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1、地佐辛临床应用进展,2008年福布斯中文版第3次推出中国顶尖企业排行榜，扬子江药业集团名列第47位2009年度、2010年度中国制药工业百强榜第1位,求索进取 护佑众生,Committed for better and Dedicated for caring all,目标,逻辑,风格,布局,颜色,过程,工具,遵循国家 政策法规,品质追求从源头体现,生产过程中每一个环节持续改进,检测技术为质量“护航”,与国际接轨追求领先的标准,质量高于一切，质量高于生命,生产过程中每一个环节持续改进,检测技术为质量“护航”,与国际接轨追求领先的标准,生产过程中每一个环节持续改进,检测技术为质量“护航”,售后服
2、务质量在延伸,与国际接轨追求领先的标准,生产过程中每一个环节持续改进,检测技术为质量“护航”,止于至善 零缺陷管理 成果斐然,与国际接轨追求领先的标准,生产过程中每一个环节持续改进,检测技术为质量“护航”,源于对药品高品质的执着 我们注重每一个 质量管理 的细节,全国药品评价性抽样 检验合格率100%注射用头孢曲松钠等11个品规（规格累计以品规来统计）、141批次的产品被列入抽样范围，检验结果全部符合国家药品标准全国QC成果评比“七连冠”扬子江药业集团以78项一等奖、58项最佳发表奖的骄人业绩独占鳌头，占一等奖总数近一半,止于至善 零缺陷管理成果斐然,集团通过欧盟EU-GMP认证，进军欧美市场
3、 万粒奥美拉唑肠溶胶囊3月21日正式出口德国 集团取得德国莱茵公司颁发的ISO9001、ISO14001、OHSAS18001认证证书严格执行高于国家药典标准的内控标准，目前共计21个品种、28个规格符合四国药典质量标准,与国际接轨 追求领先的标准,7,地佐辛国内外情况,国外市场情况：1978年 开始在美国Wyeth-Ayerst实验室研发1989年 美国Wyeth-Ayerst获FDA批准生产1990年 地佐辛在美国上市，其后转让给Astra公司销售1999年 美国Wyeth-Ayerst向FDA递交停止销售申请，次年获批准*Astra 公司战略重点转移为麻醉产品（丙泊酚/全系列吸入麻醉药/
4、肌松药）专家的学术观点：药物应兼有镇痛和镇静的作用国内市场情况1999年 1月 天津药物研究院开始研发（动物试验、药理、毒理）2001年 6月 获SFDA临床批文2004年 5月 完成II期临床研究（临床单位：北京大学中国药物依赖性研究所、北京大学人民医院、北京大学第一医院、上海长征医院、天津肿瘤医院）2008年 5月 地佐辛获SFDA批准生产（国药准字H20080328）2009年10月 扬子江药业集团加罗宁（地佐辛注射液）独家上市2012年 6月 地佐辛在中国市场已累计应用于超过1400万人次。,*FDA网站报道:2000年9月7日地佐辛等28个产品由于生产厂商未来将不再在市场销售，申请撤
5、销生产许可。,8,地 佐 辛（1990）（新型桥环氨基四氢萘）,喷他佐辛（1967，镇痛新）,结 构 式,地佐辛结构式,主要激动受体发挥镇痛作用对受体具有激动和拮抗双重作用，无受体依赖性。,地佐辛作用机制,Cohen RI,Edwards WT,Kezer EA,Ferrari DA,Liland AE,Smith ER.Serial intravenous doses of dezocine,morphine,and nalbuphine in the management of postoperative pain for outpatients.Anesth Analg.1993.77(
6、3):533-92 Randall C.New agonist/antagonist analgesics,Bailliere Clinical Anaesthesiology 1995,9:83-92OBrien JJ,Benfield P.Dezocine.A preliminary review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties,and therapeutic efficacy.Drugs.1989.38(2):226-48.Assessment of dezoclne for morphme-hke subjec
7、tive effects and miosis Chntcal Pharmacology and Therapeutics 2000:544,10,地佐辛作用机制,强效镇痛,地佐辛作用机制,Cohen RI,Edwards WT,Kezer EA,Ferrari DA,Liland AE,Smith ER.Serial intravenous doses of dezocine,morphine,and nalbuphine in the management of postoperative pain for outpatients.Anesth Analg.1993.77(3):533-9
8、2 Randall C.New agonist/antagonist analgesics,Bailliere Clinical Anaesthesiology 1995,9:83-92OBrien JJ,Benfield P.Dezocine.A preliminary review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties,and therapeutic efficacy.Drugs.1989.38(2):226-48.Assessment of dezoclne for morphme-hke subjective eff
9、ects and miosis Chntcal Pharmacology and Therapeutics 2000:544,12,Pandit UA,Kothary SP,Pandit SK.Intravenous dezocine for postoperative pain:a double-blind,placebo-controlled comparison with morphine.J Clin Pharmacol.1986,26(4):275-280,方法:评估和比较206例术后中重度疼痛患者单剂量静脉注射地佐辛5mg或吗啡5mg的镇痛疗效结论1:单支剂量地佐辛5mg静注镇痛疗
