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1、高分飞,新生儿及儿童用药,儿童年龄分期,新生儿期(neonatal period)：出生后28天内是机体对新环境适应的时期。脐带结扎，新生儿即建立起自己的血液循环；肺呼吸的建立，消化及排泄功能的启动；环境中的强烈光线，嘈杂的声响对新生儿都是刺激和干扰；体温调节机制不成熟，对不稳定的环境温度很难适应；抵抗微生物感染依赖母体抗体。婴儿期(infancy,乳儿期)：1个月1周岁。是体格发育快速时期，也是智力和个性形成的关键时期。婴儿在1年内长高25 cm，体重增长6 kg。婴儿从会抬头，到翻身，从坐到站，从爬到迈出人生第一步；婴儿从只会开始抓握动作，到拇指与食指拾物；从只会哭泣或身体语言表示需要，到
2、咿呀学语、说出单词。,儿童年龄分期,幼儿期(toddlars age)：13周岁体格生长仍较快速，2年身长增长18 cm左右，体重增长4 kg左右。幼儿学会说话，使用多词句，为语言发育的关键期。幼儿开始断奶，食用固体食物；幼儿开始学会自我控制，可训练控制大小便。学龄前期(preschool age)：36/7周岁体格发育速度稳定且缓慢，身高每年增长约5 cm，体重每年增长约2 kg；淋巴组织开始加快发育，脂肪减少，体形相对幼儿较瘦，脊柱前凸消失，腹部不再突出。脑重6岁时达成人的90%，词汇量激增，基本掌握人类的语法规则。大多时间花在游戏上，游戏发展了儿童的运动技能，丰富了思维的内容，展开自由想
3、象和创造的空间。,儿童年龄分期,学龄期(school age,青春前期)：612周岁(女)/713周岁(男)体格发育速度稳定，身高每年约增长5 cm，体重增长2 kg，12岁脑重基本达成人水平；运动能力进一步增强；能运用具体思维，逐渐发展逻辑思维。青春期或少年期(adolescence)：11-1217-18周岁(女)/13-14 18-20周岁(男)身体迅速长高，每年增高68厘米；体重明显增加，每年平均增加56公斤；第二性征的出现，标志着青春期的来临。生理机能增强，脑的内部结构和机能不断分化，迅速发展；思考能力进一步加强，理解、分析、判断能力加强，记忆更加深刻牢固等。生殖器官的成熟。月经和遗
4、精是生殖机能开始的信号，不是真正的身体各部分的完全成熟。生殖器官发育成熟，骨骼完全钙化，心脑等重要器官的发育完善，要到25岁左右。,儿童期特征,不断生长和发育过程中；生理功能逐步成熟；对药物的吸收、分布、代谢和排泄功能日趋完善。用药具有年龄依赖性,第一节 新生儿用药特点,新生儿对药物反应的特点,脏器功能发育不全，酶系统发育尚未成熟，药物代谢及排泄速度慢。随出生体重、胎龄及生后日龄的改变，药物代谢及排泄速度变化很大。病儿之间个体差异很大。在病理状况下，各功能均减弱。因此，新生儿所用药物剂量及给药间隔、途径等，应随小儿成熟程度和病情不同而异。不能简单按成人比例的缩小来用药。,经胃肠道给药胃液pH值
5、：由高到低，2-3岁达成人水平不耐酸的口服青霉素类（阿莫西林等）吸收完全，生物利用度高，血药浓度较成人高；胃酸缺乏，胃排空时间长由胃吸收的-内酰胺类抗生素吸收良好肠管长，壁薄、血管丰富、通透率高药物吸收增加可直肠给药胃肠道外给药 皮下或肌内注射：肌肉组织和皮下脂肪少，局部血流不足，注射容量有限，形成硬结影响吸收。一般不主张。静脉给药：迅速分布到作用部位，是危重病儿可靠给药途径。注意高渗血症、血栓性静脉炎经皮给药：角质层薄、粘膜娇嫩，吸收快而强，有中毒危险；,新生儿药动学特点药物的吸收,新生儿静脉给药时应注意按规定速度给药；有些药物渗出可引起组织坏死；反复应用同一血管可产生血栓性静脉炎，应变换注
