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1、1.目的 建立药品生产质量风险评估标准操作规程，规范产品生产质量风险点的评估、控制及审核操作行为，从而降低药品的质量风险。2.范围 适用于本公司产品生产风险点的质量风险评估、控制及审核管理，包括供应商管理的风险评估、生产过程风险点的评估、检验风险点的评估、空调系统风险点的评估、工艺用水制水系统风险点的评估等。3.职责3.1高层管理者:负责各部门间的质量风险管理协调；确保质量管理风险机制的建立，确保相应的资源保障。3.2 质保部：负责组织进行质量风险评估、控制及审核协调、管理等相关事宜。3.3风险评估小组：负责药品生产各环节质量风险评估。3.4各职能部门：负责本制度的实施。4.内容4.1药品生产
2、质量风险分析标准操作规程概述4.1.1选择的风险分析模式: 应用失败模式影响分析模式（FMEA）对质量风险点各环节进行风险评估。4.1.2 进行风险分析后出具各环节的风险分析报告，并经风险评估组审核、总工程师/质量受权人批准后执行。4.2风险分析流程4.2.1风险识别：对药品生产的各环节（包括供应商管理的风险评估、生产过程风险点的评估、检验风险点的评估、空调系统风险点的评估、工艺用水制水系统风险点的评估等）中的关键点进行分析，找出质量风险点，然后进行失败模式风险分析，找出各个关键点（质量风险点）生产过程中的风险关键点。4.2.2风险分析：应用失败模式效果分析，识别潜在的失败模式，对风险的严重程
3、度（SEV）、发生几率（OCC）和发现的可能性评分（DET）,评分实行10分制，即从低到高依次评分为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10分.如表1、表2、表3所示。表1：风险的严重程度（SEV）评分制（10分制）结果结果的严重性评分严重危害在没有任何预兆或有预兆的情况下发生的，影响操作人员和机器安全或违反有关法律法规的及其严重的失败模式。9-10高造成生产线的较大破坏，可能造成产品部分或全部报废，使产品或系统主要功能失败或或降级工作，且顾客（包括下工序和最终用户）不满意。7-8中等对生产线造成较小的破坏，可能有部分产品需报废（但无需挑选）或需对100%产品进行返工。顾客感觉到不方便或有些不
4、满。5-6低对生产线造成较小的破坏，可能需对产品进行挑选，部分产品进行返工。有一半到大部分的顾客可以发现这些缺陷。3-4微小对生产线造成微小的破坏，部分产品需进行返工。但很少有顾客可以发现到缺陷，或者对产品无影响，客户很难发现到缺陷。1-2表2：风险的发生几率（OCC）评分制（10分制）失败发生的可能性失败的几率举例评分非常高：几乎不可避免失败1/3极频繁的发生9-10高：反复发生的失败1/20每日发生7-8中等：偶尔发生的失败1/2000每月发生5-6低：相对非常少发生的失败1/10000每几个月发生一次3-4微小：几乎不可能发生的失败1/150000仅发生过一次1-2表3：风险被检测或发现
5、的可能性（DET）评分制（10分制）发现的可能性在发生之前通过过程控制可以检测出缺陷的可能性大小评分绝度不可能或极小完全没有有效的方法或目前的方法几乎不可能检测出失败模式9-10可能性较低目前的方法只有较低的可能性可以检测出失败模式7-8中等可能性目前的方法有中等的可能性可以检测出失败模式5-6可能性较大目前的方法有较大的可能性可以检测出失败模式3-4可能性非常大或几乎肯定能目前的方法可以检测出失败模式的可能性非常大或几乎可以肯定，有可靠的检测方法。1-24.2.3风险评估：识别、分析和评价潜在的风险。在对4.2项下主要生产工序风险控制进行全面的分析后，对其可能的失败模式进行影响的严重程度S，
6、其原因的发生几率O和现有控制手段后的发现的可能性D，将其相乘，计算便得到每个关键工艺过程的风险优先数（即风险等级）RPN=SOD，即FMEA中每一条风险优先数（RPN），基于RPN确定失败模式和原因的优先次序。根据计算所得到的RPN分值大小排序，便得到了风险控制中的关键控制点。根据我公司情况，定义需要采取行动的RPN值为100，即对RPN100的失败模式进行关注与分析。风险等级排序如表4所示：表4：风险评估及风险等级表风险项目关键工艺过程可能的失败模式影响的严重程度（S）原因的发生几率（O）发现的可能性（D）风险等级RPN可能的失败影响严重程度评分可导致失败的可能的原因发生几率评分现在的控制手
7、段发现的可能性评分4.2.4风险控制4.2.4.1风险降低：确定所采取的整个行动，基于整改完成后情况再重新评估后计算RPN。在采取了相应的改进措施后，再次对其严重程度S、发生几率O和发现的可能性D进行重新评估后，整改后的RPN值降低了。即通过全面的过程失败模式影响分析后，针对关键风险控制点进行了相应的控制，从而降低了整个过程的质量风险。如表5所示：表5：采取措施后风险水平降低评估风险项目关键工艺过程可能的失败模式整改前的RPN改进措施影响的严重程度（S）原因的发生几率（O）发现的可能性（D）整改后的风险等级RPN可能的失败影响严重程度评分可导致失败的可能的原因发生几率评分现在的控制手段发现的可
8、能性评分4.2.4.2风险接受：确定可接受的风险最低限度。经过上述4.2.4.1采取了最佳的质量风险策略，质量风险已经降低至可接受水平。4.2.5风险沟通：文件和批准：相关的风险评估文件获得批准，涉及需要进行的变更、CAPA等获得批准。沟通：完成相关人员的沟通和培训。高层管理者及其他人员间交换或分享风险及其管理信息，参与者可以在风险管理过程中的任何阶段进行交流。通过风险的沟通，能够促进风险管理的实施，使各方掌握更为全面的信息从而调整或改进措施及其效果。4.3操作质量风险分析模版：对已发生事件进行操作质量风险分析。操作质量分析模版是工艺质量风险分析模版的一种补充，通常也使用FMEA发掘潜在的问题
9、，通过对与工艺相关质量记录的考查（如偏差历史、生产批次的失败，投诉等）和对质量问题所导致的风险隐患等级的判断，对这些事件评估并分级，从而采用适当的对策，最终达到避免重复发生的目的。操作质量风险分析模版也是一种用于质量持续改进的模版，改进的目的是通过结合风险评估和工艺控制统计，不断提高工艺控制的质量。风险等级的评估和计算按照4.2.2项下模式进行，所以问题的最低风险评估值为111=1，问题的最高风险评估值为101010=1000对于每个出现的问题将依据以上的评估系统，采取一定的对策以降低风险，直至风险等级降到可接受的范围，使出现的问题得到足够的改进，避免问题的重复发生。所有的对策可归纳为以下几种
10、类型：技术方面、人员方面、组织机构方面、物料方面等。操作质量风险分析模版可以运用于药物生产流程中全部的操作过程，例如：生产智能部门将原始物料生产为所需产品的过程；生产操作、像制粒、内包装等。一个完善的操作质量风险分析模版应依据产生的新信息而进行定期的更新，执行模版如下表6：表6：操作质量风险评估表编号风险项目失败模式/风险描述风险评估风险等级对风险降低的防范措施或解释SODRPN5.相关文件与记录风险评估及风险等级表 RS QA 00061A采取措施后风险水平降低评估RS QA 00062A操作质量风险评估表RS QA 00063A6.变更情况汇总变更次数文件版本变更内容生效日期1A版依据GMP2010年版统一编制2011年11月01日
