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1、肿瘤科常用化疗药的分类及观察要点一、 细胞毒类(一) 作用于DNA的药物CTX IFO ADM EPI THP DDP CBP L-OHP 1、环磷酰胺CTX,周期非特异性药物骨髓抑制:WBC:最低值在12周胃肠道反应:停药13天后消失经肾脏排出,泌尿道反应:出血性膀胱炎水溶液仅稳定23小时,现用现配 环磷酰胺的加热溶解温度以40 为宜,溶解后环磷酰胺在不同条件下贮存,随着温度的升高和放置时间的延长,环磷酰胺含量逐渐降低,而避光放置24 h后含量降低不明显。表明环磷酰胺对光和热均较敏感,配伍后应避光低温保存。2、异环磷酰胺IFO 骨髓抑制、胃肠反应、脱发、神经毒性 静脉炎出血性膀胱炎:美司那保
2、护与其他药物合用需注意:以前用过顺铂,可加重不良反应 同时用抗凝药,可能引发出血,增加降糖药药效3、多柔比星ADM、阿霉素心脏毒性:室上速,心肌炎、心力衰竭 与基础心脏病无关累积剂量(400mg/m2),消化系统反应、骨髓抑制、脱发 红色尿 与肝素、头孢菌素混合产生沉淀 外渗组织坏死4、表柔比星EPI,表阿霉素心脏毒性:一过性心脏不适,较ADM轻。后期心脏毒性主要引起左心室功能降低 骨髓抑制、脱发、消化道反应外渗组织坏死、延迟性回忆性反应、蜂窝组织炎 氯化钠溶解配伍禁忌:肝素、地塞米松、氨茶碱、头孢菌素5、吡柔比星THP、吡喃阿霉素骨髓抑制、消化道反应、心脏毒性、脱发 外渗:局部炎症8.4%碳
3、酸氢钠4ml解毒(皮下,静冲),葡萄糖或注射用水溶解,不能用盐水溶6、顺铂 DDP静脉、动脉或腔内给药肾毒性:严重而持久,肌酐、尿素氮升高。水化可以预防肾毒性,15003000ml;消化道毒性:给药后16小时,恶心、呕吐;骨髓抑制:3周最低,46周恢复;过敏反应:少见,水肿、喘鸣、心动过速;耳毒性:耳鸣、多为可逆性神经毒性:累积剂量超过300mg/m2,周围神经末梢损伤:四肢感觉异常、癫痫、球后视神经炎、运动失调与紫杉醇合用:应先用紫杉醇再用顺铂 不得使用注射用水溶解因在水中易分解 可加温助溶7、卡铂 CBP与顺铂不完全交叉耐药,用顺铂无效的病人改用卡铂仍可能有效。骨髓抑制:3周最低,比顺铂严
4、重;轻度恶心呕吐,肾毒性较顺铂低;葡萄糖溶解;与氨基糖甙类抗生素合用,耳毒性增加,与苯妥英纳合用,能降低苯妥英纳的药效少见不良反应:过敏、周围神经毒性、耳毒性、视力模糊、消化道反应8、奥沙利铂L-OHP、草酸铂、乐沙定、艾恒不能用生理盐水溶解,应当用注射用水或5%葡萄糖稀释药物避免接触铝制品 静滴2-6小时 轻度血管刺激骨髓抑制:较弱;与氟尿嘧啶合用,间隔1小时以上(碱性药物可导致其降解),与伊立替康合用,胆碱能综合征可能性加大;剂量限制性毒性-神经系统毒性:85%-95%,可蓄积,偶有急性咽喉感觉障碍,遇冷激发。注意保暖。罕见过敏:喉痉挛,支气管痉挛、过敏性休克、高血压,单用不引起脱发主要不
5、良反应:急性短暂性外周神经病变:特点为手足和口周感觉异常和感觉迟钝,遇冷引起和/或加重,食用冷食或冷饮时出现咽-喉感觉异常。通常在草酸铂滴注时出现,持续数分钟至数天,是完全可逆的,一般为轻到中度。慢性神经毒性:剂量累积性,类似顺铂,多周期后出现,停止治疗后可恢复。草酸铂专用神经毒性分级标准(levi 分级标准)级 短时感觉异常或感觉迟钝;级 感觉异常/感觉迟钝在周期间隔持续存在级 感觉异常或感觉迟钝导致功能障碍。 (二)影响核酸合成的药物 MTX 5-FU XELODA Ara-C GEM Alimta1、甲氨喋呤氨甲喋呤,MTX,细胞周期特异性药物(静脉、肌肉、动脉、鞘内)胃肠道反应:恶心呕