10、效优于5mg吗啡。,地佐辛 VS.吗啡,舒适镇痛,结论2:医生和病人对地佐辛的镇痛满意率高于吗啡,Pandit UA,Kothary SP,Pandit SK.Intravenous dezocine for postoperative pain:a double-blind,placebo-controlled comparison with morphine.J Clin Pharmacol.1986,26(4):275-280,方法：56例癌痛患者，随机分组，肌注10mg地佐辛或10mg吗啡（一周），观察其镇痛效果,结论：10mg地佐辛与10mg吗啡用药一周内，对中、重度癌痛有相似的缓解
11、效果,地佐辛期临床双盲对照试验,地佐辛注射液期临床结果,15,快速长效,强效镇痛,地佐辛作用机制,Cohen RI,Edwards WT,Kezer EA,Ferrari DA,Liland AE,Smith ER.Serial intravenous doses of dezocine,morphine,and nalbuphine in the management of postoperative pain for outpatients.Anesth Analg.1993.77(3):533-92 Randall C.New agonist/antagonist analgesics,
12、Bailliere Clinical Anaesthesiology 1995,9:83-92OBrien JJ,Benfield P.Dezocine.A preliminary review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties,and therapeutic efficacy.Drugs.1989.38(2):226-48.Assessment of dezoclne for morphme-hke subjective effects and miosis Chntcal Pharmacology and Thera
13、peutics 2000:544,16,方法：29例泌尿外科术后疼痛患者，术后单次肌注10mg地佐辛，观察其镇痛效果,结论：地佐辛有效缓解中度以上疼痛；用药0.5小时后即可有效降低疼痛强度，其镇痛作用持续至给药后6小时,地佐辛期临床开放试验,地佐辛注射液期临床结果,17,地佐辛药代动力学参数,肌注1530分钟生效，起效迅速Tmax（达峰时间）为1090分钟平均终末T1/2为2.4小时(1.27.4小时)平均分布容积为10.1L/kg(4.720.1L/kg)平均清除率为3.3L/hr/kg(1.77.2L/hr/kg)肝肾代谢，约有所用剂量的2/3是由尿排泄，其中99%以葡萄糖苷酸的共轭物，其
14、中有1%为原形药,快速长效,安全性高,强效镇痛,地佐辛作用机制,Cohen RI,Edwards WT,Kezer EA,Ferrari DA,Liland AE,Smith ER.Serial intravenous doses of dezocine,morphine,and nalbuphine in the management of postoperative pain for outpatients.Anesth Analg.1993.77(3):533-92 Randall C.New agonist/antagonist analgesics,Bailliere Clinica
15、l Anaesthesiology 1995,9:83-92OBrien JJ,Benfield P.Dezocine.A preliminary review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties,and therapeutic efficacy.Drugs.1989.38(2):226-48.Assessment of dezoclne for morphme-hke subjective effects and miosis Chntcal Pharmacology and Therapeutics 2000:544,
16、19,大鼠试验。LD50和ED50的比值，大约为90倍（po）或1000（im）,猴子试验。单次有效镇痛剂量的30倍（po）均未见明显毒性作用,人体给药每天最高剂量可达120mg(24支)，是正常给药量的6倍,安全范围大,20,Thomas J.Gal,M.D.,Ventilatory and Analgesic Effects of Dezocine in Human,Anesthesiology 1984;61:716-722,合用风险小,结论：应用吗啡后再加入地佐辛能够显著增强镇痛效果，但不增加呼吸抑制,方法：比较静注0.15 mg/kg地佐辛、吗啡及两药联合对6名志愿者呼吸抑制和镇痛作
17、用的影响,VE60：CO2分压60mmHg时每分维持正常气体交换的通气量，当其变化较少时，不能维持动脉CO2分压在狭小的正常范围内，产生呼吸抑制,21,Shanghai Med J,2012,35:295-7.,结论：地佐辛联合芬太尼应用于腰椎内固定术后镇痛效果确切可靠，可减少芬太尼用量，患者术后的总体满意度高且不良反应发生率低。,方法：90例腰椎内固定术患者随机分为地佐辛组（0.8mg/kg）、芬太尼组（16g/kg）、联合组（0.4mg/kg8g/kg），评价患者对术后PCIA的总体满意度，记录常见不良反应的发生情况,22,快速长效,安全性高,不良反应少,强效镇痛,地佐辛作用机制,Cohe
18、n RI,Edwards WT,Kezer EA,Ferrari DA,Liland AE,Smith ER.Serial intravenous doses of dezocine,morphine,and nalbuphine in the management of postoperative pain for outpatients.Anesth Analg.1993.77(3):533-92 Randall C.New agonist/antagonist analgesics,Bailliere Clinical Anaesthesiology 1995,9:83-92OBrien
