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1、血清性激素检查的病理生理以及临床意义,吕艳关,人促黄体生成激素（hLH）,病生及临床意义：人促黄体生成激素（hLH）是由垂体前叶分泌的糖蛋白激素，其分子量大约为30，000，由两条多肽链（即和亚单位）组成，LH的亚单位由89个氨基酸残基组成，并与LH、TSH和hCG的亚单位的结构相同，亚单位在上述激素之间是不同的，从而赋予各激素各自的生物及免疫学特性。在女性中，LH在卵泡期与FSH一起促进卵泡的成熟、雌性激素的合成和分泌；促进排卵和使排卵后的卵泡转变为黄体，促进间质的生长；并促进黄体合成和孕激素与雌性激素的分泌，男性LH促进睾丸间质细胞增生，促进其合成和分泌睾丸酮，由于LH和FSH的作用是互相
2、协同的，故二者常同时测定。,促卵泡生成激素(FSH),病生和临床意义：促卵泡生成激素（Follicle-Stimulating Hormone，FSH）对男性可刺激睾丸支持细胞发育，并促进产生一种能结合雄性激素的蛋白质，通过这种蛋白质，可使发育的生殖细胞获得稳定的高浓度的雄性激素，促进生殖细胞发育，并分化成为成熟的精子。FSH对女性有促进卵泡生成、成熟，促进颗粒细胞增殖、引起卵泡分泌，与LH协同作用促进排卵等作用。它是研究和判断下丘脑-垂体-性腺轴功能的检查方法，用于预测排卵时间,对内分泌治疗的监测，对不孕症的诊断都有重要的意义。,LH、FSH的临床应用：,（a）卵巢性闭经和垂体下丘脑性闭经的
3、诊断和鉴别 一般 认为低LH（5 IU/L）较可靠地提示促性腺功能不足，而高LH（40 IU/L）对女性则提示卵巢功能障碍。当FSH尚30 IU/L时提示卵巢内尚有滤泡存在，40 IU/L时则卵巢滤泡已耗竭，高FSH伴高LH则卵巢功能衰竭已肯定。因而测定血清FSH、LH水平是鉴别卵巢或垂体、下丘脑闭经最有效的方法。闭经妇女的FSH和LH为异常低值或仅LH为异常低而FSH尚在正常下限，均可诊断为垂体、下丘脑性闭经。,（b）男性性功能低下鉴别：测定FSH、LH 和T可以判定睾丸功能低下系原发性 还是继发性，当FSH、LH和T均为低下水平，称为低促性腺激素性功能低下；提示为下丘脑垂体功能减低所致的原
4、发性睾丸功能低下；而FSH和LH增高，T水平低下、T/LH比值降低，则提示为高促性腺激素型性功能低下，系继发性睾丸功能衰竭。,（c）青春期前儿童性早熟的鉴别 FSH和LH同时升高者提示真性性早熟，属中枢性。若FSH和LH不高，则为假性性早熟，系外周性。,（d）预测排卵：排卵前最早的激素变化是血清E2峰的出现，随之FSH 和LH亦达到峰值，LH峰一经出现则预报24-36小时后排卵，因此可在月经周期第8天起连续测定血清 E2、FSH和LH，检测其峰值确定受孕的最佳时间。,人垂体泌乳素(PRL）,病生和 临床意义：人垂体泌乳素(PRL)是由垂体前叶产生的，由198个氨基酸组成的单链多肽，分子量22k
5、D，其结构与生物学方面与生长激素、胎泌乳素属同类激素。PRL直接作用于体细胞，促进乳腺生长、发育和乳液形成。此外，尚有促进卵巢分泌甾体激素、黄体形成与溶解的作用。非妊娠妇女与男性PRL水平相当，妊娠后PRL水平逐渐增加，至分娩前达到高峰，哺乳期进一步增加。PRL测定对垂体疾病，特别是垂体瘤和各种原因引起的高泌乳素血症及月经异常和不孕症的病因诊断与鉴别有重要意义。,雌二醇(E2),病生和 临床意义：雌二醇是女性雌激素中生物活性最强的一种甾体激素，主要来源于卵巢、黄体和胎盘，少量由肾上腺分泌。男性主要由睾丸产生。测定血清雌二醇浓度，是卵巢及下丘脑垂体性腺轴功能的评估的重要指标之一。雌二醇降低，常见
