《知情同意书·知情告知页 知情同意书知情告知页 亲爱的患者： 医生已经确诊您为 胃癌D2根治术患者 我们将邀请您参加一项 研究本研究为 胃癌D2根治术后辅助性S1化疗联合同步放疗的I期临床试验.doc》由会员分享，可在线阅读，更多相关《知情同意书·知情告知页 知情同意书知情告知页 亲爱的患者： 医生已经确诊您为 胃癌D2根治术患者 我们将邀请您参加一项 研究本研究为 胃癌D2根治术后辅助性S1化疗联合同步放疗的I期临床试验.doc（6页珍藏版）》请在三一办公上搜索。
1、知情同意书知情告知页亲爱的患者：医生已经确诊您为 胃癌D2根治术患者 。我们将邀请您参加一项 研究,本研究为 胃癌D2根治术后辅助性S-1化疗联合同步放疗的I期临床试验 项目，课题编号： 。本研究方案已经得到 伦理委员会审核，同意进行临床研究。在您决定是否参加这项研究之前，请尽可能仔细阅读以下内容。它可以帮助您了解该项研究以及为何要进行这项研究，研究的程序和期限，参加研究后可能给您带来的益处、风险和不适。如果您愿意，您也可以和您的亲属、朋友一起讨论，或者请医生给予解释，帮助您做出决定。一、 研究背景和研究目的1.1疾病负担和治疗现况 手术是可切除的胃癌治疗的主要方式，但胃癌根治术后有3867的
2、患者出现瘤床、吻合口或区域淋巴结的复发。放疗可以提高局部控制率和生存率。有越来越多的临床研究证实放疗可以降低胃癌术后的局部复发率；INT-0116研究是近年来唯一的一个，其结论显示胃癌根治术后给予放化疗联合治疗使3年生存率从41上升到50。这个明确的结论使胃癌术后的同步放化疗的治疗方法成为了辅助性治疗的标准方法，NCCN 2010指南对术后分期T2N0M0以上的建议行术后辅助放化疗。但是该文章发表时间距离现在已有7年；同时其结论受到一些争议：如该研究中手术方式没有标准化、没有常规进行扩大的淋巴结引流区的清扫、D2切除只占10等。目前放疗技术已有了大幅改进，三维适形放疗能够提高靶区内的剂量同时更
3、好的保护放疗区域中的危险器官，已成为胃癌术后放疗的主要手段。但关于术后三维适形放疗联合化疗的随机临床试验尚缺乏，尤其缺乏中国人的数据。关于胃癌的辅助性化疗，多年以来，人们不断的在探索有效的方案，包括ECF(epirubicin, cisplatin and 5-fluorouracil)、PELF（5 fluorouracil, leucovorin, cisplatin and epirubicin）、ELFE(epirubicin, leucovorin, 5-fluorouracil and etoposide)，FAMTX/FEMTX(5-fluorouracil, adriamyci
4、n or epirubicin and methotrexate with leucovorin)等，但都没有取得令人满意的结果。2007年日本ACTS-GC III期临床研究比较了胃癌术后单药替吉奥胶囊（S-1）1年与单纯手术的疗效，研究显示3年生存率从单纯手术的70.1%提高到80.1%,风险比为0.68，该研究术后未涉及放疗，研究中复发模式发现局部复发和局部淋巴结复发率高达24.8%，该研究提示联合辅助放化疗对于预后不良的II/III期胃癌可能更有效。以上研究为S-1联合放疗辅助治疗D2根治术的胃癌患者提供了临床基础。1.2本研究目的（1）用标准的剂量爬坡设计方案（I期临床试验）得出胃癌
