中药饮片GMP认证思路.doc

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1、中药饮片GMP认证思路 中药饮片GMP认证制定软件资料的基本思路及原则第一章 机构与人员依据我国GMP规范第三条“药品生产企业应建立生产和质量管理机构。各级机构和人员职责应明确，并配备一定数量的与生产相适应的具有专业知识、生产经验及组织能力的管理人员和技术人员”。在饮片生产企业，机构与人员的管理按我国GMP规定涉及符合饮片生产与质量管理的机构与职能的分配、人员的管理制度、岗位责任制的制定与监督管理、各级管理人员的聘任及考核管理办法、职工的录用及考核制度、进厂与在职职工的培训制度、技术人员的管理制度等。（一）、机构设置的原则1结合饮片生产企业的经营机制、品种特点、规模等，与质量保证体系相适应。2

2、组织机构包括：（1）各级质量职能机构；（2）机构间的隶属关系；（3）机构职责范围；（4）机构间的衔接与关系；（5）各级质量管理网络。3各职能部门的设立围绕饮片生产过程的的质量活动，形成建制的或非建制的质量管理工作网络。（二）、机构设置1企业组织机构 根据企业规模和需要建立与质量保证体系相适应的组织机构，一般由供应、生产、质量、销售及其它职能机构组成。注意质量部门必须由企业负责人直接领导。2质量管理部 是独立设置的、有权威性的质量审核、质量检验的职能机构，承担企业质量保证、质量控制等职能。质量管理部设立质量检验室，实施对中药材、中间产品、成品的检验工作。（三）机构岗位、人员的职责（主要围绕质量职

3、责，也可涉及其它职责）按层次分解如下：1企业领导的主要质量职责 （1）制定质量方针和组织实施；（2）建立、完善质量保证体系；（3）组织落实全面实施。2质量管理部门主要质量职责 （1）负责质量保证体系运行的协调、监督、评价；（2）饮片生产全过程的质量检验与质量监督；（3）质量审核与质量保证。（4）组织编制、审定有关技术文件；（5）指导实施GMP；（6）负责GMP各类文件的建立、完善，包括管理制度、工艺规程、标准操作（SOP）；（7）对供应商进行资格终审. 3生产部门主要质量职责 （1）按GMP要求组织生产；（2）生产全过程处于质量受控状态，各程序达到标准要求，生产出合格饮片。（3）组织工艺验证，

4、检查工艺执行情况，解决工艺技术问题。（4）按GMP要求选择、安装设施、设备；（5）负责设施、设备的维修、保养和管理；组织实施关键设施、设备的验证；（6）负责计量器具使用的监督、管理；（5）保证生产所需公用工程水、电、气、的正常运转。 4供应部门主要质量职责 （1）按质量标准购进物料；（2）对供应商进行资格初审、选定，并建立供应商档案；（3）按GMP要求购进、贮藏、养护、发放。8各级管理人员（从总经理到班组长）主要质量职能 按制定的岗位职责，行使质量管理的职能。 （四）、组织机构图模式 1企业组织机构图 企业组织机构图说明：（1） 根据饮片生产企业特点，并遵循GMP质量保证体系要求建立机构，符合

5、高效、精简、实用。企业可根据运行管理机制需要，酌情设立各部门。（2） 各部门岗位职责，可按照饮片生产运行和GMP管理要求划分到位。 2生产车间组织机构图（参考见举例图） 生产车间组织机构图说明：车间岗位机构根据饮片生产的品种范围和GMP管理要求设定，有利于质量监督和便利于管理。 （五）、质量保证体系图 （参考见举例图） 质量保证体系图说明：质量保证体系是企业围绕质量管理形成的体系，保证企业由企业负责人通过该体系自上而下进行质量监督与质量管理，使企业的生产处于有效控制之中。 （六）、主管生产和质量的部门负责人不能互相兼任。 （七）、中药饮片生产各级人员进行GMP培训与考核。中药材炮制操作人员进行

6、中药炮制专业的培训，具有中药炮制专业知识与实际操作技能；质量检验人员具有检验理论知识，掌握相关质量标准和实际检验操作技能，并具有经验鉴别能力；毒性药材等特殊要求的生产操作人员具有相关专业知识和操作技能，熟悉相关劳动保护要求；仓库保管员、仓库养护人员要求掌握中药材、中药饮片贮藏养护知识技能。 （八）、职工培训 依据我国药品GMP规范第七条：“对从事药品生产的各级人员应按本规范要求进行培训和考核。”1、 培训基本 厂房与设施一、厂区环境（一） 法定依据根据药品生产质量管理规范第八条：“药品生产企业必须有整洁的生产生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应对药品生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总

