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1、药剂学第一节 药剂学概述一、概述药剂学： 研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制及合理用药的综合性应用技术科学。一、概述 剂型： 将药物制成方便临床应用与一定给药途径相适应的给药形式。例如：片剂、注射剂、胶囊剂等。一、概述制剂：根据规定的处方，将药物制成适合临床需要的某一种剂型并符合一定质量标准的药品。制剂学:研究制剂生产工艺技术及相关理论的科学。二、宗旨、原则、特点、任务药剂学的宗旨：制备安全、有效、稳定、使用方便的药物制剂剂型设计原则： 最大限度地发挥药效的同时最低限度地降低毒副作用。药剂学的特点：综合性强、应用性强、创新性强。二、宗旨、原则、特点、任务任 务基本任务： 将药
2、物制成适于临床应用的剂型具体任务： 新研究药剂学的基本理论剂型的研究与开发新技术的研究开发二、宗旨、原则、特点、任务具体任务： 积极研究和开发新辅料研制开发中药新剂型生物技术药物制剂的研究与开发研究和开发制剂的新机械和新设备二、宗旨、原则、特点、任务及研究内容研究内容 基本理论 处方设计 制备工艺 合理用药基础理论 药物溶液的形成理论 表面活性剂 药物微粒分散系的基础理论 药物制剂的稳定性 粉体学基础 流变学基础 药物制剂的设计新剂型 缓释制剂 控释制剂 靶向制剂新技术 固体分散技术 包合技术 微囊化技术 纳米技术 脂质体技术 球晶制粒技术 包衣技术辅 料辅料天然、合成、和半合成的。辅料的作用
3、辅料与剂型紧密相连，新辅料的研制对新剂型与新技术的发展起着关键作用。辅料的意义 为了适应现代化药物剂型和制剂的发展，辅料将向安全性、功能性、适应性、高效性的方向发展。辅料的发展对制剂整体水平的提高具有重要的意义。中药制剂 中药制剂20多个中药剂型传统剂型（丸、丹、膏、散）现代制剂注射剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、栓剂、软膏剂、气雾剂等生物技术药物 生物技术药物指采用DNA重组技术或单克隆抗体技术或其他新生物技术研制的基因、核糖核酸、酶、蛋白质、多肽、多糖药物。生物技术药物的特点1.药理活性强，给药剂量小，药物本身毒副作用小。2.分子量大、稳定性差、吸收性差、半衰期短。3.提取、纯化工艺复杂，极易染
4、菌、腐败，而失活，并产生热原或致敏物质，生产过程要求低温、无菌操作。制剂生产的发展方向 制剂生产 封 闭 高 效 多功能 方向发展 连续化 自动化三、药剂学分支学科生物药剂学药物动力学临床药剂学 工业药剂学 物理药剂学 药用高分子材料学涉及学科 数学、化学、物理学、生物化学、微生物学、药理学、物理化学、化工原理、机械设备等因此说药剂学是一门综合性技术科学。工业药剂学工业药剂学:是药剂学的核心，系研究药物制成稳定制剂的规律和生产设计的一门应用技术学科主要任务： 研究剂型及制剂生产的基本理论、工艺技术、生产设备和质量管理。目的：为临床提供安全、有效、稳定和便于使用的优质产品。 物理药剂学物理药剂学
5、: 是运用物理原理、方法和手段，研究药剂学中有关剂型、制剂的处方设计、制备工艺、质量控制等内容的边缘学科。内容： 固相性质、结构、物态、药物分子的物理性质、不均匀分散系、溶液、离子平衡、溶解度、络合化学动力学、微粉学、流变学、热力学、药物分解因素、 胶体化药用高分子材料学药用高分子材料学: 主要介绍药剂学的剂型设计和制剂处方中常用的合成和天然高分子材料的结构、制备、物理化学特征以及其功能与应用。生物药剂学生物药剂学: 是研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄的机制及过程，阐明药物因素、剂型因素和生理因素与药效之间关系的边缘学科。致力于研究从机体用药到药物排出体外全过程中有关药物量变和质变所有问
