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1、第21章 呼吸道感染病毒 Viruses associated with respiratory infection p.235 包括正粘、副粘、冠状病毒和腺病毒等6科，见表21-1,成都晚报03年12月6日 12版,成都晚报03年12月6日 12版,成都晚报03年12月6日 12版,人类已经历数次大流行：原甲、亚洲甲、香港甲和 俄罗斯甲型、北美甲型 见表21-2,第一节 流行性感冒病毒 influenza virus分甲、乙、丙3型一、生物学性状1、形态与结构：多呈球型或丝状,80-120nm 由内到外分为三层：（1）核心：分节段的单负链RNA，甲、乙型流感 病毒分8个 节段，丙型流感病毒分
2、7个节段。基因组总长度为13633个核苷酸。,Lipid envelope,ORTHOMYXOVIRUSES,type A,B,C:NP,M1 protein sub-types:HA or NA protein,多形态性和表面刺突,与每个RNA片段结合的有核蛋白（NP）和3个与核酸复制和转录有关的依赖RNA的RNA多聚酶蛋白（PA、PB1和PB2）。RNA和NP合称为核糖核蛋白（RNP），即核衣壳。（2）包膜：分两层 内层含基质蛋白M1，约占病毒蛋白40%，具有维持病毒外形和保护核心的作用，抗原性稳定，也具有型特异性。,外层包膜为脂质双层，嵌有M2蛋白和表面的两种刺突（HA和），这3种膜蛋白
3、均为糖蛋白。*血凝素(HA)：25%，柱状,三聚体，能凝集红细胞 HA1：重链，是与细胞膜唾液酸受体结合的亚单位 HA2：轻链，具有膜融合的活性，促进病毒包膜与 内体膜的融合释放核衣壳。*神经氨酸酶（NA）：四聚体，蘑菇状，具有酶活性，5%使病毒从感染细胞膜上解离，有利于成熟病 毒的释放和集聚病毒的扩散。,M2蛋白：为3rd膜蛋白，离子通道作用，可使 胞内pH下降 HA2蛋白结构改变 病毒包膜与细胞膜融合 核衣壳入细胞,COOH,HA,NA,HA,NA,2、抗原性、型别与变异：*内部Ag：由NP、M蛋白和RNA多聚酶组成。具型 特异性，Ag性稳定，是可溶性Ag，据内 部Ag的差异将流感病毒分为
4、甲、乙、丙 三型。*表面Ag：HA、NA，Ag性不稳定，易变异，尤其 是HA。据HA、NA的差异将甲型 分为不 同的亚型。乙型和丙型无亚型之分,三型流感病毒中，甲型流感病毒最易变异。流感病毒的抗原变异：*抗原性漂移（antigen drift）：变异幅度小，属量变，多因点突变所致，引起小规模流行。*抗原性转变（antigen shift）：变异幅度大，属质变，产生新亚型，引起大流行，与基因突变或基因重配有关。,3、培养特性：最适宜在鸡胚中增殖。9-12日龄鸡胚，尿囊腔接种，血凝实验检测病毒复制量 4、抵抗力：较弱，对酸敏感。,Schematic diagram of the life cycl
5、e of influenza virus,二、致病性和免疫性1、致病性：传染源：患者、隐性感染者、带毒动物。传播途径：通过飞沫经呼吸道传播。病程：潜伏期1-4天，突然起病，无合并 症，病程不超过一周，若继发细菌感染，则症状加重，可致肺炎死亡。,TRANSMISSION,AEROSOL100,000 TO 1,000,000 PER DROPLET18-72 HR INCUBATIONSHEDDING,NORMAL TRACHEAL MUCOSA,3 DAYS POST-INFECTION,7 DAYS POST-INFECTION,Lycke and Norrby Textbook of Me
6、dical Virology 1983,where do“new”HA and NA come from?,where do“new”HA and NA come from?,16 types HA9 types NAall circulate in birdspigsavian and human,2、免疫性：病后对同型病毒有短暂免疫力，其特异性免疫主 要是SIgA及中和抗体。甲型流感病毒容易流行的原因：1）核酸分节段，容易发生重配，特别是与动物的 流感病毒重配 2）HA和NA抗原容易变异:漂移与转换 3）属于表面感染，病后免疫力不牢固，特别是新亚型 4）其他：多亚型、动物宿主、呼吸道传播等
7、,三、微生物学检测1、病毒分离：最适宜鸡胚培养，用血凝、血凝抑制试验鉴定2、免疫学检查：血清学诊断：取双份血清检查抗体效价。流感病毒Ag检查：可作快速诊断。,3、分型鉴定：,核酸杂交、PCR、序列分析等,四、防治原则 设立流感监测站，重点对象是“猪”1、流行期间，应尽量避免人群聚集，可用乳酸或食醋蒸汽进行空气消毒；2、灭活疫苗接种（2甲+乙），减毒疫苗接种；3、盐酸金刚烷胺可用于防治。其机制主要是抑制病毒 的穿入和脱壳。新药是“达菲”，作用是抑制神经氨酸酶。思考题：为什么甲型流感病毒容易引起大流行？,第三节 冠状病毒（coronavirus）1.形态：120160nm，+ssRNA.有包膜，包
8、膜子粒排列如冠状。2.培养：Vero细胞，3335oC。3.致病：普通感冒（仅次于鼻病毒）腹泻和胃肠炎,2003年SARS流行概况 时间：2002年11月至2003年5月 全球临床报告病例：8465；死亡：919，死亡率11%；累及32个国家和地区 中国内地：5327；死亡：349 死亡率6.7%，60Y的占44%北京和广东：4033，占75.7%,2003年3月15日:WHO流感计划的负责人Klaus Stohr联合美国、加拿大、德国等13个国家和地区的顶尖实验室成立SARS研究小组，追查非典元凶。,SARS命名者、WHO卫生官员Carlo Urbani，他感染SARS死亡,冠状病毒模式图,
9、细胞病变、免疫荧光、病毒颗粒,基因之2,Overall organization of the 29,727-nt SARS-CoV genomic RNA.,基因组：5-多聚酶-S-E-M-N-3 ORF1a/1b：RNA多聚酶（Rep）4种结构蛋白：即S,E,M,N 包膜蛋白：M-稳定病毒核心 S-吸附、融合和诱生中和抗体 E-有利病毒组装 N-相当于核蛋白,2003年,全国分布情况截止2003年5月27日,2003年4月15日：德国Artus公司宣布研究出全球首个“非典”检测试剂盒，可以测试出病人喉咙内分泌物、唾液与排泄物样本中的病毒基因序列，两小时之内就可以出结果，并开始发售。,德国Artus公司开发的世界首个SARS快速检测试剂盒,5月13日：科学家找到SARS病毒的致命弱点（下图），即SARS病毒的一个关键蛋白酶。阻断这种蛋白可以阻止病毒复制，成为SARS治疗的有效方法。,果子狸与蝙蝠,果子狸SARS样病毒与人SARS病毒有99%以上同源性，2005年，报告蝙蝠可能为SARS病毒来源。,东亚鸟类迁移图:飞鸟 水禽 家禽,