7、体布局应合理，不得互相妨碍。”（一）主要要求1自然环境和水质较好，远离污染源或处于上风侧（周边环境、大气、烟尘、公路交通等影响）。2生产环境整洁，厂区地面、路面及运输不会对生产污染（厂区绿化、露土面积、积水垃圾、水、电、汽、气、消防公用工程设施）。3生产、行政、生活与辅助区总体布布局局合理，不相互妨碍（厂区人与物分流，车间、仓危险品库、锅炉、三废治理、生活区等布局。）二、厂房及布局（一） 法定依据根据我国药品GMP规范第九条：“厂房应按生产工艺流程进行合理布局。同一厂房内以及相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍。”第十条：“厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施。” 第十一条：“在设计和建厂房时，

8、应考虑使用时便于进于清洁工作。并能耐受清洗和消毒。第二十三条：中药材的蒸、炒、炙、煅等炮制操作应有良好的通风、除烟、除尘、降温等设施。筛选、切片、粉碎等操作应有有效的除尘、通风设施。”第二十四条：“厂房必要时应有防尘及捕尘设施。”（二） 主要要求1按工艺流程合理布局，设置与生产规模相适应的净制、切制、炮炙等车间。2同一厂房主要要求1储存区的与生产规模相适应的面积和空间。2储存区物料、中间产品、待验品的存放有能防止差错和交叉污染的措施。3储存区保持清洁、干燥，安装照明和通风设施。4储存区温度、湿度控制符合储存要求、按规定定期监测。四、实验室、中药标本室、留样观察室及仪器、仪表等用房（一） 法定依

9、据依据我国GMP规范第二十八条：质量管理部门根据需要设置的检验、中药标本、留样观察以及其他各类实验室应与药品生产区分开。第二十九条：对有特殊要求的仪器、仪表，应安放在专门的仪器室内，并的防静 电、震动、潮湿或其他外界因素影响的设施。（一） 主要要求1实验室、中药标本室、留样观察室与生产区分开。2有特殊要求的仪器、仪表安装在专门仪器室 设 备一、生产设备要求1根据中药材、中药饮片的不同特性及加工炮制工艺需要，选用能满足工艺参数要求的设备。2直接接触中药材、中药饮片的设备、工具、容器应易清洗消毒、不易产生脱落物，并不与中药材、中药饮片发生化学反应，不吸附中药材、中药饮片。3用于设备的润滑剂、冷却剂

10、等不得污染中药饮片和容器。4与设备相连接的主要固定管道标明管内物料名称、流向。5生产设备有明显的状态标志，标明清洁及运行状态。6生产设备定期维修保养。设备安装、维修、保养的操作不影响产品质量。7生产、检验设备有使用、维修、保养记录，有专人管理。二、计量器具1生产和检验用的仪器、仪表、量具、衡器等符合生产要求的适用范围、精密度。2有明显的合格标志。3定期校验，在有效期内使用（由国家认定的质量监督技术部门）。三、中药饮片炮制的一般工艺流程 （一）一般工艺内容 （二）中药饮片炮制的一般工艺内容1根茎类、果实类药材切片加工（贝母、泽泻、川芎、延胡索、半夏等）。等）。3根茎类、果实类药材颗粒饮片加工（甘

11、草、苍术、枳实、白芍、人参、厚朴2叶类或草类药材切条或切段加工（银杏叶、枇杷叶、麻黄、鱼腥草、仙鹤草 等）。（三）车间或区域划分与设备配置1车间或区域划分的原则根据饮片炮制工序不重复、不交叉，具备过程质量检验标准或条件，便于相对独立作业和管理，工序流转和衔接合理等原则。对饮片生产过程进行车间或区域划分。2车间或区域划分饮片生产过程可以划分为净制车间、碎制车间、热制车间、精制车间、包装车间等。净制车间设预处理和净制加工两个加工区域。预处理区域的功能是对原药材原包装进行松绑与解块、撞皮与干洗、风选、增湿等，最后将药材装入生产工艺用的周转箱，待后续加工。其中对原料药材进行增湿处理的目的是增加药材表面