6、于无脑儿、妊娠高血压综合征、轻度糖尿病、垂体卵巢性不孕、卵巢囊肿、皮质醇增多症、垂体卵巢性闭经、葡萄胎、胎儿宫内死亡等。雌二醇增高，常见于正常妊娠尤其是多胎妊娠、糖尿病孕妇、肝硬化、卵巢癌、系统性红斑狼疮、心脏病、肥胖、肾上腺肿瘤等。男子女性型乳房和睾丸肿瘤等。另外还可用于生育治疗中的疗效监测以及体外受孕中排卵时间的确定。,孕酮（Pro）,病生和临床意义：孕酮是一种21碳类甾体激素，分子量为314D。在女性月经期的卵泡期主要由肾上腺皮质网状带分泌的孕烯醇酮经外周转化而成；黄体期与妊娠期前由颗粒黄体细胞分泌；妊娠期由胎盘合成，其量可达黄体期的1020倍。在男性，孕酮系雄性激素生物合成过程中的一种
7、中间产物。孕酮为孕卵着床和维持妊娠所必须。因此，测定人血清中的孕酮含量，对妇女卵巢排卵功能、妊娠妇女胎盘功能、孕激素治疗监测、黄体功能的评估及某些内分泌疾病的诊断等都具有重要的意义。,P是由正常月经周期后半期的黄体分泌的,月经周期不同时的浓度变化很大。怀孕后其浓度则又受胎盘合成的影响。P检测广泛用做确证排卵,以及对妊娠头三个月的妊娠意外如先兆流产、异位妊娠的处理参考。,胎盘能利用孕母血中的胆固醇合成P，从妊娠36天起它即能产生足够P。胎盘合成P的原料是胆固醇，它来源于母血供应。主要促使子宫内膜从增殖期转变为分泌期。血P浓度在排卵前为04.8nmol/L，排卵后期为7.697.6nmol/L。排
8、卵后期血P低值，见于黄体功能不全、排卵型功能失调性子宫出血等。,正常妇女月经周期中，血中P含量以黄体期最高、卵泡期最低。动态检测，有助于判定排卵期，了解黄体功能以及研究各种类固醇避孕药及抗早孕药的作用机理。正常妊娠自第11周开始，血中P升高，至35周达高峰，可达80320ug/L。先兆流产时，P仍为高值；若有下降趋势，则有流产之可能。多胎妊娠时，P增高。,P的病理性增高见于糖尿病孕妇、葡萄胎、卵巢颗粒层膜细胞瘤、卵巢脂肪样瘤、先天性肾上腺增生、先天性17a羟化酶缺乏、原发性高血压等疾病。P的病理性降低主要见于黄体生成障碍和功能不良，多囊卵巢综合征，无排卵型功能失调子宫出血、严重妊娠功能不良、胎
9、儿发育迟缓及死胎。,睾酮（TesT）,病生和临床意义：睾酮是雄性激素中活性最强的一种激素，其主要功能是促进男性第二特征的发育和维持正常性腺功能.维持女性性欲及促进蛋白质合成代谢等。血清睾酮降低常见于：男性性功能低下、高PRL血症、原发性睾丸发育不全性幼稚、垂体功能减退、系统性红斑狼疮、部分男性乳房发育、外伤后性功能减退、阳痿、骨质疏松、垂体性矮小症、甲状腺功能减退等。血清睾酮增高常见于：睾丸良性间质细胞瘤、真性性早熟症、皮质醇增多症、女性男性化,肿瘤、先天性肾上腺皮质增生症、女性特发性多毛症、注射睾酮或促性腺激素、肥胖及中晚期孕妇、多囊卵巢综合症等。,-人绒毛膜促性腺激素（-HCG）,病生和临
10、床意义：人绒毛膜促性腺激素(HCG)是人胎盘滋养层细胞分泌的一种糖蛋白激素，其蛋白部分由237个氨基酸构成和两个亚基，亚基与FSH、LH和TSH相同，只有亚基具有特异的结构，两者通过非共价键连接，分子量为36.7kD。某些肿瘤如肺癌细胞也可异位分泌HCG。,HCG主要是维持妊娠，包括维持黄体功能、刺激黄体细胞与滋养层细胞产生孕酮等甾体激素，降低淋巴细胞活力以防止母体对胎儿的排斥反应。在胚胞植入子宫内膜后，胚胞滋养层生长叶HCG分泌量骤然增高，这种变化同时反映在孕妇的血液和尿液中。所以测定血液和尿液中HCG的含量可在受孕一周后诊断怀孕，在妊娠前三个月测定HCG特别重要，在此期间HCG显著升高提示
11、绒毛膜癌、葡萄胎、多胎妊娠。此外，血清中HCG升高还可见于生殖细胞、卵巢、膀胱、胰腺、胃、肺和肝脏肿瘤病人；HCG降低提示流产、宫外孕、死胎。,怎样确切知道自己是否怀孕，是真孕还是假孕，是宫外孕,还是宫内胎儿发育不良？在孕早期的时候做B超是不能判断的，但现在可以用血HCG来确定。血HCG不仅灵敏度高，而且还因为是“量化”的数据，故而可以准确的判断。,HCG（绒毛膜促性腺激素）是妇产科医生们所熟悉和最常使用的“妊娠试验”激素。但-亚单位为垂体前叶激素所共有。-亚单位是HCG所特异的。完整的HCG全部是由胎盘绒毛膜的合体滋养层产生。其主要功能就是刺激黄体，有利于雌激素和黄体酮持续分泌，以促进子宫蜕
