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1、GMP对软件的要求（一）,什么是GMP生产中的软件？,软件是指组织、制度、工艺、操作、卫生标准、记录、教育等。,第一节 物料和产品管理,物料原料、辅料、包装材料、中间体和半成品、成品。它是药品生产的物质基础，也是药品生产过程的第一关，其质量状况将会直接影响制药企业的最终产品的质量。,GMP对物料的要求,实施GMP的措施之一，就是通过严格、科学、系统的管理，是物料从采购、验收、入库、储藏、发放等方面，做到管理有章可循、按章办事、有据可查。从而保证合格、优质的物料投放到生产。,物料管理系统的功能：1.采购和生产计划的功能2.物料管理的功能3.成品管理的功能,物料管理的指导思想,如何把物料管理好？凡
2、事无小事,简单不等于容易海尔集团张瑞敏曾说过把每一件简单的事做好就是不简单,把每一件平凡的事情做好就是不平凡!管物先管人，管人先管思想，管思想先抓教育！新版GMP涉及到物料管理有40条，其中关键项目11条，占25.5%,比例较大!,一.GMP检查中涉物料管理的关键条款,*3901-药品生产所用物料应符合药品标准、包装材料标准、生物制品规程或其它有关标准，不得对药品的质量产生不良影响。*3902-进口原料药、中药材、中药饮片应具有进口药品注册证（或医药产品注册证）或进口药品批件，应符合药品进口手续，应有口岸药品检验所的药品检验报告。,GMP检查中涉及到物料管理的关键条款,*3903-非无菌药品上
3、直接印字所用油墨应符合食用标准要求。*3905-物料应按批取样检验。*4201待验、合格、不合格物料应严格管理。不合格的物料应专区存放，应有易于识别的明显标志，并按有关规定及时处理。如采用计算机控制系统，应能确保对不合格物料及不合格产品不放行。,GMP检查中涉及到物料管理的关键条款,*4401-麻醉药品、精神药品、毒性药品（包括药材）的验收、贮存、保管应严格执行国家有关规定。*4402-菌毒种的验收、贮存、保管、使用、销毁应执行国家有关医学微生物菌种保管的规定。*4601-药品标签、说明书应与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相一致。,GMP检查中涉及到物料管理的关键条款,*4704-标签
4、发放、使用、销毁应有记录。物料管理的有关文件要求强调是否能保证药品生产过程中用到的都是符合规范的合格原辅料及包装材料。没有制度，其管理和检查则失去了依据，因而一切规定都应写成详尽的文字材料，行成书面的管理制度，并经审核批准。,二.物料管理规章制度,1、物料管理制度 所有物料和产品的处理均应按照操作规程或工艺规程执行，并有记录。,物料管理制度与质量标准,物料管理制度等文件物料分类编号规定物料储存条件规定原辅料验收储存规定包装材料验收储存规定成品验收储存规定原辅料复验期的规定库存物料盘存规定,不合格原辅料处理规定不合格中间体、半成品处理规定原辅料称量规定原辅料发放和剩余物料退库规定成品销售规定标签
5、管理办法,进厂原辅料总帐进厂原辅料分类帐原辅材料请验单库存原辅材料货位卡仓库温湿度记录称量记录不合格原辅料台帐,原辅料盘存报告单成品入库总帐成品库存货位卡标签发放领取记录标签销毁记录不合格原辅料处理报告单不合格品销毁单,与管理制度有关联的记录：,进厂原辅材料总帐,原辅料请验单,不合格原辅料半成品 成品（中间体）处理报告单,2、药品标签、说明书的管理制度 所有物料和产品的处理均应按照操作规程或工艺规程执行，并有记录。,标签发放领取记录,3、物料的质量标准,药品生产所用的物料，应符合药品标准、包装材料标准、生物制品规程或其它有关标准，不得对药品的质量产生不良影响。进口原料药应有口岸药品检验所的药品