6、题。 药代动力学药代动力学: 是采用数学的方法，研究药物的吸收、分布、代谢与排泄的体内经时过程与药效之间关系的学科，具体研究体内药物的存在位置、数量(或浓度)的变化与时间的关系。 对指导制剂设计、剂型改革、安全合理用药等提供量化指标。临床药剂学临床药剂学: 是以患者为对象，研究合理、有效、安全用药等与临床治疗学紧密联系的新学科，亦称（广义的）调剂学或临床药学。是从治疗疾病观念出发来认识药品的一门应用科学。主要任务： 指导临床正确选择安全、合理、有效的药物疗法，以提高临床治疗水平。 临床药剂学主要内容：提供特定患者所需药品的情报；临床用制剂和处方研究；药物制剂的临床研究和评价；药物制剂的生物利用
7、度研究；药物剂量的临床监控；药物配伍变化及相互作用等四、药剂学的发展第一代制剂 常规制剂第二代制剂 缓释制剂（长效制剂、缓慢释药）第三代制剂 控释制剂（恒速释药、零级释药）第四代制剂 靶向制剂（定位定量释药）第五代制剂 自动化给药系统（脉冲式释药系统、自调式释药系统） 五、药物剂型与DDS(一）剂型的重要性：剂型是药物的传递体，是临床使用的最终形式1.不同剂型改变药物的作用性质2.不同剂型改变药物的作用速度3.不同剂型改变药物的毒副作用4.有些剂型可产生靶向作用5.有些剂型影响疗效（二）剂型的分类 按给药途径分类 按分散系统分类 按制法分类 按形态分类五、药物剂型与DDS（三）药物传递系统 （
8、DDS drug delivery system）控速、定位时辰药理学脉冲式、自调式释药系统经皮吸收制剂，TDDS生物技术制剂粘膜给药系统第二节 药品标准药品标准：国家 药品质量、规格及检验方法所作出的 技术规定作用性质：药品生产、经营、使用、监督部门共同遵守的 法定依据内容：规定了药品质量指标、检验方法以及生产工艺等 技术要求第二节 药品标准药品管理法药品注册管理办法 国家药品标准： 中华人民共和国药典 药品注册标准 其他药品标准 国家食品药品监督管理局 颁布第二节 药品标准一、药典（pharmacopoeia)： 是一个国家记载药品标准、规格的法典,由国家药典委员会组织编纂并由政府颁布、执
9、行，具有法律约束力。第二节 药品标准第二节 药品标准第二节 药品标准一、中华人民共和国药典版本：1953（531种）1963（1310种）开始分一、二两部1977（1925种）、1985（1489种）1990（1751种）、1995（2375种）2000（2691种）第二节 药典与药品标准版本：2005年版（3214种）分一、二、三部2010年版为最新版本部数：一部收载中药材和中药成方制剂二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品三部收载生物制品及其制剂内容组成：凡例、正文、附录第二节 药品标准二、部颁药品标准 药品注册标准形式发布三、其他药品标准 第二节 药品标准四、其他国家药典： US
10、P 美国药典 BP 英国药典 JP 日本药局方 Ph.Int 国际药典 EP 欧洲药典第三节 GMP和GSP药品生产质量管理规范（GM）药物非临床研究质量管理规范（LP）药品临床试验质量管理规范（GCP)中药材生产质量管理规范（GAP)药品经营质量管理规范（GSP)医疗机构质量管理规范（GUP)第三节 GMP和GSP药品生产质量管理规范（Good manufacturing practice, GMP）： 是药品生产与质量全面管理监控的通用准则第三节 GMP和GSPGMP的检查对象 人 物 生产环境 药品制剂生产的全过程GMP的三大要素 人为产生的错误减小到最低 防止对医药品的污染和低质量医药