6、吐、口腔炎、伪膜性或出血性肠炎肝肾功能损伤:高尿酸血症性肾病,静滴碳酸氢钠碱化尿液少数有神经毒性(注射DXM)、肺毒性骨髓抑制:白细胞血小板减少皮疹、皮炎、脱发鞘内注射后可能出现:视力模糊、眩晕、头痛、意识障碍、甚至嗜睡或抽搐溶于氯化钠或葡萄糖氯化钠,需水化,CF解救与氟尿嘧啶合用:MTX用后46小时候再使用5-FU,可协同作用2、氟尿嘧啶5-FU,细胞周期特异性药物 皮肤癌,外阴癌局部涂抹膏剂消化道反应、骨髓抑制外渗:局部疼痛、坏死、蜂窝组织炎,静脉色素沉着神经毒性:少见共济失调偶有精神欣快 持续给药效果好,可持续44小时泵入先用CF,有增效作用。甲硝唑明显降低本药疗效,毒副作用增加,西米替
7、丁能阻止药物代谢,导致毒性增加;长春瑞宾可加重本药毒性,别嘌醇可减轻本药的骨髓抑制作用3、卡培他滨Capecitabine,Xeloda,CAP 希罗达口服后在体内转化为5-Fu 晚期乳腺癌、晚期结直肠癌本身无细胞毒性,通过胸腺嘧啶磷酸化酶(已证实为肿瘤血管生成因子TP)激活,在肿瘤所在部位转化为具有细胞毒性的5-氟尿嘧啶 最大程度降低5-Fu对正常人体细胞的损害 选择性的活性口服细胞毒性制剂 口服吸收后转化为脱氧氟胞苷及脱氧氟尿苷饭中服用Xeloda会影响其吸收率 在所有的临床试验中都指导患者在餐后30分钟内服用卡培他滨,现有的安全性和疗效资料是基于与食物一同服用,因此建议卡培他滨与食物一同
8、服用 4、阿糖胞苷Ara-C 细胞周期特异性药物,静脉、皮下、肌肉、鞘内阿糖胞苷综合征:用药后612小时,骨痛、肌痛、咽痛、发热、全身不适、皮疹、眼睛发红,局部血栓性静脉炎5、吉西他滨Gemcitabine,gemzar,GEM,dFdC 健择,泽菲,双氟胞苷胰腺癌,晚期非小细胞肺癌,膀胱癌等,静滴3060分钟,超过60分钟不良反应加重,已配制的药液放入冰箱可能出现结晶毒副反应:骨髓抑制,贫血、白细胞降低和血小板减少,最低峰化疗后15天,1/3病人有恶心,呕吐,轻度转氨酶异常,1/2病人可出现轻度蛋白尿和血尿,25%的病人可有轻度皮疹,10%的病人可出现瘙痒,不到1%的病人可发生轻度支气管痉孪
9、,且持续时间短,10%的病人在用药后数小使内发生轻度一过性呼吸困难,对本品高度敏感的病人严禁使用 注意事项:仅0.9%NaCl、注射用水允许作为溶解剂,药物浓度不得超过40mg/ml,配置好的健择溶液贮存于1530,在24小时内使用,未用完部分要丢弃,与放疗合用肺毒性增加(药物本身的肺毒性),放疗后避免使用6、培美曲塞Pemetrexed,Alimta 力比泰多靶点抗代谢药物,用于胸膜间皮瘤、晚期非小细胞肺癌,配制好的溶液可冷藏也可室温保存,无需避光,在24小时内保持稳定。溶于100mlNS中,静滴10分钟,治疗同时补充叶酸和维生素B12,可以预防或减少治疗相关的血液学或胃肠道不良反应。有研究
10、证实,补充叶酸和维生素B12,不良反应发生率低。给药前预处理(皮质激素如地米)可以降低皮疹等皮肤反应的发生率及严重程度。(三)作用于核酸转录的药物BLM,争光霉素色素沉着,肺炎、肺纤维化,常见发热深部肌肉或皮下注射、静脉、动脉注射、胸腔内注射,皮肤病变(疹)、口腔炎,静脉炎,与顺铂合用,降低清除率(四)拓扑异构酶抑制剂TPT CPT-11 VP-16 VM-261、伊立替康Irinotecan,Campto,Camptosar,CPT-11 开普拓、艾力DNA拓扑异构酶抑制剂,用于转移性大肠癌、宫颈癌、胃癌等III、IV度腹泻、中性粒细胞减少分别为27.5%,47.8%静滴90分钟伊立替康-胆
11、碱能综合征:用药当天:9%急性短暂、严重早发性腹泻、痉挛性腹痛、多汗、瞳孔缩小、流泪、唾液分泌增多、视物模糊、头晕、低血压,严重者可给予阿托品伊立替康-迟发性腹泻用药24小时后,发生率90%,可能危及生命,腹泻的中位时间是用药后第5日,一般持续4日;咯哌丁胺(易蒙停)4mg首剂,2mg/2h,不超过48小时,防止发生麻痹性肠梗阻患者须知如何有下述任一情况发生,患者应该知道与其治疗医生或护士联系 在治疗过程中首次出现腹泻 黑便或血便 头昏眼花 因恶心或呕吐无法进食液体 腹泻在24小时内无法得到控制 发热或出现感染的迹象2、拓扑替康Topotecan,Hycamtin,TPT 和美新、金喜素、喜典