6、检验报告。原辅料质量标准：代号、品名、规格、性状、鉴别、检查项目与限度、用途、标准依据等。包装材料质量标准：材质、外观、尺寸、规格和理化项目。成品质量标准：可根据法定标准制定企业内控标准。,(1).法定标准(2).行业准标准(3).企业标准,通常，企业标准高于行业标准，行业标准高于法定标准。,供应商审计的重点-硬件方面（厂房、设备、环境）、软件（生产管理水平、特别是质量保证体系）及人员情况，重点了解产品的质量和防止污染和交叉污染的措施。对特殊药品的原料采购与运输，要按国家有关法律法规办理。,4.物料的采购与仓储管理,采购厂家选择：物料部门应协同质量管理部门对供货单位进行质量审核。可从以下几方面
7、考虑：供货方的生产资格、所生产产品的质量、质量保证体系、生产能力、产品包装和市场信誉等。考察方法：首先审核供应厂商提供的有关资料；对所需原料、辅料、包装材料进行抽验；必要时可以实地考察。,供货单位的管理：制定管理规程，尽量减少变更。索证和签订合同：索要产品检验合格证和检验证书；合同中应注明所购物料的质量标准和卫生要求。,仓储管理,物料的接收“初检、编号、请验”仓储管理人员对到货后物料进行验收，主要检查包装，是否完整，有无鼠虫痕迹。根据订货合同核对标签及其内容，如物料名称、批号、规格、供货单位，并清点数量。入库必须详细记录到货日期、品名、批号、数量、来源、生产厂家、存放库位、收货人，并登卡进入总
8、帐，统一编号。与此同时，将请验单交质量管理部门，此时物料处于待验状态。仓库管理人员根据质量管理部门的检验结果解除待验标志。合格的换上合格标志，不合格的要隔离存放。,库区内三色（黄、绿、红）区域应有醒目标志，防止乱放，标签要求严格管理，专库并加锁，包装材料堆放有序。,发货区,不合格品区,在库养护在库物料的贮存养护必须分库分区堆码，货位编号，采取防潮、防霉变、防虫蛀、防鼠咬等措施。做好仓储“五距”工作。墙距不应小于0.5米，柱距垛与柱间距不应小于0.3米，垛距垛与垛间距不应小于1米，顶距垛与梁间距不应小于0.3米，灯距垛与灯间距不应小于0.5米。特殊药品，专人、专库、专帐、专处方、双锁严格管理。在
9、库要进行月查季盘，查安全隐患，查药品质量，查温湿度是否符合贮存要求，查有效期药品。采用科学方法控制仓库的温湿度，使仓库保持通风干燥。,物料的发放,必须按规定的凭证，并履行签字手续。严禁白条出库。出库必须坚持先进先出的原则。必须详细做好原始记录。库存物料应定期盘存，填写原辅料盘存报告单。,5.包装材料的管理,包装材料的概念与分类概念：指药品内、外包装材料，包括标签与使用说明书。分类：内包装材料：安瓿、输液瓶、铝箔等 外包装材料：包括中包装和外包装 印刷性包装材料：,药品包装、标签和说明书管理规定,药品包装、标签及说明书必须按照国家药品监督管理局规定的要求印制，其文字及图案不得加入任何未经审批同意
10、的内容。药品包装内不得夹带任何未经批准的介绍或宣传产品、企业的文字、音像及其他资料。提供药品信息的标志及文字说明，字迹应清晰易辨，标示清楚醒目，不得有印字脱落或粘贴不牢等现象，并不得用粘贴、剪切的方式进行修改或补充。麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品等特殊管理的药品、外用药品、非处方药品在其中包装、大包装和标签、说明书上必须印有符合规定的标志；对贮藏有特殊要求的药品，必须在包装、标签的醒目位置和说明书中注明。,药品包装的标志,药品注册商标条形码药品批准文号批号有效期专有标识,标签的管理,标签的验收贮存标签进厂，仓库应按标准样本检查外观、尺寸、式样、颜色、文字内容、查看是否污染、破损
11、。质控部门应对每批标签抽样检验，看有无关键性缺陷、功能缺陷、技术缺陷等方面，符合要求后，签发检验合格证。,标签的发放使用,仓库保管员按车间填写的需料单限额技术发放，并填写发放记录，领、发放人双签字。车间专职领取人员核对品名、规格、批号或数量，并检查印刷质量，做好验收记录并负责保管。产品贴签工序由专人向车间领取标签，并填写领取记录。产品贴签工序应填报实用数量。如果发生差额，应查明原因，并做好记录。标签不得改作他用或涂改后使用。,车间或贴签工序剩余的印有批号及残损的标签，不得退回仓库，应指定专人负责销毁，做好记录，并由监销人审查签字。,标签的销毁,三.对物料的净化管理,原、辅料等物品在送入洁净区前