6、射部位；避免用高浓度溶液。,药物的分布,影响因素组织大小，脂肪含量，体液的pH值，生物屏障药物的脂溶性和分子量，血浆蛋白结合率等,新生儿药动学特点药物分布,体液及细胞外液容量大：新生儿总体液量多（占体重80%），细胞外液占45%，细胞内液占35%；成人总体液量占体重60%，细胞外液占20%，细胞内液占40%水溶性药物（如-内酰胺类、氨基糖苷类）分布容积大，按体重计算需要相对较大的剂量；降低血药峰浓度，减弱药物最大效应药物代谢与排泄减慢，延长作用时间药物在细胞内浓度比成人高。脂肪含量低，但脑组织富含脂质新生儿脂肪含量占体重12%15%，脂溶性药物血中游离浓度高，易出现药物中毒；易进入脑，出现神经
7、系统反应血浆蛋白结合率低血浆蛋白浓度低，蛋白与药物亲合力低，低pH值影响结合，存在竞争物如胆红素对药物敏感，亦可置换胆红素引起核黄疸血脑屏障发育不完善,新生儿药动学特点药物的代谢,药物代谢的脏器主要是肝，代谢速度取决于肝大小和酶系统的代谢能力。新生儿肝脏相对大，但酶活性低相反应酶（cytochrom P450）活性生后一周达成人水平相反应酶活性需较长时间才能正常适应水溶性药物常不代谢，影响小；脂溶性药物需相反应后，与葡萄糖醛酸、硫酸盐等结合排出，影响大。,新生儿药动学特点药物的代谢,新生儿葡萄糖醛酸转移酶活性低，药物代谢清除率减慢。与葡萄糖醛酸结合后排泄的药物如吲哚美辛、水杨酸盐和氯霉素，必须
8、减量和延长给药时间间隔。氯霉素可产生“灰婴综合征”(gray baby syndrome)。新生儿的硫酸结合能力好，可对葡萄糖酸结合力不足起补偿作用。,新生儿药动学特点药物的排泄,肾是药物排泄的主要器官新生儿肾小球数量较少，1-2岁接近成人水平主要以原型由肾小球滤过及肾小管分泌排泄的药物消除较慢。新生儿肾对酸、碱与水、盐代谢调节能力差，应用利尿剂时，易出现酸碱及水盐平衡失调。出生一个月内肾功能迅速发育，因此，最好按不同的日龄给药。,新生儿药效学特点,受体存在发育时间规律新生儿更可能对药物产生超敏反应吗啡引起呼吸抑制洋地黄中毒,新生儿药物反应的特点,新生儿期个体差异较任何年龄组都大。日龄、胎龄、
9、病理等因素使不同药物代谢有较大差异，即使严格按公斤体重计算剂量投药，血药浓度可能相差很大；多数常用药物如抗生素、抗惊厥药等不能只根据治疗反应来决定用药；药物安全及中毒范围较窄，不良反应发生率较儿童及成人高倍。,新生儿用药的特有反应,有超敏反应中枢神经系统尚未健全，对中枢神经系统药物敏感，如吗啡引起呼吸抑制对酸、碱和水、电解质平衡的调节能力差，如水杨酸盐致酸中毒药物易致新生儿溶血、黄疸和核黄疸溶血红细胞-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏还原型辅酶红细胞还原型谷胱甘肽膜和蛋白的-SH氧化性损害影响肝细胞处理胆红素的能力膜特异转运受体和葡萄糖醛酸转移酶受药物抑制增加胆红素自肠道再吸收减少肠蠕动或杀灭肠道菌群的药
10、物,新生儿常见疾病的合理用药,新生儿窒息 新生儿惊厥新生儿败血症 新生儿呼吸窘迫综合征新生儿黄疸和溶血,新生儿窒息,是指胎儿娩出后一分钟，仅有心跳而无呼吸或未建立规律呼吸的缺氧状态。常见原因：胎儿窘迫、呼吸系统受抑制或损害（中枢、呼吸道、肺）。新生儿窒息的药物治疗：1纠正酸中毒 2呼吸兴奋剂（尼可刹米、洛贝林）3.给氧4预防感染,新生儿惊厥,是指脑组织部分神经元突然发生不同程度异常放电导致全身或局部肌肉不随意的收缩运动。常见原因围生期并发症（缺血缺氧性脑病、颅内出血）、代谢障碍（低血钙）、感染及遗传性疾病。惊厥治疗主要是积极治疗原发病，纠正生化代谢失调和抗惊厥药物的应用。,新生儿惊厥的治疗,抗
11、惊厥药物的应用 1地西泮：首选2苯巴比妥 3苯妥英钠4水合氯醛、副醛5.硫喷妥钠,新生儿败血症,常见的疑难重症，病死率较高。一旦疑为败血症，应及时取血培养，立即治疗。我国以金黄色葡萄球菌为多见。新生儿病情进展快，须迅速控制感染，加强支持治疗。用药以静脉用药为宜。,新生儿呼吸窘迫综合征,新生儿呼吸窘迫综合征是指出生后为久，出现的进行性呼吸困难，乃至呼吸衰竭。病因主要是缺乏肺泡表面活性物质。病理特点是肺泡壁及细支气管壁上见嗜伊红的透明膜和肺不张，又称新生儿透明膜病。,新生儿呼吸窘迫综合征,治疗是保暖、给氧、纠正电解质紊乱和酸中毒并给予抗生素预防感染，伴水肿者给予降压。氧疗时，最好先雾化，以面罩给氧
