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1、流行性脑脊髓膜炎（流脑）与流脑疫苗,*疾病预防控制中心*,一、流脑的流行病学特征。,病原学流脑是由脑膜炎双球菌引起的急性呼吸道传染病。该病流行地域分布广，危害大，虽发现距今已有120多年的历史，但至今仍未得到有效的控制。根据表面特异性多糖抗原不同，将脑膜炎双球菌分为A、B、C、D、X、Y、Z、29E、W135、H、I、K、L13个血清群。我国流行株以A群为主，占90以上，但近年B、C、W135群的流行呈上升趋势。健康带菌者以B群为主。,流行环节传染源：带菌者和病人是传染源。人为唯一宿主，仅人出现感染和发病。人群带菌率超过20时，提示有发生流行的可能。传播途径：病原菌借空气飞沫经呼吸道传播。本菌
2、抵抗力很弱，体外难生存，故日常接触传播的机会很少。易感人群：普遍易感，3个月以上的婴儿即可发病。人群的易感性与免疫水平密切相关，在流行年或高流行地区流脑发病有向高年龄组移动的趋势。,三间分布地区分布：流脑发病分布广，遍及世界各洲。贫穷和发展中国家发病率较高，非洲流行带发病率最高。我国属流脑高发区。季节分布：冬春季为发病高峰。以往该病3-5年出现一次小流行，7-10年出现一次大流行，但实施免疫规划策略后，发病的季节性、周期性已被打破。人群分布：我国流脑病例集中于15岁以下儿童（65），5岁以下儿童尤其是3月龄-2岁婴幼儿发病率最高。1岁内儿童病死率高达30.8%，是平均病死率的3.3倍。,200
3、5和2006年我国流脑发病的年龄分布,流行状况,全球每年有超过50万的流脑病例，常出现流行和局部暴发。非洲流脑流行带发病率在高峰时可达1000/10万。九十年代以前我国的流脑流行严重，历史上曾发生5次大流行，发病率最高达40310万，病死率为5.49。1980年我国的A群流脑多糖疫苗获准应用，并逐步推广使用后，我国的流脑疫情得到了有效控制，90年后其发病率一直控制在1/10万以下（97年起小于0.5/10万）。,19502007年我国流脑发病率与病死率,1967年最高峰发病率403/10万,疫苗接种,二、为什么要推广使用多价流脑疫苗？,1、发达国家有成功的经验。美国免疫实施顾问委员会推荐2-1
4、0岁儿童和55岁以上的老人使用流脑四价多糖疫苗；11-55岁人群推荐使用四价结合疫苗或多糖疫苗。流脑控制很好的欧美国家大都弃用了单价多糖疫苗，而将多价疫苗纳入了免疫规划。A、C、Y、W135血清型流脑被WHO列为使用疫苗高度优先的疾病；且多价蛋白结合疫苗是流脑疫苗的发展方向(WHO)。,A、C、Y、W135血清群流脑被WHO列为使用疫苗高度优先的疾病,最高度优先 高度优先 中度优先肺炎球菌病 HPV 甲肝疟疾 霍乱 戊肝 登革热 流脑（B）乙脑 腮腺炎 流脑（A、C、Y、W135）风疹 轮状病毒 水痘 季节性流感 伤寒 黄热病 世界卫生组织意见书 2008；83-1-16,2、流行菌群发生变迁
5、。20世纪50年代以前，A群是全球主要的流行菌群；50-80年代90%的病例由A、B、C群引起；之后亚非洲A群、美洲C群、欧洲B群为流行优势菌群的分布被打破。美国50年代以前流行A群（目前仅占1%左右）；60年起转为B群；67年后又以C群为主；96年以后Y群又急剧增加（96-2001年间占21%）；目前基本是B、C、Y群三分天下的局面。非洲的流行菌群70年代由A群转为C群，80年代后又相继出现了W135和X群的流行。,2000年去麦加的朝圣者及其接触者中发生由W135群脑膜炎球菌引起的爆发，并传播和蔓延到索马里、新加坡、美国、沙特阿拉伯、荷兰、英国、法国、南斯拉夫等国家和地区。2001年又在印
6、度、贝林、布基洛法索、乍得、中非、喀麦隆、冈比亚、埃塞俄比亚等国家和地区引起爆发。2002年印度等国又发生了局部爆发流行。WHO指出：W135血清群脑膜炎球菌己经作为一种可能的流行菌株在“脑膜炎地带”国家出现。,3、国际上已出现W135群流脑的流行。,4、我国流脑流行菌群正逐步向多样化 方向发展。,我国一直以A群为主要流行菌群，B、C、Y、W135群有散在病例报告。2002年广西发现首例C群病例之后，四川、安徽、江苏、广东等省都出现了局部暴发，至2005年全国有24个省出现了C群流脑病例或流行。2001年台湾省的流脑发病以B、W135、Y群为主，分别占总病例数的47.8%、26.0%、14.8