12、必须经过净化处理。有的物品只需一次净化处理，有的需二次净化处理。不要求室内环境的一次净化，可设在非洁净区内；要求室内具备一定洁净度的二次净化应设在洁净区内或与洁净区相邻的前室。物料的净化程序包括脱包、传递或传输等几个部分。,脱包室,脱包室可分为脱外包室和脱内包室。脱外包室一般设在洁净室外侧，对洁净区保持负压或零压。脱包室内应有吸尘装置。脱内包室一般在洁净区内，应有净化送风，并对洁净区保持负压，有时还可设紫外灯消毒。,物料传递程序,进入30万级区域的物料、容器及工具需对外表面进行消毒擦洗；进入10万级的物料、容器及工具需在缓冲室内用消毒液擦洗，然后通过传递窗，并用紫外灯照射杀菌；进入1万级区域以
13、上的物料、容器均需先净化，然后再按一次通过方式边灭菌边送人无菌室内。,物料传递与传输,主要靠传递室、传递窗或传输带传递室或传递窗一端开门于低洁净区，另一端开门于高洁净区，采用二道门联锁型结构，保证洁净室与室外不直接接触。传输主要靠传输带，通过洁净区隔墙上开的孔洞连续将物料送人无菌室的方式。由于洁净室内保持正压，孔洞上方可设气幕装置，或设紫外线灭菌设备，可防止尘埃和微生物进人洁净室。,物料的管理记录包括：物料的接受记录；原辅料的取样、检验、放行和使用记录包装的发放、使用、销毁记录不合格的物料、中间品、带包装产品和成品的任何处理记录。,三、物料管理的记录,2006年4月，广州市中山大学附属第三医院
14、传染病科连续发生群体重症肝炎病人突然出现急性肾功能衰竭症状的情况，怀疑和“亮菌甲素注射液”有关。医院方面一面紧急组织专家会诊，一面向广东省食品药品监管局药品监测不良反应中心和中山大学医管处进行了报告。结果发现亮菌甲素无类似不良反应报告。,典型案例：齐二药事件,最终查明，“齐二药”事件由辅料引起，用工业原料二甘醇替代药用辅料丙二醇生产“亮菌甲素注射液”代药用辅料丙二醇生产“亮菌甲素注射液”。工业二甘醇每吨6000元，药用丙二醇每吨17000元，齐二药购入一吨工业二甘醇节省资金1万元。问题产生的原因：亮菌甲素注射液，是齐齐哈尔第二制药厂2006年3月才推出的一个新的品种，使用工业二甘醇代替丙二醇作
15、为溶剂生产亮菌甲素注射液，二甘醇在体内氧化成草酸而引 起肾脏损害。国家局调查结果表明：“齐二药”国家局调查结果表明：“齐二药”生产和质量管理混乱，检验环节失控，检验人员将二甘醇判为丙二醇投料生产，造成假药案件的发生。,齐二药,齐二药 一个国营老药厂的悲剧 齐齐哈尔第二制药公司是一家拥有300多名职工的，其前身是一家国有企业，2005年改制 为民营药厂 作为黑龙江省西部地区最大的水针剂生产厂，作为黑龙江省西部地区最大的水针剂生产厂，2002年 通过了药品GMP认证，药品GMP认证 转制之后，齐二药进入了一个“多事之秋”，大 批老工人“回家”，新进厂的人不培训就上岗，管理人员用谁不用谁老板一个人说
16、了算，化验室 11名职工无一人会进行红外图谱分析操作。11名职工无一人会进行红外图谱分析操作。为了节省成本，工厂大量解聘正式工人，而用工资水平低的临时工来替代。,第二节 生产过程的管理,一.生产管理GMP有关规定二.生产工艺、操作规程及质量管理制度1.生产作业流程2.生产工艺技术管理3.生产过程管理制度,（1）生产前准备的管理（2）批号管理（3）包装管理（4）不合格品的管理（5）物料平衡检查（6）清场管理,结束语,知道了,不等于会做;会做了,不等于已经在行动;开始行动了,不等于成为了习惯;只有成为了好习惯,才是你人格的组成部分!1%的错误可导致100%的失败!让我们关注细节吧,重视细节吧,细节是一种创造,细节产生效益!,谢谢！,
