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1、益脑活血胶囊对脑缺血的保护作用摘要：目的：研究益脑活血胶囊对脑缺血的保护作用。方法：使用小白鼠断头形成急性脑缺血模型，观察断头后张口喘气时间；利用结扎大鼠双侧颈总动脉形成脑缺血模型，观察益脑活血胶囊对脑含水量、毛细血管通透性的影响。结果：益脑活血胶囊能明显延长断头小鼠张口喘气时间；明显降低脑含水量、毛细血管通透性。结论：益脑活血胶囊可通过改善微循环、降低毛细血管通透性、增加脑血流量起到对脑缺血保护作用。关键词：益脑活血胶囊；脑缺血；脑含水量；毛细血管通透性Protection of yinaohuoxue Capsules on Cerebral IschemiaWANG Dong-mei 1
2、*, WANG Xiao-juan 1, FENG Wei-yi 1, ZHAO Gang2(1. The First Hospital of Xian JiaoTong Unversity, Xian 710061, China；2.Shaanxi Provincial Academy of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy, Xian 710003,China)ABSTRACT: OBJECTIVE To study the protection of yinaohuoxue Capsules on Cerebral ischemia. M
3、ETHODS Observing the gasp time of mice after decapitation on mouse decapitation model;observing the influence of yinaohuoxue Capsules on water content of brain,capillary permeability of rats. RESULTS yinaohuoxue Capsules can obviousely prolong the gasp time of mice;decrease the water content of brai
4、n,capillary permeability of rats. CONCLUSION yinaohuoxue Capsules has a protective effect on cerebral ischemia by improving micro circulate,decreasing capillary permeability,increasing brain blood flux.KEY WORDS: yinaohuoxue Capsules; cerebral ischemia; water content of brain; capillary permeability
5、缺血性脑血管病是一种多发病、常见病，该病严重威胁着人类健康。祖国传统医学认为脑供血不足属血瘀症，故应采取活血化瘀法治疗。益脑活血胶囊系西安交大第一医院中医科多名专家研制而成，全方由银杏叶、川芎、葛根、丹参、胆南星等数味药组成，具有活血化瘀、行气止痛、祛痰通窍的功用。临床治疗头昏头疼、胸中憋闷、脑血栓、风痰眩晕等症取得满意疗效。为探讨其药理作用，我们造成不同实验性脑缺血模型，观察益脑活血胶囊对脑缺血的保护作用，为临床应用提供实验依据。1 实验材料1.1 动物：ICR小鼠，体重1822g；SD大鼠，体重250300g，均由陕西中医药研究院实验动物中心提供。1.2 药物和试剂：益脑活血胶囊（由丹参、
6、银杏叶、葛根等组成），由西安交大第一医院制剂室提供；维脑路通片，山西亚医药业集团股份有限公司生产，批号021161；伊文斯兰，上海化学试剂采购供应站经销，批号8211022 实验方法2.1 益脑活血胶囊对断头小鼠张口喘气时间的影响参照文献1：取雄性ICR小鼠50只，随机分为5组，每组10只。第一组：正常对照组，ig生理水10ml/kg；第二组：阳性对照组，ig维脑路通片0.225g/kg；第三至第五组：为益脑活血胶囊大中小剂量组，将药物浓缩为适当浓度，按1.8g/kg.bw、0.9g/kg.bw、0.45g/kg.bw量分别ig给药，ig体积均为10ml/kg。连续ig 12d，在末次给药40