12、的湿度，降低后序加工的粉尘，提高生产环境的清洁度。净制加工区域的功能是对原药材进行水洗、挑选、分级、筛选、磁选、机选、人工选等工序内容，是饮片净制加工的核心。部分药材经净制后将直接进入 后续的热制、精制或包装工序，应制定不同药材的洁净度检验标准。由于原料药材直接来自于产地，含有大量杂质，包装物不得流入后续工序。在加工过程中需要除去这些杂质和处理包装材料，生产环境相对比较脏和乱，净制车间尤其是预处理区域需要配备除尘设施和对污物进行堆放、处理，只有进行净制的药材才能进入后续工序。原料药材的重量、净度检验、加工后半成品重量损失等，是净制工程的主要质量监控内容，也是饮片厂物流衡算的依据。碎制车间的功能

13、是将药材加工成片、段、条、颗粒或粉未等，便于进一步炮制或饮片的调配。碎制的内容包括软化处理、破碎加工、切制加工、筛选分级、粉碎和微粒加工等。其中软化处理是为药材进行切制加工做准备，使药材软硬适度，便于切制。软化处理的技术要求与切制片形、切制设备的关系密切。筛选分级是碎制加工必要的组成部分，其任务是筛选出符合要求的饮片或进行分级处理，部分药材因质地十分坚硬或松脆，切制难度大或片形不好，常采用挤压（或称鄂式破碎）方式将其加工成颗粒状。一些价值低廉的药材由于切制成本高，常采用亲朋好友切破碎（或称粗碎）方式将其加工成颗粒状。粒度一般在0.58.0mm范围内。有些药材 常需要加工成粉末状（60200目）

14、或微粉（200目），由相应的粉碎设备进行加工。原料药材的湿度与硬度（进行软化处理时）、加工后成品尺寸或粒度、重量、切制成品得率等是碎制工程的主要质量监控内容。粉碎的微粉加工与切制或破碎加工的要求、方式和所用的设备存在着一定的差异。切制或破碎加工的原料往往是净制加工的半成品，粉碎或微粉加工原料可以是净制加工的半成品，出可以用是热制、精制加工的半成品。根据生产量的大小和人员数量等因素，也可以设立专门的粉碎和微粉加工车间，以便于生产管理。热制车间分为湿热炮制和干热炮制两个区域。湿热炮制的功能是蒸、煮和液体辅料炙。液体辅料炙包括醋炙、酒炙、蜜炙等。干热炮制的功能和煨制、焙制、炒制、煅制等。热制车间的原

15、料是饮片经过净制或碎制加工的半成品，经过热制加工达到增效降毒的功效，是饮片炮制的重要环节。由于饮片药效成分的多样性和复杂性，热制过程中每批产品的定量、初含初量、设备温度控制、过程温度检测、过程计时（包括分段计时）、成品含湿量等，是热制工程的重要质量监控内容。精制车间包括饮片的干燥、灭菌、净选、筛选、包装等，是饮片生产的最后工序，经精制加工达到饮片炮制的最终质量要求。其中，干燥时间、温度、含水率，菌检、净度检验，包装计量等，是精制工程的重要质量监控内容。3工艺流程设计工艺流程的设计应能满足饮片质量的要求，不同药材或同一药材的不同炮制要求，均应制定科学、合理的饮片炮制工艺流程，规定质量检验指标、检

16、验方法和手段。按加工饮片的种类和批量，分别设计分段加工工艺流程、连续加工工艺流程或部分连续加工工艺流程。由于中药炮制具有较多的传统经验和地方特色，有些炮制工艺还不能全国统一，为了保留地方特色，各省、市、自治区先后都制定了适合本地的质量标准，如中药饮片炮制规范、中药材质量标准等，但应与中国药典和全国中药炮制规范相一致。如有不同之处，应执行中国药典和全国中药炮制规范等国家级及部级的有关规定。只有国家与部级标准中没收载的品种或项目的情况下，制定出适合本地的标准地方标准才有意义。一般应力求全国统一。4设备配置按车间或区域功能划分和工艺流程设计来配置设备，是设备配置的主要原则，应按生产功能要求配置设备。

17、不同生产区域的相同工序应分别配置设备。如净制、碎制、精制工程中会有筛选工序，须分别配备筛选设备，有利于工艺过程顺序流转，避免反复和交叉污染，同一区域的不同工艺设备按工艺流程要求进行配置。如蒸、煮、炒等，一般按分段加工流程设计，各设备之间应留有足够的物料堆放和和操作空间，避免不同物料的相互污染。切制、筛选、干燥等，可以按连续加工工艺流程设计，各设备之间应精密衔接，避免免漏料，另外，对于相同功能要求，条件允许的情况应该配置多种功能的设备。如切制功能，应同时选择往复式切药机（包括直线往复式和剁刀式切药机）、旋转式切药机（包括旋转轴刀式和旋料式）等多种切药 器械，以满足不同药材的不同切制要求。二、生产

