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1、病例分析,121岁，男青年。因尿痛和尿道分泌物而就诊。追问病史得知有不洁性生活史。检查：尿道口有脓性分泌物，革兰染色发现分泌物中有革兰阴性双球菌，形态类似奈瑟菌。用青霉素治疗3 d后，病人再次就诊，诉说症状未见好转。取分泌物再作革兰染色，除有大量白细胞外，未见有细菌；同时作细菌和衣原体培养，结果淋球菌阴性，衣原体阳性。（1）为何考虑作衣原体培养?除性病外，衣原体还可引起哪些疾病?（2）试述衣原体的生长周期及其主要特性。（3）除衣原体外，还有哪些微生物引起性传播性疾病(STD)?,（2）衣原体的生长周期及其主要特性？,原体1.形状：球形，较始体小（0.20.4m）细胞壁坚韧，核质致密2.染色：姬
2、姆萨染色紫色3.特性:（1）细胞外稳定（2）高度感染性（3）无繁殖能力,始体（网状体）1.形状：球形，较原体大(0.51m)，无细胞壁，无致密核质2.染色：姬姆萨染色蓝色3.特性：（1）细胞外很快死亡（2）无感染性（3）二分裂繁殖形成子代原体。,独特的生长周期：原体-吸附-吞噬体（空泡）-原体在空泡中增大-始体-二分裂增殖-形成包涵体-在包涵体内成熟为原体-释放,(3)除衣原体外，还有哪些微生物引起性传播性疾病(STD)?,所谓性传播疾病（STD）指主要是通过人类自身的性行为方式传播引起的疾病。除衣原体外，可引起性传播疾病的微生物还有：细菌，如淋病奈瑟菌引起淋病；病毒，如HIV引起AIDS，H
3、PV引起尖锐湿疣；支原体，如解脲脲原体引起非淋菌性尿道炎；螺旋体，如梅毒螺旋体引起梅毒。,病毒的概念及病毒的危害病毒的形态与结构病毒的复制理化因素对病毒的影响病毒遗传学病毒的分类,第22章 病毒的基本性状,1）掌握病毒的形态与结构、病毒的复制周期。2）熟悉病毒的概念、病毒的异常增殖。3）了解病毒的遗传学、理化因素对病毒的影响，病毒的分类。,学习要求,什么是病毒？它对人类有哪些危害？病毒的结构与化学组成如何？病毒是如何增殖的？在增殖过程中会出现哪些异常？理化因素对病毒产生哪些影响？,问 题,何谓病毒（virus）？,概念：是一类体积微小，结构简单，只含一种类型核酸（DNA/RNA），严格活细胞内
4、寄生，以复制方式增殖的非细胞型微生物。宿主范围：各种生物体包括细菌、藻类、真菌、动物、植物均可有病毒寄生。,人类约80%左右的传染病是由病毒引起的。其中，有的病毒性疾病反复流行，如流感病毒已多次引发世界性大流行。有的引起先天性感染导致胎儿畸形与流产，如风疹病毒、疱疹病毒。有的引起慢性持续性感染，病毒可在体内持续存在数年至数十年。如乙肝病毒。有的引起致死性感染，如HIV、狂犬病毒。还有许多人类恶性肿瘤也与病毒的感染有关。还有一类比病毒更小的传染性蛋白粒子，如朊粒可引起海绵状脑病，如疯牛病。,病毒对人类的危害,一、病毒的大小与形态,测量单位为纳米（nm,为1/1000m）150nm 大型病毒（最大
5、300 nm）,完整的成熟病毒颗粒，称为病毒体，具有典型的形态结构，并有感染性。,（一）病毒的大小,第一节 病毒的形态与结构,微生物的大小比较,葡萄球菌(1000nm）,牛痘病毒300250nm,A,B,C,D,E,F,G,立克次体450nm,衣原体390nm,A、大肠杆菌噬菌体(65 95nm),B、腺病毒(70nm),D、乙脑病毒(40nm),E、蛋白分子(10nm),F、流感病毒(100nm),G、烟草花叶病毒,C、脊髓灰质炎病毒(30nm),球形砖形杆状子弹状蝌蚪形,（二）病毒的形态,流感病毒的电镜照片,乙肝病毒,HIV病毒,(裸露病毒),二、病毒的结构,核心,衣 壳,包 膜Envel
6、ope,核 衣 壳Nucleocapsid,病毒颗粒Virion,刺 突,（一）病毒核心（core）,成分核酸(DNA或RNA)功能蛋白功能决定病毒的特性病毒复制具有感染性,分类DNA病毒：dsDNA,ssDNARNA病毒:dsRNA,ssRNA：(+)ssRNA,(-)ssRNA分节段RNA,（二）病毒衣壳（capsid）,成分蛋白质壳粒功能保护病毒核酸参与感染过程具有抗原性,衣壳壳粒的排列方式,螺旋对称型20面体立体对称型复合对称型,（三）包膜（envelope）,成分蛋白质、多糖、脂类刺突 功能维护病毒体结构完整性具有与宿主细胞膜亲和及融合的性能具有抗原性,包膜,核酸,基质蛋白,糖蛋白,