5、术后与放疗同步的S-1方案化疗的最大耐受剂量（maximum tolerated dose, MDT）。为之后的胃癌术后以SOX为基础的辅助放化疗治疗II/III期研究提供基础。（2）进行安全性评价。1.3研究参加单位和纳入患者例数四川大学华西医院腹部肿瘤科，拟纳入患者数15-21例二、哪些人不宜参加研究根据不同研究目的和研究药物规定的人群，以下人不宜参加本研究：（1）之前接受过任何放疗、化疗、生物靶向治疗者（2）术后病理示切缘阳性者（3）行D0，D1 切除术者（4）术后病理分期为Ia者（5）根据部位不同，有M1区淋巴结转移者（6）有内科系统性疾病和精神科疾病不适合行放化疗者（7）有急性感染需
6、行抗生素治疗者（8）除非黑色素皮肤癌或宫颈原位癌外，5年内有其他肿瘤病史者（9）怀孕或哺乳期妇女另外还有1）正参加其它临床试验的患者；2）研究人员认为其他原因不适合临床试验者。三、如果参加研究将需要做什么？ 1 在您入选研究前，医生将询问、记录您的病史，并进行 血常规、生化、心电图、大小便常规 检查，这些检查是行术后辅助治疗的常规检查，不会额外增加您的检查费用。您是合格的纳入者，您可自愿参加研究，签署知情同意书。如您不愿参加研究，我们将按您的意愿施治。2. 若您自愿参加研究，将按以下步骤进行： （1）采用标准的I期临床试验（剂量爬坡试验）的研究方法。经严格的疗前评估，符 合 入组条件的患者均须
7、签署知情同意书。已签署知情同意书的患者进入临床试验。从第一个剂量组开始试验，共有4个剂量组。按照研究设计，依次入组患者。一个剂量组完成，且没有达到MTD时，才能进入下一个剂量组。诱导化疗及同步放化疗期间，每日检查和记录患者的副反应。治疗开始前7天和治疗后每周进行体格检查和实验室检查（肝功、肾功、血常规、尿常规、大便常规、心电图）。每次随访必须记录不良事件、毒性的处理方法、化疗药减量情况。 （2）化疗： S-1同步放化疗；同步放疗期间S-1 每周1-5 连续5周，放疗剂量50.4Gy/28f，1.8Gy/d，5f/w。6MV-X，加速器，三维适形放疗（3D-CRT），将对S-1剂量进行爬坡。同步
8、化疗的S-1的剂量计划分为4个剂量组：20mg/m2，30 mg/m2，40mg/m2, 50 mg/m2 bid。每个剂量级入组3人。若3人均未出现DLT，则试验进入下一剂量组。否则，当3人中有1人出现DLT时，须在本剂量组再入组3人。如果6人中只有1人出现DLT，则试验继续。如果6人中有2人或2人以上出现DLTs，不再继续增加入组人数，试验终止。如果第一组的3人中有2人出现DLTs，则试验终止。放疗结束34周后予SOX方案化疗3周期。最大耐受剂量（MTD，maximum tolerated dose）是引起3例患者中2例患者，或6例患者中2例患者出现了34度药物相关毒性反应的S-1剂量。观
9、察试验期间患者的放化疗副反应，如果观察到MTD，则该剂量组的前一个剂量组为推荐的最佳剂量。放疗结束34周后予SOX方案化疗3周期。（3）放疗：放疗采用三维适形放疗（3D-CRT），剂量为50.4Gy/28f，1.8Gy/d，5f/w。 放疗野的设计参照NCCN 2011 指南的胃癌放射治疗原则。（4）最大耐受剂量（MTD，maximum tolerated dose）是引起3例患者中2例患者，或6例患者中2例患者出现了34度药物相关毒性反应的S-1剂量。不良事件分级：依据CTC 3.0（Common Terminology Criteria for Adverse Events Version