18、设备要求根据我国药品管理法，中药饮片是药品，中药饮片生产厂应改变数千年来不整洁、无卫生保障设施及无产品质量控制手段的手工作坊式的生产。饮片生产遵循“继承不泥古，发展不离宗”的原则，根据现有条件对饮片炮制生产工艺选用相应先进的机器设备，按GMP要求提高其其档次。生产中应“药不落地”，润药达到“药透水尽”、“水不见地”。设备的使用要避免药物的交叉污染，与药物接触的机器表面材料不应吸附中药材、不与药材起化学反应、不应有腐蚀脱落。炮制后的药材不应露天干燥。设备的采购要具有设计、生产资质的厂家，产品设计安装合理、结构性能能符合GMP要求的生产设备与公用设备，取代不符合要求的旧设备，提高自动化程度及防污染

19、能力。其主要要求如下：（一）设备与工艺要求根据中药材、中药饮片的不同特性及炮制工艺需要，选用能满足工艺参数要求的设备。（二）、设备的材质直接接触药材、饮片的设备、工具、容器应易清洗、易消毒，不易产生脱落物，且不与中药材、中药饮片发生化学反应，不吸附中药材和中药饮片。直接接触药材的设备零部件、工具、容器可以采用1Gr18Ni9或SUS304不锈钢材料,或无毒的塑料和橡胶制品，不易采用木质或布质制品，避免使用未经金属镀膜处理的碳钢材料。切制设备的刀片或设备上与药材有摩擦作用的零部件，当必须用碳钢或合金钢制造时，在设备停用一周或停用较长时间时，表面应涂覆食用蜡或食用油，以免产生锈蚀。使用前前擦净涂覆

20、的食用蜡或食用油。（三）设备的使用管理每种设备均应制定操作规程或使用、保养SOP，指定专人使用和管理，以保证设备处于完好状态。设备的专用工具不得移作他用，设备的备用品、备件均应入库管理。用于设备的润滑剂、冷却剂等，不得污染中药饮片和容器。（四）设备的状态标志每台生产设备的醒目位置均应设置状态标志，标明设备的名称、型号、编号和状态，如“运行中”、“完好”、“待清洗”、“检修中”、“停用”等字样。（六）设备的维护与保养应制定设备的维护与保养管理制度，包括设备的清洗、检修、保养的 料（一）、饮片企业生产所用的物料包括原料（中药材）、辅料、包装材料、中间产品、半成品、成品（饮片）等。 （二）、饮片企业

21、生产所用的物料具有法定的质量标准，企业应根据国家标准、行业标准、地方标准制定不低于上述标准的企业标准。二、物料的购进（一）、物料的购进是指饮片企业按照标准购进物料，宜实行定点采购，特别是中药材，应保持从地道药材产地GAP基地购进，从而保证质量稳定的供应关系。物料购进的管理主要有：对物料的审核、对生产供应商的选择和和购货合同的管理。（二）、物料验收程序物料进厂按照一定程序验收，其程序是：接单初验物料外清洁编码待验取样检验根据检验报告书移区合格入库。三、物料发放原则1、先进先出、易变先出的原则。2标志清晰、包装完好、所附名称与物料一致的原则。3待验物料及不合格的物料不得发放使用。四、标签、使用说明

22、书的设计、批准、印刷管理1标签、使用说明书的 卫 生一、厂区、厂房卫生厂区、厂房卫生包括厂区环境、厂区的道路、厂区绿化、卫生设施等的管理。（一）、 厂区环境1、生产区周围的厂区环境清洁、整齐，排水畅通。无杂草、无积水、无蚊蝇滋生地。2、生产区、行政区分开并且有明显、清晰的标志。（二）、 厂区道路1、 厂区道路采用水泥地面，路面保持清洁、畅通、平整、湿润不起尘。2、 人流、物流分开，运输对药物及原料、辅料不产生污染。（三）、厂区绿化1、 厂区绿化可以有效地滞尘，吸附有害气体，减少大气中的微生物，减少露土面积，美化环境，所以厂区绿化系数须达30%以上。2、 绿化以种植草皮及绿色灌木为主，不宜过多选