11、品的产生 保证产品高质量的系统设第三节 GMP和GSP GLP主要内容： 是在规定试验条件下，进行药效、毒性动物试验的准则：对急性，亚急性，慢性毒性试验，生殖试验，致癌，致畸，致突变以及其它毒性试验等临床前安全试验作出规定，是保证药品安全有效的法规。 第三节 GMP和GSPGLP的检查对象 相应的实验设施 适当的动物饲养设施 人第三节 GMP和GSP GCP 药品临床试验是指在任何人体（病人或健康的志愿者）进行的药品系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用及不良反应等。 目的：保证临床试验过程规范，结果科学可靠，保证受试者的权益并保障其安全。第三节 GMP和GSPGCP的检查对象：人现代药剂学
12、发展的四个时代第一代：传统的片剂、胶囊剂、注射剂等。第二代：缓释制剂、肠溶制剂等，以控制释放速度为目的的第一代DDS。第三代：控释制剂、利用单克隆抗体、脂质体、微球等药物载体制备的靶向给药制剂，为第二代DDS。第四代：由体内反馈情报靶向于细胞水平的给药系统，为第三代DDS。表面活性剂第一节 概述一、表面活性剂的概念 表面活性剂:是指那些具有很强表面活性、能使液体的表面张力显著下降的物质。 表面张力：使液体表面分子向内收缩至最小面积的这种力。 表面活性剂分子1.表面活性剂分子在溶液中的正吸附正吸附:表面活性剂在溶液的表面层聚集的现象 正吸附改变了溶液表面的性质，最外层呈现出碳氢链性质，体现出较低
13、的表面张力，进而产生较好的润湿性、乳化性、起泡性等。 当表面活性剂浓度很低，但降低表面活性张力很显著，则它的表面活性越强，越容易形成正吸附。 表面活性剂溶液与固体接触时，表面活性剂分子可能在固体表面发生吸附，使固体表面性质发生改变。 对于极性固体物质在表面活性剂浓度较低时形成单层吸附，当其达到临界胶束浓度时，转为双层吸附。对于非极性固体，一般只发生单分子层吸附。第二节 表面活性剂的分类根据分子组成特点和极性基团的解离性质：一、离子表面活性剂起表面活性作用的部分是阴离子。1.高级脂肪酸盐： 通式：(RCOO)n-Mn+脂肪酸盐 分类：一价金属皂(钾、钠皂)；二价或多价皂(铅、钙、铝皂)；有机胺皂
14、(三乙醇胺皂) 性质：具有良好的乳化能力，易被酸及多价盐破坏，电解质使之盐析。 应用：具有一定的刺激性，只供外用。2.硫酸化物： 通式：ROSO3-M+分类： 硫酸化油(硫酸化蓖麻油称土耳其红油) 高级脂肪醇硫酸脂(十二烷基硫酸钠) 性质：可与水混溶，为无刺激的去污剂和润湿剂；乳化性很强，稳定、耐酸、钙，易与一些高分子阳离子药物发生沉淀。 应用：代替肥皂洗涤皮肤；有一定刺激性,主要用于外用软膏的乳化剂。有时也用于片剂等固体制剂的润湿剂或增溶剂。 3.磺酸化物： 通式：RSO3-M+ 分类： 脂肪族磺酸化物，如二辛玻珀酸脂磺的钠；烷基芳基磺酸化物，如十二烷基苯 磺酸钠，常用洗涤剂；烷基苯磺酸化物
15、；胆酸盐，如牛磺胆酸钠。 性质： 水溶性, 耐酸、钙、镁盐性比硫酸化物差, 不易水解。 应用： 用作胃肠脂肪的乳化剂和单脂肪酸甘油酸的增溶剂；较好的洗涤剂。 起作用的是阳离子，亦称阳性皂。1.结构:含有一个五价氮原子。2.特点:水溶性大，在酸性和碱性溶液中较稳定具有良好的表面活性和杀菌作用。 3.应用:杀菌；防腐；皮肤、粘膜手术器械消毒4.常用药物：苯扎氯铵(洁尔灭)；苯扎溴铵 (新洁尔灭) 分子结构上同时具有正负电荷基团的表面活性剂，随介质的pH可成阳或阴离子型。 常用品种：卵磷脂、氨基酸型和甜菜碱型两性离子型表面活性剂。 最大优点：适用于任何PH溶液，在等电点时也无沉淀。 性质：碱性水溶液
16、中呈阴离子性质，起泡性良好、去污力亦强；酸性水溶液中呈阳离子性质，杀菌力很强，毒性小。 二、非离子表面活性剂 在水溶液中不解离。 1.结构组成：亲水基团 (甘油、聚乙二醇、山梨醇)；亲油基团(长链脂肪酸、长链脂肪醇、烷基或芳基)；酯键、醚健 2.性质： 毒性，溶血作用较小，化学上不解离，不易受电解质，pH值的影响；能与大多数药物配伍，应用广泛（外用、内服、注射)（一）脂肪酸甘油酯 主要有脂肪酸单甘油酯和脂肪酸二甘油酯。 性质：不溶于水，在水、热、酸、碱及酶等作用下易水解成甘油和脂肪酸， HLB34，表面活性弱。 应用：主要用作W/O型辅助乳化剂。 （二）多元醇型 1.蔗糖脂肪酸酯(蔗糖酯):是