12、膜的形成，使胎盘生长成熟。,现代医学认为HCG是由滋养层过渡型细胞和合体细胞产生的。在妊娠的前8周增值很快，以维持妊娠。在大约孕8周以后，HCG逐渐下降，直到大约20周达到相对稳定。-HCG的正常值30IU/ML。妊娠不同时期以及各孕妇之间血清HCG绝对值变化很大，既人同人是不相同的，没有可比性，只可自身比较。,一般非孕妇女血HCG5000IU/L,孕60-70天(8-32)104IU/L（清晨尿HCG水平最高，接近血清水平）。,正常妊娠期间血清HCG水平：妊娠周数 HCG（IU/L）0.2-1周 5-50 1-2周 50-500 2-3周 100-5000 3-4周 500-10000 4-
13、5周 1000-50000 5-6周 10000-100000 6-8周 15000-200000 2-3月 10000-100000,诊断早期妊娠：一般正常人-HCG化学发光测定值小于30，如果超过50就可以考虑受孕可能，如果超过100基本可以确定怀孕。孕后35-50天HCG可升至大于2500IU/L。多胎妊娠者的尿-HCG常多于一胎妊娠者。,产后9天或人工流产术后25天，血清HCG应恢复正常。如不符合这一情况，则应考虑有异常可能。宫外孕的早期诊断主要是检测血HCG(绒毛膜促性腺激素)。因HCG是妊娠时所分泌的特异性激素，所以HCG可用于协助宫外孕早期未破裂的诊断。,正常发育的绒毛所分泌的H
14、CG量很大，每天的滴度不断的快速上升，每48小上升66%以上。既如果HCG每两天增加的量大于66，可以诊断为宫内妊娠；而如果增加的量小于66，则宫外孕或宫内孕发育不良的可能性很大。,对于宫外孕，由于输卵管肌层菲薄，血供不良，HCG分泌量很低。每天升值较少。48小时上升不到50%。(但有一部分人最初的HCG上升正常)如果用HCG难以确认，还可用血孕酮来做辅助性诊断。宫外孕患者的血孕酮水平低，这是公认的。故可作为早期诊断方法之一。临界值为63nmol/L.,进一步还可以进行B超检查，尤其是“阴超”检查对诊断宫外孕很有帮助。妇女受孕后，从第11天起即可测出血中HCG升高，以后每两天HCG的量可升高倍
15、（就算有先兆流产，HCG的增加比率不会变）。比如今天是234，如果后天测出来是450左右就可认为是正常宫内早孕。,如果连续两次增加速度缓慢，表明宫外孕或者胚胎不正常发育迟缓。比如今天是10，后天是15，再2天才17，这样的HCG值肯定不正常，保胎的成功率极低。如果HCG值持续而明显的下降，就算B超测到胎心也最好做清宫手术，表明胎儿其实已经脑死亡。,很多人为了确定是否怀孕而去做B超，其实做B超一般需要血HCG达到6000以上或正常宫内孕6周左右，“阴超”才可显示宫内妊娠囊的“双环征”图象，而早期看不到孕囊就以为是宫外孕是错误的。因有的是时间太短或胚胎流失，也可能发育迟缓。既使看到也要必须注意真孕囊与假孕囊的区别。,超声检查如果发现子宫增大、宫腔内未见妊娠囊、子宫外附件区见囊性肿块且边界不清，可“怀疑”为宫外孕。还可以进行诊断性刮宫，见绒毛则能证实是宫内妊娠，如果未见绒毛或病理报告内膜呈-反应，应怀疑为宫外孕。如果HCG增加速度非常快，表明有葡萄胎的可能，必须紧密监测。当然也有可能是双胞胎。,而在更年期、排卵期及双侧卵巢切除术均可致黄体生成素(LH)升高，因LH与HCG的-肽链组成相同,而亚单位又为“垂体前叶激素”所共有。所以当采用抗-HCG抗体做妊娠试验时，就会因阳性而造成“假孕”现象。此时可用-HCG的单克隆-酶免疫测定来做鉴别。,谢谢大家,