23、用观赏花木及高大乔木，示 得用产生花絮、绒毛、花粉等对大气产生污染的植物。（四）、 废弃物及垃圾处理：生产区域内不得堆放废弃物及垃圾。生产、工作中的废弃物及垃圾必须采取有效的隔离措施，及时扔到生产区外定点垃圾站，不得对本企业环境产生污染。（五）、卫生设施1、要设置与职工人数及工作环境相适宜的卫生设施。2、卫生设施要有专人清扫、管理，不得造成对周围环境和污染。二、生产区环境卫生管理1、各区域设专人负责本区域卫生。2、窗明壁见本色，无浮尘，无霉斑，无渗漏、无不清洁死角。3、地面光滑、平整、清洁、无积水、无杂物。4、厂房严密，无啮齿类动物及其他害虫。设置电子捕虫装置，防止蚊蝇进入。5、 辅料、中间产

24、品应分类、定量、定点码放整齐，有明显的状态标志，可以有效地防止交叉污染和差错。6、 一切非生产用品不得带入工房，不得在工房内吸烟、吃饭、睡觉、会客，不得从事与生产无关的活动，不得晾晒工装。7、过道、走廊、电梯间不得放置任何生产用具或其他物品，不得堆放成品及中间品，保持运输通道的清洁、畅通。8、物流、人流分开，人员、物料要在规定的通道出入，不得穿行。9、单一工房和相邻工房的操作安排要合理，不得相互妨碍，不得产生交叉污染。10、生产中的废弃物应装在密闭的容器内存放，每日必须及时清理到规定的废弃物堆放地点，并立即将容器清洗干净。11、 生产区内应设置相应的清洁间，卫生工具齐全，通风良好，工房清洁，用

25、具使用后及时放入清洁间处理干净，工房内不得存放清洁工具。清洁工具及清洁剂要分别存放，不能造成对药品生产环境的污染。三、仓储区卫生管理1、地面整洁，无积水，无杂物，无死角，门窗玻璃洁净完好。2、 室内墙面、屋顶无蛛网，货物表面无浮尘、无污迹，库房内无啮齿类动物及其他害虫。3、仓储区内不得吸烟、吃零食，不得乱放杂物。4、 库内物品按要求分区、分类定置码放，不越线，不超高，整齐清洁。5、 定期检查消防器材。四、洗衣房管理1、 对接触有害物料的工作服、工作鞋单独洗涤。 2、 工作服按照生产区工作服清洗操作规程进行洗涤。3、工作鞋按照生产区工作鞋清洗操作规程进行洗涤。4、 洗衣工按洗衣房清洁规程进行洗衣

26、房清洁，保持洗衣房干净整洁。5、 洗衣工及时填写洗涤记录。6、 送、取工作服（鞋）时，填写工作服（鞋）送、取记录，双方签字。五、卫生状态标志管理1、根据所不同的卫生状态，必须按以下规定随时挂上规定的状态标志，以提示操作人员目前区域、设备、容器、环境等所处的卫生状态。2、在生产结束后，工作间要及时挂上黄色的“待清场”状态标记，表示已经不可以使用或继续操作。3、操作工按照清洁规程进行清洁后，填写 “清场合格证”。经QA人员检查合格，在合格证上签字后，将“清场合格证”正本纳入批生产记录备查（可以贴在生产原始记录的背面，防止丢失），副本作为下一批产品清场合格依据。操作工（清洁工）摘下工作间黄色的“待清

27、场”标记，换上绿色的“已清场”标志。将设备卫生状态标志换成“已清洁”牌。一、工艺卫生包括含的范围六、工艺卫生涉及饮片生产的物料卫生、生产过程的卫生及设备卫生。第六章 验 证一、验证的概念和分类（一）、验证定义我国药品GMP附则第八十五条指出，验证是“证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期效果的有文件证明的一系列活动”。（二）、验证方式分类饮片生产的验证方式可分为前验证、同步验证、回顾性验证和再验证四大类型。（1）前验证 是指一项工艺、一个过程、一个系统、一个设备或一种材料在正式投入使用前，按照设定验证方案进行的验证。前验证一般是生产前的质量活动，是在生产投产前各项能否达达