12、为宜，正压给氧时浓度以40为宜，以间断给氧为宜。,新生儿由于各种原因引起的胆红素代谢异常,血液中胆红素浓度升高,造成皮肤、黏膜黄染，生理因素引起的，称新生儿黄疸，病理性造成的称高胆红素血症。新生儿黄疸：胎儿生后2-3天出现，约2周自然消退。高胆红素血症：生后24小时内出现并迅速加重，或2周未消退甚至加重。引起黄疸或溶血的途径：1.溶血：G6PD缺乏 还原型辅酶缺乏 还原型GSH水平低 红细胞代谢和膜的完整性受损 2.影响肝细胞处理胆红素的能力：葡萄糖醛酸转移酶 3.增加胆红素自肠道再吸收：减少肠蠕动或杀肠道菌群的药,新生儿溶血和黄疸,核黄疸（胆红素脑病）：游离胆红素通过血脑屏障进入CNS，将神
13、经细胞染成黄色。症状：精神不振、嗜睡、吮吸无力、拒奶、呻吟、角弓反张等。,高胆红素血症的药物治疗,酶诱导剂 苯巴比妥、尼可刹米减少肠道内胆红素的吸收 活性炭、琼脂减少胆红素形成：锡-原卟啉（可抑制微粒体胆素原加氧酶）减少游离胆红素：输注白蛋白（抑制溶血过程 泼尼松或氢化可的松）,第二节 婴幼儿期和儿童期用药特点,婴幼儿期特点,生长迅速，组织器官功能日趋成熟智力发育突出消化吸收功能仍不完善，易发生消化营养紊乱抗病能力弱，易患传染性或感染性疾病,婴幼儿期用药特点,婴幼儿药动学特点：吸收：口服给药难胃内酸度低，弱酸性药物吸收减少，弱碱性药物、青霉素类吸收增加胃排空时间缩短，十二指肠对药物的吸收速度快
14、于新生儿皮下肌内注射吸收不完全分布：体液总量和细胞外液仍高于成人血浆蛋白含量低，高蛋白结合率药物游离型多血脑屏障差代谢：肝药物代谢功能高于新生儿，甚至高于成人 排泄：药物总消除率高,婴幼儿主要器官系统用药特点,中枢神经系统药物：适当的情况下可使用镇静药呼吸系统药物：祛痰消炎为主，不宜使用中枢性镇咳药 消化系统药物：腹泻时注意纠正脱水,儿童期用药特点,抗细菌感染药物：长期应用强效抗菌药易引起肠道菌群失调、耐药菌形成及真菌二重感染。一般使用一种抗生素。解热镇痛药：首选对乙酰氨基酚。激素：严格掌握适应指征。,第三节 新生儿及儿童用药注意事项,明确诊断，合理选药防止抗生素、糖皮质激素的滥用选择适宜的药
15、物剂型及给药途径严格掌握用药的剂量注意给药时间和间隔重视用药的依从性,明确诊断，合理选药,查明病因感染性疾病尽早做出病原学诊断药物选用综合考虑疗效、毒副作用和药动学特点尽量选用单一药物；尽量选用价廉易得药物；注意营养支持治疗及心理行为矫治。,防止抗生素、糖皮质激素的滥用,抗生素滥用：引起耐药菌株产生、真菌感染及二重感染糖皮质激素滥用：抑制免疫功能、骨骼生长及易患感染性疾病。,选择适宜的药物剂型及给药途径,口服：一般病症及年长儿童尽量采用口服给药；溶液剂优于片剂、粉剂，尤其果味溶液；肌内注射皮下注射静脉注射其他途径,严格掌握用药的剂量,儿童用药剂量的计算方法：根据体重计算根据成人剂量计算根据体表
16、面积计算,注意给药时间和间隔,给药间隔一般以药物的一个半衰期为准某些特别药物，如青霉素、庆大霉素结合给药剂量、患儿身体状况及肝肾功能给药时间根据生物钟，如糖皮质激素餐前30 min服用：抗酸药、健胃药、胃粘膜保护药、收敛止泻药、利胆药与肠溶片、胶囊剂等进餐前片刻服用：胃蛋白酶、酵母等助消化药餐后1530 min服用：水杨酸类、奎尼丁、铁剂等胃肠道刺激的及吸收缓慢的维生素类清晨空腹服用：驱肠虫药睡前服用：催眠药、抗肿瘤药、缓泻药及抗过敏药等,重视用药的依从性,依从性：又称顺从性、顺应性，是患儿对治疗药物接受的程度。提高依从性的措施：减少给药次数和缩短疗程；生产适合儿科使用的药物制剂和规格。,Thank You!,