10、 3.0）。剂量限制性毒性（DLT，Dose-limiting Toxicity）包括：3度非血液学毒性，如3度腹泻、腹胀、胃炎、食管炎、皮炎、粘膜炎等，在使用预防性止吐治疗后发生的3/4度的呕吐；3度血液学毒性。(5)毒性的处理及减量：化疗过程中可给予预防性止吐治疗。1、2度毒性不予处理。如果出现3度毒性，则记为DLT，并给予止泻、营养神经、升血小板、升白细胞治疗，化疗剂量减至前一个剂量组。如果出现4度毒性，除脱发外，只要认为与化疗有关，则停化疗，放疗继续。仅当出现放疗相关3度皮炎时才停放疗，直至毒性恢复至01度。 (6)患者治疗期间需每周到主治医生处随访共5周，进行体格检查和实验室检查（肝
11、功、肾功、血常规、尿常规、大便常规、心电图）。每次随访必须记录不良事件、毒性的处理方法、化疗药减量情况。3. 需要您配合的其他事项您必须按医生和您约定的随访时间带着 门诊记录本 来医院就诊（随访阶段，医生可能通过电话、登门的方式了解您的情况）。您的随访非常重要，因为医生将判断您接受的治疗是否真正起作用，并及时指导您。您必须按医生指导用药，并请您及时、客观地填写您的服药记录。并将正在服用的其它药物带来，包括您有其它合并疾病须继续服用的药物。在研究期间您不能使用治疗 胃癌 的其它药物。如您需要进行其它治疗，请事先与您的医生取得联系。四、参加研究可能的受益如自愿参加本研究可以得到胃癌D2术后的标准治
12、疗同步放化疗，并可能取得优于过去常规治疗的疗效。国外使用同步放化疗治疗胃癌的疗效好，耐受性好。替吉奥化疗方案是目前得到大型III期随机临床研究证实的临床广泛使用的成熟化疗方案。因此参加本研究的安全性很好，患者的风险小。但您亦可能会出现不可预知的不良反应。我们将认真的监测您有可能发生的不良反应，如果您在临床研究期间，出现治疗相关3度以上的已知或目前未知的不良反应，医生均会给予积极的治疗。目前替吉奥在全国医保目录中均为报销乙类药物，放疗也属与报销内治疗项目，该研究不涉及自费药物，不增加您的经济负担。尽管已经有证据提示替吉奥对于胃癌有满意的疗效，但这并不能保证对您肯定有效。本研究所采用的替吉奥联合放
13、疗也不是治疗 胃癌的唯一的方法。如对您的病情无效，您可以向医生询问有可能获得的替代治疗方法。五、参加研究可能的不良反应、风险和不适、不方便任何研究都可能存在一定的风险和不适。同步替吉奥联合放疗可以导致一些副反应。也许使用这些药物的某些风险在此之前尚未发现。因为这些化疗药物像其它抗肿瘤药物一样会影响您的血细胞，您的医生会给您做常规血液检查。血细胞记数降低会使您容易感染或者出血，可能会导致以下症状：发热、咽喉痛、鼻出血、瘀青、血尿或大便带血。发热经常是感染最初和最常见的征兆。您的医生会建议您经常测量体温，特别是在化疗后的那个礼拜。如果您出现发烧或者出血/瘀青，您应该立即告诉您的医生。现在还不十分清
14、楚化疗药物是否影响您的生育能力，在开始治疗前，请告诉您的医生您的生育力。妇女有可能停止月经周期，这可能是暂时的。替吉奥常见的不良反应有白细胞和血小板计数减少、腹泻、食欲减退、口腔炎、恶心、呕吐、手足综合症、皮肤反应等。根据放射野的设定，放疗区内的器官可能会受到放射治疗，可能出现放射性皮炎、恶心、呕吐、食欲减低、腹部隐痛、腹泻、黑便和乏力等不良反应。当您进行化疗时服用有些药物会比较危险，或者会增加化疗的副反应。您应该告诉您的研究医生您服用的任何药物。您的医生将会通过血液检查和查体来监测这些副反应，在需要的时候给予止吐和其它药物治疗。您的研究医生将跟您充分解释和治疗相关的所有的风险。如果出现的毒性