17、蔗糖和脂肪酸反应生成的一大类化合物。 根据脂肪酸取代数不同分为： 单酯、二酯、三酯及多酯 性质：溶于丙二醇、乙醇，但不溶于水和油；在酸、碱及酶等作用下易水解成蔗糖和脂肪酸， HLB513，表面活性弱。 应用：主要用作O/W型乳化剂、分散剂。2.脂肪酸山梨坦：司盘类Spans 即脱水山梨醇脂肪酸酯 是山梨糖醇及其单酐和二酐+各种脂肪酸Spans(混合物) 根据脂肪酸品种数量不同分为： 应用：HLB1.83.8，因其亲油性较强，一般用作水/油乳剂的乳化剂。用于搽剂，软膏，亦可作为乳剂的辅助乳化剂。3. 聚山梨酯：(吐温) 即聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯 脱水山梨醇脂肪酸酯+环氧乙烷吐温(亲水性化合物
18、)因也有一次和二次脱水，故为混合物。 脂肪酸品种和数量不同分为： 应用：亲水性大大增加，为水溶性表面活性剂，用作增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂。1.聚氧乙烯脂肪酸酯：卖泽类Myrj 系聚乙二醇与长链脂肪酸缩合而成的酯。 通式：RCOOCH2(CH2O CH2)nCH2OH 因n不同，产品常用的有： Myri-45 -49 -51 -52 -53 应用：具有较强水溶性，乳化能力强，作增溶剂和油/水型乳化剂。 常用的有polyoxyl 40 stearate(聚氧乙烯40硬脂酸酯)。2.聚氧乙烯脂肪醇醚 系聚乙二醇与脂肪醇缩合而成的醚。 通式:RO(CH2O CH2)nH 产品有: 1）苄泽类(B
19、rij)，如Brij-30 和-35分别为不同分子量的聚乙二醇与月桂醇的缩合物，n为10-20时作油/水乳化剂 。2）西土马哥(Cetomacrogol)为聚乙二醇与十六醇的缩合物。3）平平加O(Perogol O)为15单位氧乙烯与油醇的缩合物。 4）埃莫尔弗(Emlphor)为一类聚氧乙烯蓖麻油化合物，由20个单位以上的氧乙烯与油醇缩合而成。 Emlphor易溶于水和醇及多种有机溶剂， HLB1218，具有较强亲水性，乳化能力强，作增溶剂和油/水型乳化剂。 如Cremophore EL为聚氧乙烯蓖麻油甘油醚，氧乙烯单位为3540，HLB1214。 即泊洛沙姆(poloxamer)，商品名普
20、朗尼克 (Pluronic)。 通式：HO(C2H4O)a-(C3H6O)b-(C2H4O)cH 性质：为淡黄色液体或固体； 分子量100014000； HBL0.530； 随聚氧丙烯比例增加，则亲油性增强； 随聚氧乙烯比例增加，则亲水性增强；具有乳化、润湿、分散、起泡和消泡等多种优良性能，但增溶能力较弱。特点：对皮肤无刺激和过敏性， 对粘膜刺激性很大，毒性中较小，Poloxamer118(pluronic68)可作为o/w型乳化剂， 是目前用于静脉乳剂少数合成的乳化剂之一，用本品制备的乳剂能耐受热压灭菌和低温冰冻而不改变其物理稳定性。第二节 表面活性剂的基本性质和应用（一）临界胶束浓度 胶束
21、:当溶液内表面活性剂分子数目不断增加时，其疏水部分相互吸引，缔合在一起，亲水部分向着水，几十个或更多分子缔合在一起形成缔合的粒子，称为胶束 临界胶束浓度（CMC）:表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。（二）胶束的结构 （三）临界胶束浓度的测定 CMC时，溶液表面张力基本达到最低值，而且溶液的多种物理性质如摩尔电导、粘度、渗透压、密度、光散射等多种物理性质发生急剧变化。利用这些性质与表面活性剂浓度之间的关系，可推测出表面活性剂的临界胶束浓度温度、浓度、电解质、pH值等因素对测定结果也会产生影响。二、亲水亲油平衡值（一）HLB值的概念 亲水亲油平衡值(HLB)系表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油