28、到到设定要求的验证。前验证的适用范围是新产品投产、新厂房与新设施、新系统投入使用，引入新工艺、新方法、新技术、新质量标准、新验证方法的使用，新管理文件的发布使用。前验证实施的条件：企业开发或购买的新产品、新设备、新工艺、新辅料、新的是指在某项工艺运行的同时进行的验证，并从工艺运行中获取数据，以证明该工艺达到预定要求。始于工艺运行的开始，止于工艺运行的结束。同步验证的适用范围主要适用于无菌工艺的验证。 同步验证实施的条件：对产品的“加工工艺过程”有一定经验和把握方可进行同步验证。同步验证的检验方法必须经过验证，取样计划完整，验证方案严密，生产现场监控严格、有效。（3）回顾性验证 是指以历史数据统

29、计分析为基础、旨在证实正式生产工艺条件适用性的验证。回顾性验证适用于非无菌工艺的验证，质量控制系统的验证，设备、设施、系统运行状态的验证，消毒剂有效性的验证。回顾性验证实施的条件：有充分的历史数据，对大量历史数据的分析可看出控制状况的全貌。回顾性验证前，须确立工艺条件、检验方法、重量标准无变更，批生产记录、现场监控记录和化验记录等完整之后方可进行。（4）再验证 是指经过验证合格并投入使用一个阶段后再进行的验证。再验证又可分为“强制性再验证”、“改变性再验证”、“定期再验证”。“强制性再验证”是法规和行业的规定要求；“改变性再验证”是指当改变对产品质量有重大影响时所做的再验证；“定期再验证”是企

30、业根据实际情况进行的周期性验证。再验证适用的范围：再验证适用于厂房、设备、工艺、产品、清洁方法、水系统。再验证实施的条件：已验证过的生产处方、工艺参数、设备、操作规程等使用一段时间后或发生改变时须进行再验证。列入国家强制性检定目录的计量器具、检验用仪器设备等按照规定进行再验证。二、验证文件的组织（一）、验证组织饮片生产企业应设立专门的或兼职的企业验证管理机构企业验证领导小组（或管理委员会），由企业主管领导（或总工）为组长，各相关部门负责人为组员。主要职责是：批准年度验证计划；领导、协调验证项目的实施；批准验证文件；对验证结果负责；为验证提供必要的需求。设验证办公室（质量部门担任），其主要职责是

31、：验证日常管理工作；制定或修订规程；制定年度计划及监督执行；起草验证方案；实施、协调验证工作；管理验证资料等。下属部门验证小组根据验证的内容负责具体验证工作。（二）、验证文件验证管理的文件应包括：验证组织机构与职责；验证管理规程；验证项目立项审批程序；验证计划审批程序；验证方案审批程序；验证报告审批程序；验证文件归档保存程序。验证项目的文件包括：验证计划；验证方案；验证报告；验证记录；验证合 格证书。三、验证项目根据我国药品GMP第五十七条：“药品生产验证应包括厂房、设施及设备安装确认运行确认、性能确认和产品验证。”第五十八条：“产品的生产工艺及关键设施、设备应按验证方案进行验证，当影响产品质

32、量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，以及生产一定周期后，应进行再验证”。因此饮片生产验证有以下设备的基本情况 简介：浸润罐是中药材软化所使用的设备，可实现中药材全浸润工艺过程的压力、时间、给水量、温度等的控制，属机电一体化的国 设备编号：设备名称：回转式中药材浸润罐 型号：HQG-2生产厂家：长春制药机械厂 使用部门：生产部 安装位置：浸润间2 预确认HQC-2型回转式中药材浸润罐由长春制药机械厂生产的，由浸润罐、水计量系统、真空系统、加压系统、控制系统等部分组成，材质为符合GMP要求的SU不锈钢。3 安装确认31 安装确认所需文件资料（表7-1） 32

33、关键性仪表、备品核对登记：对关键性仪表及消耗备品开箱核对并登记（表7-2） 33 仪器仪表校正：对所有仪器、仪表、控制系统按规定进行校正并登记（表7-3）34 安装条件检查：检查以下项目并记录（表7-4） 有接地保护。342 安装位置：评价标准为易操作、易清洗、易维修。343 动力系统：评价标准为设备运转正常，有隔音降噪措施。344 管路安装：评价标准为标识明显且符合各项安装规范要求，无“跑、冒、滴、漏”。3.4.5 控制系统：评价标准为电气动作正常。35 起草规程：HQG-2型浸润罐操作维护规程；HQG-2型浸润罐清洁规程。 4 运行确认应严格按照HQG-2型浸润罐操作维护规程及HQG-2型