15、反应被认为是由于试验方案中的药物引起的，将可能调整您的化疗和/或改变您的研究药物的使用：暂时停药、永久停药或者减量。在研究中，最多允许两次药物减量。告知参加研究可能的不良反应、风险和不适、不方便，并明确表明对其的处理方案和可能的补偿方案。如果在研究期间您出现任何不适，或病情发生新的变化，或任何意外情况，不管是否与研究有关，均应及时通知您的医生，他/她将对此作出判断并给与适当的医疗处理。您在研究期间需要按时到医院随访，做一些检查，这些占用您的一些时间，也可能给您造成麻烦或带来不方便。六、有关费用目前替吉奥在全国医保目录中均为报销乙类药物，放疗也属与报销内治疗项目，所涉及的检查均为常规检查，该研究
16、不涉及自费药物或因试验额外增加的检查，不增加您的经济负担。医生将尽全力预防和治疗由于本研究可能带来的伤害。如果在临床试验中出现不良事件，您可以在本院获得积极治疗，医学专家委员会将会鉴定其是否与针刺或基础治疗药物有关。申办者将按照我国药物临床试验质量管理规范的规定对与试验相关的损害提供治疗的费用及相应的经济补偿。申办方将不支付与本研究无关的费用。对于您同时合并的其他疾病所需的治疗和检查，将不在免费的范围之内。七、个人信息是保密的吗？ 您的医疗记录（研究病历/CRF、化验单等）将完整地保存在您所就诊的医院。医生会将化验检查结果记录在您的病历上。研究者、伦理委员会和药品监督管理部门将被允许查阅您的医
17、疗记录。任何有关本项研究结果的公开报告将不会披露您的个人身份。我们将在法律允许的范围内，尽一切努力保护您个人医疗资料的隐私。八、怎样获得更多的信息？ 您可以在任何时间提出有关本项研究的任何问题，并得到相应的解答。 如果在研究过程中有任何重要的新信息，可能影响您继续参加研究的意愿时，您的医生将会及时通知您。九、可以自愿选择参加研究和中途退出研究 是否参加研究完全取决于您的意愿。您可以拒绝参加此项研究，或在研究过程中的任何时间退出本研究，这都不会影响您和医生间的关系，都不会影响对您的医疗或有其他方面利益的损失。 出于对您的最大利益考虑，医生或研究者可能会在研究过程中随时中止您继续参加本项研究。如果
18、您因为任何原因从研究中退出，您可能被询问有关您使用试验药物的情况。如果医生认为需要，您也可能被要求进行实验室检查和体格检查。十、现在该做什么？ 是否参加本项研究由您自己（和您的家人）决定。在您做出参加研究的决定前，请尽可能向你的医生询问有关问题。感谢您阅读以上材料。如果您决定参加本项研究，请告诉您的医生，他/她会为您安排一切有关研究的事务。请您保留这份资料。 知情同意书.同意签字页临床研究项目名称： 胃癌D2根治术后辅助性S-1化疗联合同步放疗的I期临床试验 课题承担单位: 四川大学华西医院 课题协作单位： 课题任务书编号： 同意声明我已经阅读了上述有关本研究的介绍，而且有机会就此项研究与医生
19、讨论并提出问题。我提出的所有问题都得到了满意的答复。我知道参加本研究可能产生的风险和受益。我知晓参加研究是自愿的，我确认已有充足时间对此进行考虑，而且明白： 我可以随时向医生咨询更多的信息。 我可以随时退出本研究，而不会受到歧视或报复，医疗待遇与权益不会受到影响。我同样清楚，如果我中途退出研究，特别是由于药物的原因使我退出研究时，我若将我的病情变化告诉医生，完成相应的体格检查和理化检查，这将对整个研究十分有利。如果因病情变化我需要采取任何其他的药物治疗，我会在事先征求医生的意见，或在事后如实告诉医生。我同意药品监督管理部门伦理委员会或申办者代表查阅我的研究资料。我将获得一份经过签名并注明日期的知情同意书副本。最后，我决定同意参加本项研究，并保证尽量遵从医嘱。患者签名： 年 月 日联系电话： 我确认已向患者解释了本试验的详细情况，包括其权力以及可能的受益和风险，并给其一份签署过的知情同意书副本。医生签名： 年 月 日医生的工作电话：