22、或水的综合亲合力，是用来表示表面活性剂的亲水亲油性强弱的数值 数值范围：HLB 040，其中非离子表面活性剂HLB 020，即石蜡为0，聚氧乙烯为20。 特性与应用： 亲油性表面活性剂的HLB低，亲水性表面活性剂的HLB高； 亲油性或亲水性很大的表面活性剂易溶于油或易溶于水；HLB值在36的表面活性剂适合作W/O型乳化剂； HLB值在818的表面活性剂适合作O/W型乳化剂； HLB值在1318的表面活性剂适合作增溶剂； HLB值在79的表面活性剂适合作润湿剂。(1) 对非离子型表面活性， 可能过经验式求得: 非离子表面活性剂的HLB具有加和性。 HLBab=(HLBaWa+HLBbWb)/(W
23、a+Wb) (2)理论计算法：如果HLB值是由表面活性剂分子中各种结构基团贡献的总和，则每个基团对HLB值的贡献可用数值表示，此数值称为HLB基团数(group number)。 HLB=(亲水基团HLB)+(亲油基团HLB)+7三、表面活性剂的增溶作用（一）胶束增溶 增溶:表面活性剂在水溶液中达到CMC后，一些水不溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显著增加，形成透明胶体溶液。 一些挥发油、脂溶性维生素、甾体激素等许多难溶性药物常借此增溶，形成澄明溶液及提高浓度。（一）胶束增溶 胶束增溶体系是热力学稳定体系也是热力学平衡体系。 在CMC以上，随着表面活性剂用量的增加，胶束数量增加，增溶量也
24、相应增加。 当表面活性剂用量为1g时增溶药物达到饱和的浓度即为最大增溶浓度(MAC)。 表面活性剂CMC及缔合数不同，增溶MAC就不同。CMC越低、缔合数越大，MAC就越高。三、表面活性剂的增溶作用影响胶束的形成影响增溶质的溶解影响表面活性剂的溶解度1.krafft点 当温度升高至某一温度时，离子表面活性剂在水中的溶解度急剧升高， 该温度称为krafft点， 相对应的溶解度即为该离子表面活性剂的临界胶束浓度(CMC)。 krafft点是离子表面活性剂的特征值， krafft点越高，则CMC越小。 krafft点亦是离子表面活性剂应用温度的下限，即只有高于krafft点，表面活性剂才能更大地发挥
25、作用。2. 对聚氧乙烯型非离子表面活性剂，温度升高可导致聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，当温度上升到一定程度时，聚氧乙烯链可发生强烈的脱水和收缩，使增溶空间减小，增溶能力下降，表面活剂溶解度急剧下降和析出，溶液出现混浊，此现象称为起昙，此时温度称为昙点(或浊点）。 在聚氧乙烯链相同时，碳氢链越长，浊点越低；在碳氢链长相同时，聚氧乙烯链越长则浊点越高。四、表面活性剂的复配 表面活性剂相互间或与其他化合物的配合使用称为复配。 适当的复配体系在增溶、乳化、起泡等性能方面优于单一表面活性剂体系，不适当的配伍将破坏表面活性作用。（一）与中性无机盐的配伍 在离子表面活性剂溶液中加入可溶性的中性无机盐，则反离
26、子会产生一定的影响：反离子结合率越高和浓度越高，表面活性剂CMC降低就越显著，从而增加了胶束数量，增加烃核总体积，增加了烃类增溶质的增溶量。 由于无机盐使胶束栅状层分子间的电斥力减少，分子排列更紧密，减少了极性增溶质的有效增溶空间，故对极性药物的增溶量降低。 无机盐对离子表面活性剂的影响较小，但在高浓度时（0.1mol/L）可破坏表面活性剂聚氧乙烯等亲水基与水分子的结合，使浊点降低。（二）有机添加剂 脂肪醇与表面活性剂分子形成混合胶束，烃核的体积增大，对碳氢化合物的增溶量增加，一般以碳原子在12以下的脂肪醇有较好效果。 一些多元醇（如果糖、木糖、山梨醇等）也有类似效果。 一些短链醇不仅不能与表