7、min，将小鼠逐只沿耳后断头处死，立即用秒表记录小鼠断头后张口喘气的时间。2.2 益脑活血胶囊对脑缺血大鼠脑指数、脑含水量的影响参照文献2：取SD大鼠60只，兼用，随机分为6组，每组10只。分别为益脑活血高中低剂量组、阳性对照组、缺血模型组和假手术组。高中低剂量组ig计量分别为1.35g/kg.bw、0.675g/kg.bw、0.3375g/kg.bw，阳性对照组ig维脑路通片0.725 g/kg.bw，空白对照组（假手术组）和模型对照组（缺血模型组）ig等量蒸馏水1ml/100g.bw连续10日，第10日给药后1h开始实验。将大鼠用3.5%戊巴比妥纳麻醉后，分离并结扎两侧颈总动脉（假手术组不
8、结扎），结扎后3h，立即沿耳后断头处死，取出大脑，称重，然后放置110烤箱中烤干（48h）后，取出，称重。计算脑指数（脑指数=脑湿重100/体重）和脑含水量脑含水量%=（脑湿重-脑干重）/脑湿重100%2.3 益脑活血胶囊对脑缺血大鼠脑血管通透性的影响参照文献2：取大鼠60只，分为6组，每组10只。每组给药方法、给药剂量及给药时间同上，按上述方法制备脑缺血模型，假手术组由股静脉注射伊文斯兰50mg/kg.bw，不结扎两侧颈总动脉，缺血模型组及给药组则在结扎前5分钟由股静脉注射伊文斯兰50mg/kg.bw，结扎3h后断头取脑称重，并分别浸泡于甲酰胺溶液中（每个5ml），放置45恒温箱中72h取色
9、素液用721型分光光度计于620nm进行比色（蒸馏水调零）。根据标准曲线计算出脑内伊文斯兰的含量，以此反映脑毛细血管通透性。3 实验结果3.1 益脑活血胶囊对断头小鼠张口喘气时间的影响结果见表1。益脑活血胶囊的高、中剂量和维脑路通组与正常对照组相比，能明显延长小鼠断头后张口喘气的时间。表1 益脑活血胶囊对小鼠断头后张口喘气时间的影响（XS）Table 1 The effects of yinaohuoxue Capsules on the gasp time of mice（XS）组 别剂量/g.kg-1例 数(n)张口喘气时间(s)正常对照组/1012.904.56维脑路通组0.22510待
10、添加的隐藏文字内容316.522.08 *高剂量益脑活血组1.8 1017.092.34 *中剂量益脑活血组0.9 1017.052.40 *低剂量益脑活血组0.45 1015.421.76与正常对照组比较 *P0.053.2 益脑活血胶囊对脑缺血大鼠脑指数、脑含水量的影响结果见表2。脑缺血模型组脑指数、脑含水量与假手术组比较有显著性差异，脑指数、脑含水量明显增加；益脑活血胶囊的高、中剂量和维脑路通组与脑缺血模型组相比较，脑指数、脑含水量明显下降，说明益脑活血胶囊能明显减轻脑水肿。表2 益脑活血胶囊对脑指数、脑含水量的影响（XS）Table 2 The effects of yinaohuox
11、ue Capsules on the exponent of brain, water content of brain（XS）组 别剂 量/g.kg-1脑指数脑含水量(%)假手术组0.590.0274.143.45脑缺血模型组0.750.011) 79.860.721)维脑路通组0.725 0.620.013)74.642.43)高剂量益脑活血组1.35 0.630.023) 74.542.343)中剂量益脑活血组0.675 0.710.052) 78.540.552)低剂量益脑活血组0.33750.720.0579.381.21与假手术组比较：1)P0.01；与模型组比较2)P0.05，3