34、浸润罐清洁规程进行操作，确认其性能。41 试验条件411 加压试验：加水300ml加压到0.4MPa，设定罐体旋转周期为每隔1min341 电力供应情况：评价标准为电源380V，50HZ，绝缘电阻大于1M并 （即4周），将主机转到自动状态，设定总运行时间为10min。每隔1min记录管体是否按照设定的条件相应开始旋转或停机。总停机后记录罐减压试验：加水300kg，抽真空到-0.088MPa，设定罐体旋转周期为每隔1min，旋转1min（即4周），将主机转到自动状态，设定总运行时间表为10min。每隔1min记录罐体是否按照设定的条件相应开始旋转或停机。总停机后记录罐记录表格（表7-5）化不得大

35、于0.01MPa。5 性能确认评价浸润罐对全浸润工艺的适用性，应严格按照HQC-2型浸润罐操作维护规程及HQC-2型浸润罐清洁规程进行气密试验，连续实验3次，以确认其重现性。试验所用压力（真空）表在试验前应经过检定，检定结果应附于报告之后。51 测试方法：取40kg白术净药材，投入洗净的的浸润罐，关闭浸润罐出料节门，开启真空节门，打开真空表球阀，抽真空至-0.088MPa，关闭真空节门及真空表球阀，静置30min后，开启进水节门加水28kg后关闭，设定罐体旋转周期为每隔5min旋转1min（4周）。加压至0.4Mpa后关闭加压装置，将主机转到自动状态50min，取出。除在进行加压前后各记录一次

36、罐头评价标准：罐体应在相应的设定时间旋转和停机，总停机后罐内压力变 52 评价标准521 10min取以上样品，切开或掰开检查浸润效果，示浸透和水分过大者合计不得超过投料量的5%。6 验证结果和论证验证小组根据设备确认情况作出相应评定和结论。7验证进度安排：验证小组于某年某月某日至某年某月某日进行浸润罐设备验证。8 再验证周期：验证小组根据设备验证运行情况，拟定再验证周期报验证委员会示范二：QWZL-300型直切切药机验证方案目的：为确认QWZL-300型直切切药机安装运行符合设计要求，文件资料符合GMP管理，设备性能能够满足工艺要求。适用范围：QWZL-300型直切切药机的验证。责任者：验证

37、小组负责此设备的验证，生产部操作员工实施对设备的操作。预确认QWZL-300型直切切药机由电机、机架、曲轴箱、切刀机构、传送带、步进机构 和自适应压料机等组成。可加工各种片、段、条和颗粒等中药饮片，具有成品得率高，切断长度准确、调整方便、切口平整、光滑的特点，设备的免维护性好和使用成本低等优点。机架材质为符合GMP在求的SUS304不锈钢。3 安装确认31 安装确认所需文件资料如表7-7。32 关键性仪表、备品核对登记（表7-8），对关键性仪表及消耗备品开箱核对并登记。33 仪器、仪表校正（表7-9），对所有仪器、仪表、控制系统按规定进行校正和登记。34 安装条件检查（表7-10），检查以下项

38、目并记录。 表7-10 安装项目、评价标准及检查结果表341 地基安装：评价标准为设备置于坚实、平整的水泥地上，四角垫上橡皮块，如地面不平，可垫木板，使机器平稳着地。342 电力供应情况：评价标准为电源220V，50HZ，绝缘电阻大于1M并有接地保护。343 安装位置：评价标准为易操作、易清洗、易维修。344 控制系统：评价标准为电气动作正常。35 起草规程：QWZL-300C型直线往复式切药机操作维护规程；QWZL-300C型直线往复式切药机清洁规程。4 运行确认按照QWZL-300C型直线往复式切药机操作维护规程及QWZL-300C型直线往复式切药机清洁规程进行操作，确认其性能。41 试验

39、条件：分别设定切断长度为1mm和15mm，对松木条进行切制。42 评定标准：能够切断松木，并不切伤传送带。43 记录表格（表7-11）5 性能确认评价切药机对切制工艺的适用性，应严格按照QWZL-300C型直线往复式切药机操作维护规程及QWZL-300C型直线往复式切药机清洁规程进行切制试验，连续试验三次，以确认其重现性。51 测定方法511 设定切断长度为1mm，对润好的白芍进行切制60min，每隔10min取样100g。 512 设定切断长度为15mm，对润好的牛膝进行切制60min，每隔10min取样100g。52 评定标准：片厚超过设定厚度20%的异形片不得超过取样时的10%。53 记