27、面活性剂形成混合胶束，还可能破坏胶束的形成，如C1C6的醇等。 极性有机物（如尿素、N-甲基乙酰胺、乙二醇等均升高表面活性剂的临界胶束浓度。（三）水溶性高分子 水溶性高分子吸附表面活性剂，减少溶液中游离表面活性剂分子数量，临界胶束浓度升高； 水溶性高分子与表面活性剂形成不溶性复合物； 但在含有高分子的溶液中，一旦有胶束形成，其增溶效果却显著增加。 （四）表面活性剂混合体系1.同系物混合体系 二个同系物等量混合体系的表面活性介于两者之间而更趋于活性较高（即碳链更长）的同系物，对CMC较小组分有根大的影响。 混合体系的CMC与各组分摩尔分数不呈线性关系，也不等于简单加和平均值。（四）表面活性剂混合
28、体系2.非离子型表面活性剂与离子型表面活性剂混合体系 两者更容易形成混合胶束，CMC介于两种表面活性剂CMC之间或低于其中任一表面活性剂的CMC。 对于阴离子型表面活性剂与聚氧乙烯型非离子表面活性剂混合体系，当聚氧乙烯数增加时，可能发生更强的协同作用，但电解质可使协同作用减弱。（四）表面活性剂混合体系3.阳离子型表面活性剂与阴离子型表面活性剂混合体系 表面活性剂混合物的增效程度与两者混合比例有关及碳氢链长度有关，碳氢链长度越接近以及碳氢链越长，增溶作用也越强。 带有相反电荷的离子型表面活性剂的适当配伍可形成具有很高表面活性的分子复合物，对润湿、增溶、起泡、杀菌等均有增效作用。 如混合比例不当、
29、混合方法不适，可导致溶解度很小的离子化合物从溶液中沉淀。五、表面活性剂增溶作用的应用1.增溶相图 增溶体系是溶剂、增溶剂和增溶质组成的三元体系，三元体系的最佳比例常通过实验制作三元相图来确定。 制作三元相图：按一组比例取增溶剂和增溶质混匀，分别滴加蒸馏水，计算各混浊点处三组分的重量或体积百分数，并绘入三角坐标图中。2.解离性药物的增溶 当解离药物与带有相反电荷的表面活性剂混合时，在不同配比下可能出现增溶、形成可溶性复合物和不溶性复合物等复杂情况。 解离药物与非离子表面活性剂的配伍很少形成不溶性复合物，但pH值可明显影响药物的增溶量。对于弱酸性药物而言，在偏酸性环境中有较大程度的增溶；对于弱碱性
30、药物，则在偏碱性条件下有更多的增溶；作为两性离子则在等电点时有最大增溶量。3.多组分增溶质的增溶 制剂中有多组分存在时，对主药的增溶效果取决于各组分与表面活性剂的相互作用。4.抑菌剂的增溶 抑菌剂或其他抗菌药物在表面活性剂溶液中易被增溶而降低活性，需增加用量才能达到原来相同的抑菌效果。5.表面活性剂溶液的化学稳定性 药物增溶后的稳定性可能与胶束表面性质、结构和胶束缔合体的反应性、药物本身的降解途径、环境的pH值、离子强度等多种因素有关。6.增溶剂加入的顺序 在实际增溶时，增溶剂的增溶能力可因组分的加入顺序不同出现差别。 通常将增溶质与增溶剂先行混合要比增溶剂与水混合的效果好。如果在使用中无需稀
31、释，则用二元相图选择配比较好。 在增溶药物时，达到增溶平衡时往往需要较长的时间。六、表面活性剂的其他应用 表面活性剂除了增溶外，还常用做乳化剂、润湿剂和助悬剂、起泡剂和消泡剂、去污剂、消毒剂或杀菌剂等。1.起泡剂和消泡剂:起泡剂通常具有较强的亲水性和较高的HLB值。在产生稳定泡沫的情况下，加入一些HLB值为13的亲油性较强的表面活性剂，可使泡沫破坏。2.去污剂:HLB值一般在1316。3.消毒剂和杀菌剂:大多数阳离子表面活性剂和两性离子表面活性剂都可用作消毒剂，少数阴离子表面活性剂也有类似作用第四节 表面活性剂的生物学性质 表面活性剂的存在可能增加药物吸收，也可能降低药物的吸收。 若药物系被增
32、溶在胶束内，且能顺利从胶束内扩散或胶束本身迅速与胃肠粘膜融合，则可增加吸收； 溶解生物膜脂质增加上皮细胞的通透性，从而改善吸收； 形成高粘度团块，降低胃空速率，增加药物吸收； 浓度的亦有重要影响， 离子型表面活性剂在酸性或碱性介质中都可能与蛋白质结合。 在碱性中，羧基解离， 蛋白质-+表面活性剂+电性结合； 在酸性中，胺基、氨基解离， 蛋白质-+表面活性剂+ 电性结合。 蛋白质构象中的次级键(盐键、氢键、疏水键)+表面活性剂盐键、氢键、疏水键破坏 蛋白质内部变成无秩序的疏松状态破坏螺旋结构 蛋白质变性。1.表面活性剂毒性大小： 一般是阳离子型阴离子型非离子型2.口服给药呈慢性毒性：大小顺序也是