12、)P0.013.3 益脑活血胶囊对脑缺血大鼠脑血管通透性的影响结果见表3。脑缺血模型组脑组织中伊文斯兰含量显著高于假手术对照组，说明脑缺血可使脑血管通透性明显升高；益脑活血胶囊的高、中剂量和维脑路通组与脑缺血模型组相比较，脑组织中伊文斯兰含量明显减少，表明益脑活血胶囊具有降低脑损伤缺血大鼠脑组织毛细血管通透性的作用。表3 益脑活血胶囊对脑血管通透性的影响（XS）Table 3 The effects of yinaohuoxue Capsules on the capillary permeability of brain（XS）组 别剂 量/g.kg-1伊文斯兰含量（OD值)假手术组0.04
13、70.010模型组 0.0640.0071)维脑路通组0.725 0.0520.0052)高剂量益脑活血组1.35 0.0530.0072)中剂量益脑活血组0.675 0.0570.0063)低剂量益脑活血组0.3375 0.0590.006与假手术组比较：1)P0.01；与模型组比较：2)P0.01， 3)P0.054 讨论急性脑缺血时，脑内会有大量微血栓形成，造成与急性脑血管疾病病理生理学相似的改变3。本实验沿耳后断头处死小鼠，观察缺血缺氧状态下小鼠的张口喘气时间，结果表明益脑活血胶囊能明显延长小鼠断头后呼吸时间，提示该药对急性脑缺血缺氧有一定保护作用，可增强脑功能维持时间；同时,本实验结
14、扎大鼠双侧颈总动脉3h造成急性脑缺血模型，实验结果表明：缺血模型组大鼠脑指数、脑含水量升高，脑毛细血管通透性增高；而治疗组益脑活血胶囊可降低脑缺血模型大鼠脑指数，显著降低脑缺血模型大鼠脑含水量，并使脑毛细血管通透性显著降低，减轻脑水肿，而且与剂量成相关性，提示该药具有良好的脑缺血保护作用。益脑活血胶囊以银杏叶、丹参、川芎、葛根等组成。按中医药理论，银杏叶、丹参、川芎等均具有活血化瘀、行气止痛之功效；葛根等除具有升阳解肌的功效外，还具有良好的活血通脉作用；胆南腥等则祛痰通窍。诸药配伍，使血活气行、脉络通畅、气血充盈，诸证自愈。脑组织缺血缺氧时，脑内氧自由基产生增强，脂质过氧化反应增强，引起血脑屏
15、障破坏，通透性增加，低分子量物质如血管紧张素可透过，进一步导致脑缺血和脑细胞水肿4。减轻脑水肿、增加脑血流量可作为评价脑缺血药物的主要疗效指标。现代药理学研究证实，本实验中的银杏叶提取物具有扩张血管、降低血管阻力、增加血流量、抗缺血缺氧等多种药理活性5，其作用机理为：银杏叶黄酮对大鼠缺血性皮层脑电图有明显促进恢复作用和延长脑缺血小鼠的存活时间,能提高大脑细胞对急性脑缺血的耐受性；银杏叶制剂可降低红细胞聚集性，缩短微循环滞留时间，减少血栓形成系数，降低血液粘度，有效的改善血液流变性；又由于其具有稳定细胞膜作用，可降低毛细血管通透性，减轻脑水肿6。丹参除具有增加冠脉血流量作用外，丹参酮可降低脑组织
16、TXA2的生成，抑制缺血时脑组织兴奋性氨基酸释放，改善脑组织微循环。川芎嗪可迅速透过血脑屏障，扩张脑血管，改善微循环，增加脑血流量5。葛根素可使心脏搏动的速率减慢，心肌收缩力增强；葛根甙元可降低心肌耗氧量，提高心肌工作效率，又使冠脉血管扩张，冠脉血流量增强7。心脏的供血充盈是改善脑缺血的物质基础，只有加强了心肌功能，加之扩张脑血管，才能使脑缺血得到真正改善，心脑同治是本方的立方依据。根据本实验的研究结果，可推测益脑活血胶囊对实验性脑缺血的保护作用是通过改善其微循环、降低毛细血管通透性、增加脑血流量而达到的。参考文献1. 陈奇，主编.中药药理实验方法学M.北京：人民卫生出版社，1996.783-7842. 中药新药研究指南（药学、药理学、毒理学）M.中华人民共和国卫生部药政管理局，京准字94-0198，1163. 陈奇，主编.中药药理研究方法学M.北京：人民卫生出版社，1993.5734. 陈光亮，王钦茂，段炎炎.银杏叶制剂药理研究进展J.中药材，1996，19（11）：5845. 侯家玉，主编.中药药理学M.北京：中国中医药出版社，2002.1516. 崔艳英，孔祥军，王淑仙.银杏叶提取物对急性脑缺血的保护作用J.中草药，1996，27（1）：227. 梅全喜，毕焕新.现代中药药理手册M.北京：中国中医药出版社，1998.52-53,506-507