12、半合成水溶性喜树碱衍生物,DNA拓扑异构酶抑制剂,用于小细胞肺癌、卵巢癌 ,骨髓抑制,III+IV度白细胞减少39%86%避光保存,开瓶后立即使用3、依托泊苷VP-16,足叶乙甙,静脉、口服 骨髓抑制:白细胞减少,714天 静脉滴注大于30分钟,过快有可能出现低血压、喉痉挛等 脱发、恶心、呕吐(五)作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物VCR VLB VDS NVB PTX TXT1、长春花碱VLB,长春碱 骨髓抑制作用明显:静脉注射后白细胞下降迅速,23周恢复 外渗:组织坏死 局部刺激:血栓性静脉炎2、长春新碱 VCR 神经系统毒性:四肢麻木、腱反射消失、麻痹性肠梗阻、腹绞痛、脑神经麻痹。
13、作用持久、与累积剂量有关 腹泻、口腔炎、腹痛,骨髓抑制 血栓性静脉炎;外渗:8.4%碳酸氢钠解毒 与MTX合用:先用VCR,后用MTX3、长春瑞滨NVB,去甲长春花碱 细胞周期特异性药物 骨髓抑制;神经毒性:腹胀、便秘,腱反射减弱; 局部刺激及静脉炎,冲地塞米松 意外眼球污染:角膜溃疡 只做静脉注射,不能皮下、肌肉、鞘内 高凝倾向者,警惕血栓4、紫杉醇Paclitaxel,taxol,PTX 泰素、紫素、安素泰 亲脂性,不溶于水,对放射有增敏作用 乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等有明显疗效 避光,28保存,静滴3小时 稀释浓度:0.3-1.2mg/ml,NS,GS,GNS过敏反应:发生率39%,
14、严重者2%,多为型变态反应:支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹和低血压,几乎所有的反应都发生在用药后最初10分钟内,严重反应常发生在23分钟内,紫杉醇治疗前12小时给予地塞米松1020mg口服,治疗前3060分钟给予苯海拉明肌注,静滴西米替丁5、紫杉醇脂质体-力扑素,用于乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等5%GS溶解后使用振荡器振摇5分钟,用5%GS稀释,不能用生理盐水稀释,过敏反应、骨髓抑制、神经毒性、心血管毒性、胃肠道反应、脱发,精密过滤输液器6、多西紫杉醇Docetaxel,taxotere 多西他赛、希存、泰索蒂,艾素不溶于水,可溶于有机溶剂,专用溶媒NS,GS,稀释浓度至0.3-0.9mg/m
15、l,用于乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌,28 保存,剂量限制性毒性:白细胞减少,静脉炎、水肿综合征只能静脉滴注,滴注时间为1h。预处理:为减轻体液潴留和过敏反应的发生率和程度,治疗期前预服糖皮质激素类药物如地塞米松,在多西滴注一天前服用,8mg,bid3d。 (六)其它细胞毒药物ASP DTIC 榄香烯5门冬酰胺酶ASP 注射用水溶解,不可摇动 皮试过敏反应:多次反复注射者,皮试阴性者也可能过敏。表现为:突然发生的呼吸困难、关节肿胀、皮疹、瘙痒、休克,肝损害,急性胰腺炎二、激素类他莫昔芬三苯氧胺 托瑞米芬法乐通来曲唑弗隆 阿那曲唑瑞宁得甲羟孕酮甲孕酮 亮丙瑞林抑那通三、生物反应调节剂干扰素 白细胞介素 胸腺素 康莱特香菇多糖 贞芪扶正胶囊 固元颗粒四、单克隆抗体利妥昔单抗 曲妥珠单抗 西妥昔单抗 贝伐单抗五、分子靶向药物直击靶点,高效低副作用,小分酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)如吉非替尼、埃罗替尼,单克隆抗体(mAbs),如西妥昔单抗六、辅助药 止吐药:托烷司琼、格拉司琼 亚叶酸钙 美司那