33、阳阴非，非离子型表面活性剂口服相对没有毒性 3.静脉给药与口服比较具有较大的毒性。 4.阴、阳离子表面活性剂不仅毒性较大，而且有溶血作用。非离子型表面活性剂也有溶血作用，但一般较小。 各类表面活性剂以外用制剂的形式长期应用或高浓度使用时可能出现皮肤或粘膜损害。但仍以非离子型的对皮肤，粘膜的刺激性为最小。 片 剂第一节 概念片剂 （Tablets）是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂，它是现代药物制剂中应用最为广泛的重要剂型之一，其外观既有圆形的，也有异形的（如：椭圆形、三角形等）。 一、片剂的特点 片剂的优点1.剂量准确，含量均匀，以片数作为剂量单位；2.化学稳定性较好，因为体积较小、致
34、密，受外界空气、光线、水分等因素的影响较少，必要时通过包衣加以保护；3.携带、运输、服用均较方便；4.生产的机械化、自动化程度较高，产量大，成本及售价较低；5.可以制成不同类型的各种片剂，以满足临床的不同需要。 一、片剂的特点 片剂的缺点1.幼儿及昏迷病人不易吞服；2.压片时加入的辅料，有时影响药物的溶出和生物利用度；3.如含有挥发成分，久贮含量有所下降。二、片剂的分类1.普遍压制片 普遍压制片是药物与辅料混合压制而成的、未包衣的普通片剂（与下述的包衣片相对而言，亦称其为素片或片芯），如磺胺嘧啶片、复方乙酰水杨酸片等，片重一般为0.1 g0.5g，服用时以水送下，经胃肠道吸收而发挥其治疗作用。
35、 二、片剂的分类 2.包衣片 是在上述普遍压制片的外表面包上一层衣膜的片剂。（1）糖衣片 （2）薄膜衣片（3）肠溶衣片 如牛黄解毒片、 银黄片、 盐酸黄连素片、呋喃妥因片等。 二、片剂的分类3.泡腾片泡腾片是含有泡腾崩解剂的片剂。4.咀嚼片咀嚼片是在口中嚼碎后再咽下去的片剂。5.多层片多层片是指由两层或多层构成的片剂，一般由两次或多次加压而制成，每层含有不同的药物或辅料。如胃仙-U片 二、片剂的分类 6.分散片 分散片是遇水迅速崩解并均匀分散的片剂（在211的水中3分钟即可崩解分散并通过180m孔径的筛网）。 二、片剂的分类 7.舌下片 舌下片是指专用于舌下或颊腔的片剂，药物通过口腔粘膜的快速
36、吸收而发挥速效作用。可避免肝脏对药物的首过作用。如硝酸甘油片 二、片剂的分类 8.口含片 口含片是指含在口腔内缓缓溶解而发挥治疗作用的片剂，可在局部产生较高的药物浓度从而发挥较好的治疗作用。 二、片剂的分类 9.植入片 植入片是指埋植到人体皮下缓缓溶解、吸收的片剂，一般长度不大于8mm的圆柱体，灭菌后单片避菌包装。 二、片剂的分类 10.溶液片 溶液片是指临用前加水溶解成药物溶液后而使用的片剂。11.缓释片或控释片 缓释片（或控释片）是指能够延长作用时间或控制药物释放速度的片剂。三、片剂的质量要求根据药典规定，对片剂的质量要求主要有： 1.硬度适中； 2.色泽均匀，外观光洁； 3.符合重量差异
37、的要求，含量准确； 4.符合崩解度或溶出度的要求； 5.小剂量的药物或作用比较剧烈的药物，应符 合含量均匀度的要求； 6.符合有关卫生学的要求。 第二节 片剂的常用辅料辅料：系指片剂中除药物以外的所有附加物料的总称，亦称赋形剂。 作用：一、片剂辅料的质量要求 必须具有较高的化学稳定性，不与主药发生任何物理化学反应，对人体无毒、无害、无不良反应，不影响主药的疗效和含量测定。二、片剂的常用辅料（一）稀释剂 稀释剂（填充剂）的主要作用是用来填充片剂的重量或体积，从而便于压片；常用的填充剂： 淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等。 由压片工艺、制剂设备等因素所决定，片剂的直径一般不能小于6mm、毎片重量