19、 JJ,Benfield P.Dezocine.A preliminary review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties,and therapeutic efficacy.Drugs.1989.38(2):226-48.Assessment of dezoclne for morphme-hke subjective effects and miosis Chntcal Pharmacology and Therapeutics 2000:544,23,呼吸抑制轻、且有封顶效应,1 Malis JL,Rosenthal
20、e ME,Gluckman MI.Animal pharmacology of Wy-16,225,a new analgesic agent.J Pharmacol Exp Ther.1975.194(3):488-982 Romagnoli A,Keats AS.Ceiling respiratory depression by dezocine.Clin Pharmacol Ther.1984.35(3):367-73.3 Gal TJ,DiFazio CA.Ventilatory and analgesic effects of dezocine in humans.Anesthesi
21、ology.1984.61(6):716-22.,结论：剂量1mg/kg时，地佐辛对恒河猴的最大呼吸抑制率为15%，而吗啡为31%,结论：当70kg体重病人，使用30mg时候，呼吸抑制达到峰值,24,国外的贝叶临床麻醉学教科书上对地佐辛、吗啡、喷他佐辛等对心功能、血压、精神异常等方面做了统计和对比：地佐辛是唯一对心功能和血压都没有影响的阿片类镇痛药物。,Randall C.New agonist/antagonist analgesics,Bailliere Clinical Anesthesiology 1995,9:83-92,血压影响小,25,Stambaugh JE Jr,McAdam
22、s J.Comparison of intramuscular dezocine with butorphanol and placebo in chronic cancer pain:a method to evaluate analgesia after both single and repeated doses.Clin Pharmacol Ther.1987,42(2):210-9,结论：地佐辛不良反应发生率明显低于布托啡诺。,方法：60例恶性肿瘤患者，随机分组接受地佐辛10mg、布托啡诺2mg和安慰剂肌注；评估其疗效和安全性,不良反应发生率低,快速长效,依赖性低,安全性高,不良反应
23、少,强效镇痛,地佐辛作用机制,Cohen RI,Edwards WT,Kezer EA,Ferrari DA,Liland AE,Smith ER.Serial intravenous doses of dezocine,morphine,and nalbuphine in the management of postoperative pain for outpatients.Anesth Analg.1993.77(3):533-92 Randall C.New agonist/antagonist analgesics,Bailliere Clinical Anaesthesiology
24、 1995,9:83-92OBrien JJ,Benfield P.Dezocine.A preliminary review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties,and therapeutic efficacy.Drugs.1989.38(2):226-48.Assessment of dezoclne for morphme-hke subjective effects and miosis Chntcal Pharmacology and Therapeutics 2000:544,27,27,地佐辛的身体依赖性低于
25、吗啡和喷他佐辛,地佐辛的精神依赖性低于丁丙诺啡和布托啡诺,1 王宇伟 申秀萍 贺奇刚等，地佐辛身体依赖性和精神依赖性动物试验2 Mall jL,Rosenthale ME and Gluckman MI.Animal pharmacology of Wy-16225,a new Analgesic agent.J Pharmaco Exper Ther.194(3):488-498,1975.3 Picker MJ.Discriminative stimulus effects of the mixed-opioid agonist/antagonist dezocine:cross-subs
26、titution by mu and delta opioid agonists.J Pharmaco Exper Ther,283(3):1009-1017,依赖性低,肌注：成人单剂量为1-4支，推荐2支。必要时每隔3-6小时给药一次，一天最 多不超过24支。静推：初剂量为1支。以后1/2-2支/2-4小时。（缓慢）静滴：按1支溶于50ml生理盐水，缓慢滴注（10min以上）,29,地佐辛应用注意事项,国家二类新药扬子江独家品种,强效镇痛快速长效,安全性高呼吸抑制少 不良反应少适于联合用药,低依赖性国内精神二类不需红处方,地佐辛特点,强效阿片类镇痛药，地佐辛主要通过激动、受体产生非线性剂量依赖的镇痛作用，镇痛效果较强，体内吸收、分布迅速，起效快、镇痛持久。对受体具有激动和拮抗双重作用，使呼吸抑制和成瘾的发生率降低。对阿片受体活性极弱，不产生烦躁焦虑感。,31,Thank you for your attention！,