7、病毒蛋白质-由病毒核酸编码,结构蛋白：组成病毒结构的重要成分（1）衣壳蛋白：多个多肽亚单位组成，具抗原性（2）包膜蛋白：突出在病毒体外，糖蛋白。（3）基质蛋白：连接衣壳蛋白与包膜蛋白的部分，有跨膜及锚定功能区非结构蛋白（1）病毒内酶（2）感染细胞内特殊作用蛋白,病毒结构蛋白的作用,保护病毒核酸：衣壳蛋白包裹核酸，保护核酸免受核酸酶、其他理化因素的破坏。参与感染过程：衣壳蛋白或包膜蛋白特异性吸附易感细胞。具有抗原性：衣壳蛋白上良好抗原，可诱导机体产生特异性的体液免疫和细胞免疫。,第二节 病毒的复制（增殖）,增殖的条件：活的易感细胞。易感细胞为其提供生物合成的原料、能量和场所等。易感细胞膜表面有能
8、与病毒表面的配体位点结合的受体。增殖方式：复制。,一、复制周期 replication cycle,A,B,C,D,E,吸附,穿入,脱壳,生物合成,装配成熟与释放,（一）吸附（adsorption）,非特异性吸附：随机碰撞、与细胞的静电结合，可逆的;,特异性吸附：病毒配体位点与细胞膜特异受体结合，不可逆的;决定了组织亲嗜性和宿主细胞的范围。,（二）穿入 penetration,融合,胞饮,直接穿入,有包膜病毒：融合，如麻疹病毒无包膜病毒：主要是胞饮，少数可直接穿入，如脊髓灰质炎病毒。,（三）脱壳 uncoating,病毒体必须脱去蛋白衣壳，核酸才能发挥作用。一般依靠细胞溶酶体酶的作用，水解衣壳
9、蛋白，释放基因组核酸。,（四）生物合成,生物合成 病毒核酸复制病毒蛋白合成 类型 ds DNA ss DNA ds RNA(+)ss RNA(-)ss RNA 逆转录病毒,生物合成（以dsDNA为例）,亲代DNA mRNA 早期蛋白（酶）（功能蛋白）子代DNA 子代mRNA 晚期蛋白（结构蛋白）子代病毒,双链DNA病毒的生物合成,病毒DNA,转录,早期 mRNA,翻译,早期 蛋白(酶),半保留复制,转录,晚期 mRNA,翻译,晚期蛋白(结构蛋白),装配,释放,RNA病毒的生物合成,单正链RNA=mRNA 结构和非结构蛋白中间复制体 子代核酸单负链RNA 正链 RNA 结构和非结构蛋白质中间复制
10、体 子代核酸（依赖RNA的RNA多聚酶）,(+)ssRNA病毒的复制周期,HAV,(-)ssRNA病毒的复制周期,(-)ssRNA,(+)ssRNA,Translation,Transcription,Structure protein,RNAPolymerase,Parainfluenza virus,逆转录病毒,病毒RNA 逆转录酶 RNA:DNA中间体 双链DNA 整合入细胞染色体 子代病毒mRNA和子代核酸,（五）装配与释放(assembly and release),组装形式：除痘病毒外，DNA病毒均在细胞核内装配。RNA病毒和痘病毒在细胞质中装配。组装过程：核酸浓聚、壳粒集聚、装灌
11、核酸等。释放：裂解裸露病毒 出芽有包膜病毒 有些病毒不释放，通过细胞间桥或细胞融合，在细胞间传播。,复制周期 replication cycle,2.类型：顿挫感染：病毒进入非容纳细胞，无感染性病毒颗粒释放(环境不育)缺陷病毒：病毒基因组不完整或突变，不能产生感染性病毒颗粒(先天不育),1.概念：病毒在宿主细胞内复制完成后，通常可产生许多具有感染性的子代病毒，但在某些情况下，病毒的复制发生障碍，致使最终不能复制出具有感染性的子代病毒。,(二）病毒的异常增殖,第三节 理化因素对病毒的影响,物理因素温度：耐冷不耐热，5630分钟灭活。pH：大多数病毒在pH5-9的范围内稳定。射线和紫外线：线、X线
12、和紫外线都能使病毒灭活化学因素化学消毒剂：脂溶剂、酚类、氧化剂、卤素鉴别病毒有无包膜：乙醚抗生素与中草药,-196,基因突变条件致死性突变株如温度敏感株宿主范围突变株耐药突变株,第四节 病毒遗传学（了解）,基因重组与重配基因不分节段病毒重组（上）基因分节段病毒重配（下）,基因与表型混合互补作用病毒基因组与细胞 基因组的整合表型混合,分子遗传学,病毒基因组分析病毒保护性表位的确定病毒抗原高变区分析毒力相关基因编码区分析耐药性变异分析作用于病毒蛋白质的某些细胞蛋白的研究,分类原则(Basis of Classification),核酸类型和结构（RNA/DNA,ds/ss,linear/circu
13、lar,fragment/no-fragment)病毒体形状和大小病毒体形态结构对脂溶剂敏感性,第五节 病毒的分类,1.病毒：完整的病毒颗粒，有核酸和蛋白衣壳。2.亚病毒:比病毒更小的致病因子。（1）卫星病毒：属缺损病毒，需辅助病毒。分二类，一类有核酸可编码自身的蛋白衣壳；另一类只含有不具侵染性的RNA 组分，利用辅助病毒编码蛋白衣壳。（2）类病毒：无蛋白衣壳，无 mRNA，只有具侵染性的 RNA，复制不需辅助病毒，目前仅见于植物病毒。（3）朊病毒（prion）：可能仅含蛋白质，无核酸 依次结构越简单,病毒与其他微生物的比较,什么是病毒？它对人类有哪些危害？病毒的结构与化学组成如何？病毒是如何增殖的？在增殖过程中会出现哪些异常？理化因素对病毒产生哪些影响？,问 题,
