瘤模型制作伊文氏蓝渗透方法评估血肿瘤屏障通透性学术价值：完成本项目发表的论文能够为相关学术领域提供参考价值。理论意义、实践意义：本项目的实施能在理论上阐明HACME选择性开放BTB的作用效果，为临床脑胶质瘤的化疗提供直接的实验依据，为脑胶质瘤的化疗提供新思路预期效益：本研究预测HACME能够选择性开放血肿瘤屏障，希望为临床前期的研究提供参考价值。三、完成项目的条件和保证 （负责人和主要成员曾参与或组织完成过哪些课题，成果水平的社会评价；完成本课题的研
9、究能力、时间保证和基础条件；资料设备；科研手段）无课题完成课题组成员通过查阅资料和阅读文献深入了解本课题的研究内容，并且已经和指导教师深入沟通，利用课余时间和假期进行本实验。指导教师已经联系组胚教研室和校中心实验室，能为我们提供完成本项目的主要研究设备和实验地点。沈阳医学院实验动物中心能够为本项目提供所需的实验动物。课题组成员通过查阅文献，在指导教师的指导下具备掌握本课题中相关实验技术和实验手段的能力，本课题组成员有信心能够顺利完成本课题。四、时间安排及进度2014. 062014.12 脑胶质瘤动物模型的建立2015.012015.06 检测药物对血肿瘤屏障的作用效果五、课题经费预算序号经 费 开 支 科 目经费预算金额（元）1实验相关药品的购买15002实验动物及耗材等实验材料的购买1500合计3000六、指导教师意见（申请书所填写的内容是否属实；该项目负责人是否适合承担本项目的研究工作；是否承诺全程指导项目的实施，督促课题组取得预期研究成果并按时结题） 指导教师签名：年 月 日七、院（系）审查意见 负责人签字：公 章 年 月 日八、学院学术委员会审批意见负责人签字：公 章年 月 日
