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1、羟丁酸钠对普鲁卡因惊厥半数有效量的影响研究 【摘要】 目的 观察羟丁酸钠对普鲁卡因惊厥半数有效量（ED50）的影响。方法 30只小鼠随机分成2组：一组由腹腔注射羟丁酸钠（实验组），另一组腹腔注射生理盐水（对照组），15 min后分别腹腔注射不同浓度的普鲁卡因，用序贯法测定、比较2组小鼠的惊厥ED50。结果 实验组普鲁卡因惊厥ED50(326.8 mg/kg)大于对照组（163.5 mg/kg，P<0.01）。结论 羟丁酸钠对普鲁卡因引起的惊厥的毒性有一定保护作用。 【关键词】 羟丁酸钠；普鲁卡因；惊厥半数有效量羟丁酸钠（sodium oxybate）为非巴比妥类静脉麻醉药，该药虽可控性稍
2、差,但价廉且无明显毒性1。普鲁卡因（procaine）为临床常用短效局麻药，作用稳定，毒性小，但其毒性反应严重时可引起患者惊厥甚至死亡2。本实验用清醒的小鼠研究羟丁酸钠对普鲁卡因致惊作用影响，现报道如下。 1 材料和方法 1.1 动物和药品 昆明种小鼠，雌雄兼用，体重1820 g,徐州医学院实验动物中心提供。普鲁卡因（安阳市化学制药厂，批号：200110015），羟丁酸钠（上海现代哈森药业有限公司，批号：08013119）。 1.2 方法 1.2.1 实验准备 30只小鼠随机分成2组：羟丁酸钠组（实验组）和生理盐水组（对照组），每组15只。配制0.98%、1.40%、2.00%、2.85%、4
3、.08%的等比普鲁卡因溶液。 1.2.2 普鲁卡因惊厥半数有效量（ED50）的测定 按照序贯法3测定ED50：对照组腹腔注射生理盐水10 ml/kg,15 min后腹腔注射普鲁卡因,观察小鼠是否出现惊厥。观察时间为5 min,若惊厥，下一只小鼠普鲁卡因降低1个浓度级；若不惊厥，则下一只小鼠升高1个浓度级。实验组腹腔注射羟丁酸钠200 mg/kg ,其余操作同对照组。对照组和实验组实验操作交叉进行。 2 结 果 实验结果见表1。对照组的惊厥ED50小于实验组（P<0.01）,表明羟丁酸钠对普鲁卡因惊厥有拮抗作用。表1 羟丁酸钠对普鲁卡因惊厥ED50的影响 3 讨 论 本实验结果表明羟丁酸钠
4、与普鲁卡因合用可明显降低普鲁卡因的致惊厥作用，可见羟丁酸钠对局麻药中毒具有保护作用。 惊厥是临床常见症状且后果严重。传统抗惊厥药多有较强的呼吸、循环抑制作用，而且有的药物作用时间长，易与惊厥后的“抑制相”叠加，从而加重中枢抑制。而羟丁酸钠是中枢抑制药，虽可与惊厥的“抑制相”叠加4，但对呼吸、循环影响小。这可能是羟丁酸钠拮抗普鲁卡因惊厥的原因，但确切机制尚待进一步研究。结合其他研究报道，羟丁酸钠极有可能成为较好的抗惊厥药，可以考虑在临床试用。【参考文献】 1 戴体俊.麻醉药理学M.2版.北京:人民卫生出版社，2007：82.2 李然，解大建，许幸.静脉普鲁卡因复合异丙酚靶控麻醉的镇痛效能普鲁卡因ED50的测定J.麻醉与监护论坛，2003,10（6）:413-415.3 宋翠侠，袁燕平.NMDA对氯胺酮催眠小鼠ED50的影响J.徐州医学院学报，2005,25(3):226-227.4 孟晶,戴体俊,段世明,等.依托咪酯抗实验性惊厥作用及其机制J.徐州医学院学报，2006,26(1):21-23.本文编辑：程春开