7、%。2008年广东、广西首次发现了W135群流脑病例。我国带菌率调查显示，健康带菌主要为B、C、Y、W135群，但对应的人群血清杀菌抗体水平很低。,我国流脑流行菌群出现变迁,我国健康人群Y、W135群脑膜炎球菌免疫水平低,深圳市对20052006年健康人群测定A、C、Y和W135群流脑抗体水平，A、C、Y、W135群流脑抗体平均水平中位数分别是4.07、2.31、1.35和1.75g/ml，抗体阳性率分别为68.4%、57.1%、32.4%和41.8%,以Y和W135群免疫水平最低。,江苏省健康人群W135、Y群免疫水平,5、疾病预防控制的需要。,卫生部制订的全国流行性脑脊髓膜炎防控工作方案中
8、要求结合疫情推广使用多价流脑疫苗。流脑的免疫程序规定3周岁、6周岁各接种1剂次A+C群流脑多糖疫苗。在未知流行血清群的情况下，接种多价疫苗是控制流脑疫情的最有效、最经济的手段。卫生部和国家CDC正在调研将流脑多价疫苗纳入免疫规划的可能性。,安全性（临床研究结果）,盟威克 期临床安全性研究共观察1398人，结果表明：接种反应轻微，偶有短暂低热，局部以红肿和疼痛为主，均为弱反应，可自行缓解。未发现明显的全身反应。经过与AC群流脑多糖疫苗的对比观察，两者的中、轻度反应无明显差异。目前已使用了近1000万剂，未发现严重的不良反应。两种疫苗在不同年龄组人群中局部反应率的比较,接种对象和使用方法,接种对象
9、:2岁以上的儿童及成人。使用方法:用0.6毫升注射水溶解后,上 臂三角肌皮下注射0.5毫升。,在有A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗的前提下，为什么还要研发和推广A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗？,载体蛋白,细菌,荚膜多糖（胸腺非依赖抗原）,A群C群流脑多糖结合疫苗,A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（盟纳康）的原理,胸腺依赖抗原,A+C群流脑多糖疫苗,破类,2岁以上的儿童及成人,3月龄以上的婴幼儿和儿童,为什么要宣传推广A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（盟纳康）？,我国2岁以下婴幼儿是流脑发病的主要群体，病死率 高。WHO研究表明3-12月龄婴儿流脑发病率最高，并且主要是由C群引起。2岁以下婴幼儿免疫系统不
10、成熟，对A+C群脑膜炎球菌 多糖疫苗不能产生有效的免疫应答，无免疫记忆和免 疫增强效应。更重要的是2岁以下婴幼儿对C群多糖疫 苗易产生免疫耐受，再次接种没有免疫应答。但2岁以下婴幼儿对A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗有 良好的免疫应答，能产生特异性lgG抗体，免疫效果持 久，重复接种可诱导回忆反应。,20042005年全国流脑不同年龄组发病率,临床观察1790人，结果证实：盟纳康异常反应轻微，发生率低，局部反应发生率均小于1。偶有低热，可自行恢复。目前已使用了800多万剂，未发现严重的不良反应。,安全性（临床研究结果）,接种对象和使用方法,接种对象：3月龄以上的婴幼儿和儿童。使用方法：每次接种一
11、瓶0.5ml，上臂三角肌肌肉注射。,免疫接种程序,可常年接种,目前为避免免疫过度和免疫空白同时存在，建议选择流脑疫苗时要根据疫情和工作实际有所侧重。,2岁以下：A群脑膜炎球菌多糖疫苗（免疫规划）、盟纳康3和6岁：A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗（免疫规划）、盟威克7岁以上：盟威克,在发生流脑疫情时，尽可能进行病原血清分型鉴定，并选择相应血清型的疫苗给密切接触者和易感人群应急接种。如在未知流行血清群的情况下，应优先选择多价流脑疫苗开展应急接种。,总 结,卫生部免疫规划专家咨询委员会委员刁连东主任医师在“关于使用脑膜炎球菌疫苗的建议”一文中提出：为有效地控制流脑疫情，进一步降低发病率，对易感人群开展ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗和 A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗接种十分必要。同时，随着我国免疫规划工作的深入，ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗替代A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗；A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗替代A群脑膜炎球菌多糖疫苗将是一种必然趋势。,谢 谢欢迎多提宝贵意见,