38、100mg，当药物剂量100mg时，常需加入填充剂，稀释剂在这起到了增加体积助其成型的作用。（一）稀释剂 1.淀粉 比较常用的是玉米淀粉。特点： 性质非常稳定,吸湿性小 价格便宜 可压性差 常于可压性较好的糖粉、糊精、乳糖等混合使用。（一）稀释剂2糖粉 系指结晶性蔗糖经低温干燥粉碎后而成的白色粉末特点： 粘合力强。 可用来增加片剂的硬度 使片剂的表面光滑美观 吸湿性较强 常于糊精、淀粉配合使用（一）稀释剂3糊精 糊精是淀粉水解中间产物的总称。特点： 易溶于热水，不溶于乙醇 粘结性较强，易造成片剂的麻点和水印 糊精用量要少，并与糖粉合用为宜。 影响崩解度和主药含测（一）稀释剂4.乳糖 由等分子葡
39、萄糖及半乳糖组成，乳糖是一种优良稀释剂特点：易溶于水，微溶于乙醇 化学性质稳定，无吸湿性，适用于具有引湿性的药物可压性好 制成的片剂光洁明亮美观对主药含量测定无影响非结晶性乳糖可供粉末直接压片（一）稀释剂5.可压性淀粉（预胶化淀粉或a-淀粉） 是新型的药用辅料。 英、美、日及中国药典皆已收载，我国于1988年研制成功，现已大量供应市场。特点: 有良好的流动性 可压性 自身润滑性和干粘性 有较好的崩解作用 常用于粉末直接压片（一）稀释剂6微晶纤维素 微晶纤维素是纤维素部分水解而制得的聚合度较小的结晶性纤维素特点：具有良好较强的结合力和可压性压成的片剂有较大有硬度可用于粉末直接压片的干粘合剂使用片
40、剂中含有20%以上的微晶纤维素时，崩解性较好（一）稀释剂7.无机盐类 主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及药用碳酸钙（沉降碳酸钙）等。其中硫酸钙较为常用，特点： 性质稳定、无嗅无味、微溶于水 制成的片剂外观光洁 硬度、崩解均好 对药物无吸附作用注意：硫酸钙对某些主药（四环素类药物）的吸收有干扰，此时不宜使用。（一）稀释剂8.糖醇类 甘露醇呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感，因此较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。（二）湿润剂与粘合剂湿润剂：某些药物粉末本身具有粘性，但能诱发待制粒物料的粘性，从而达到制粒、压片的目的。粘合剂：指使无
41、粘性或粘性不足的物料给予粘性，从而使物料聚结成粒的辅料。 （二）湿润剂1.纯化水1）系指蒸馏水或去离子水等纯水。 2）水是片剂制备中最常用的湿润剂，是 无色、无嗅、无味的液体。 3）水本身无粘性，适用于遇水便能诱发出粘性的制粒物料。 （二）湿润剂2.乙醇v 可用于遇水易分解的药物，也可用于遇水粘性太大的药物。随着乙醇浓度的增大，湿润后所产生的粘性降低，因此，醇的浓度要视原辅料的性质而定，一般为30%-70%。v 中药浸膏片常用乙醇做湿润剂，但应注意迅速操作，以免乙醇挥发而产生强粘性团块。 （二）粘合剂 1.淀粉浆 淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，常用8%15%的浓度，10%淀粉浆最为常用；制法：
42、煮浆法 冲浆法 都是利用了淀粉能够糊化的性质。冲浆是将淀粉混悬于少量（11.5倍）水中，然后根据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成。煮浆是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容器中加热并不断搅拌（不宜用直火加热，以免焦化），直至糊化。 （二）粘合剂 2. 纤维素衍生物羧甲基纤维素钠（CMC-Na） 易溶于水，不溶于乙醇，粘性很强，是一种新型粘合剂，常用浓度为 l% 2%。 与主药混合均匀后，便可干法直接压片，如维生素C片 （二）粘合剂 2.纤维素衍生物羟丙基纤维素（HPC） 本品易溶于冷水，可做湿法制粒、粉末直接压片的粘合剂。 （二）粘合剂2.纤维素衍生物甲基纤维素和乙基纤维素 甲基纤维素MC：