40、录表格（表7-12）6 验证结果和结论：验证小组根据设备确认情况作出相应评定和结论。7 验证进度安排：验证小组于某年某月某日至某年某月某日日直线往复式切药机设备验证。8 再验证周期：验证小组根据设备验证运行情况，拟定再验证周期报验证委员会审批。示范三：干燥箱验证方案目的：确认干燥箱的购置、安装、运行和各种性能指标是否满足生产工艺要求。 适用范围：干燥箱。责任者：验证小组负责此仪器的验证，操作员工进行调试。设备概述：干燥箱由型钢及薄钢板构成，箱体设备名称：数字显示鼓风干燥箱13 设备型号：101A-1型14 设备编号：1.5 制造商：16 地址：电话：2 预确认21 通过调研分析和对供应商进行资

41、质审计，最终选定了数字显示鼓风干燥箱。 22 数字显示鼓风干燥箱的的主要技术参数见表7-13。3 安装确认31 文件资料：表7-14所列文件资料齐全，并符合GMP要求。表7-14 安装确认所需文件资料结论： 确认人： 复核人： 日期： 年 月 日32 安装检查（表7-15） 4 运行确认在不使用任何试品的前提下，确认该仪器达到设计要求，按制定的操作规程进行操作（表7-16）。 结论： 确认人： 复核人： 日期： 年 月 日结论： 确认人： 复核人： 日期： 年 月 日5 性能验证：考察干燥箱的均匀性、测定结果的重现性和精确性。 51 空载热分布（表7-18）。 表7-18 干燥箱空载热分布验证

42、记录表 结论： 确认人： 复核人： 日期： 年 月 日 511 可接受标准：空载情况下，干燥箱温度探头放置的位置应尽量均匀，且避免接触固体表面。 513 此试验必须至少进行3次。 52 负载热分布（表7-18）。6 再验证61 结构如有重大改变，应进行验证。62 关键配套件、元器件更换时，也应进行验证。 7 验证结果与分析综合所有验证资料，整理验证结果，填写“验证结果评价和建议”并呈报验结论： 确认人： 复核人： 日期： 年 月 日 证小组进行会签。 8 最终结论验证小组对验证结果进行综合评审，作出验证结论，并发放“验证合格证书”。（二）、设备清洗验证方案目的：对设备的清洗进行验证，检查并确认

43、清洗效果达到规定要求。适用范围：适用于洗药机、中药材浸润罐、切药机、烘干机、炒药机等设备清洗效果的验证。责任者：验证小组负责对此项目的验证，生产人员协助操作。 样品采集：随机取4个点。收集末次冲洗的水，置密闭的容器感官检查：对以上样品，分别目测其有无肉眼可见物，闻味。结果记于表7-21。23 PH值检查：对以上样品，测定其PH值，结果记于表7-22中。24 用洁净的白色软抹布擦拭设备与药物接触的任意表面，观察有无可见的灰尘或污渍、油垢、药物残渣。 3 合格标准P31 感观检查：不得含有肉眼可见物，无臭无味。 32 PH值：6.58.5。33 用洁净的白色软布擦拭设备与药物接触面后其上稍大无灰尘

44、或污渍、油垢、药物残渣，并无异味。 4 再验证 41 更换清洗液中洗涤剂名称、规格、产地须进行清洗效果验证。42 同一清洗液使用一年后应进行一次清洗效果验证。（三）、工艺验证方案示例一：金银花净制验证方案目的：对金银花等药材使用的净制工序进行验证，验证净制工序的可行性和稳定性，保证产品质量。适用范围：适用于金银花等净制工序的验证。责任者：验证小组负责对此工艺的验证，生产人员协助操作。材料金银花的原药材、磅秤。2 方法依据金银花生产工艺规程对金银花进行净制。21 取样：从净制样品中随机抽取4个采样点，每点采样约100g，置样品袋中，并标号。22 挑选耗率：将净制后饮片称重（含取样样品重），计算挑选耗率。挑选耗率=药材投放量-净制后饮片重量（含取样样品重量）/药材投料量100%23 杂质：以上试验所得样品挑出未净选干净的杂质和非药用部位（记录于表7-23中），计算杂质含量，结果如下：杂质含量（%）=（杂质和非药用部位量/样品量）100%3 合格标准31 挑选耗率：不得大于15%。32 杂质含量：不得大于2%。4 本试验重复3次。5 再验证同一药材在使用一年应进行一次净制效果验证。示例二