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1、,从生物统计角度分析科研课题的科学性 首都医科大学 马斌荣 E-mail:,一、样本的代表性,应有明确的 诊断标准为：排除标准为:,对样本的研究结果能反映总体的的规律 总体 样本防止其它因素对研究结果的影响,二、样本的可靠性,回答：样本的例数多少，为什么是合理的?,样本的例数足够說明问题就行，不是越多越好,计量资料样本例数的估计 与样本例数有关的一些统计量-1-单、双侧-,两样本均数之差,两样本均数之联合标准差,检验水准（为第一类错误）,把握度（为第二类错误）,根据医学实际决定,独立样本计算公式:,配对样本计算公式,2.计数资料样本的例数估计 与样本例数有关的一些统计量 P1-P2-1-单、双
2、侧-,(样本一的率),(样本二的率),检验水准（为第一类错误）,把握度（为第二类错误）,根据医学实际决定,计数资料配对样本的例数计算公式,计数资料独立样本的例数计算公式其中，为对两总体率的估计值。,流行病学调查的完全随机分层抽样 分层抽样每个最小统计样本估计公式：,其中：一般取0.05 或0.01，取0.05时,：最大相对误差，反映精度要求。一般取0.1 或0.2 p:是预处理的 p 值,三、样本的随机性,完全随机设计,用设置“种子数”、层数（中心数）、例数、分组数、由统计软件自动产生随机数及分组表,随机设计盲底,第二次揭盲盲底,第一次揭盲盲底,有编号、随机数字及分组，分组用1、2表示,有编号
3、、随机数字及分组;分组用实验组、对照组表示;应急信件；,有编号及分组，分组用A、B表示,揭盲,第1次揭盲,第2次揭盲,第1次揭盲前,建立数据文件，录入病例编号及所有数据双录入、校对、清理数据,建立“数据文件1”,根据第 1 次揭盲的盲底的编码及对应的分组，录入“A”、“B”建立“数据文件2”；在盲态下进行统计分析，得统计结果，存档。,根据第2次揭盲的盲底的编码及对应的分组，把“A”、“B”换成对应的组别，建立“数据文件3”；得出最后的统计分析结果。,Clean Data？,数据的合理性数据的逻辑上一致性,2.材料与方法2.3 数据处理和统计分析 生物统计学家设定“种子数”、层数、例数、分组数、
4、用统计软件SPSS自动产生随机数、分组表并建立盲底，根据盲底对药物进行编码。临床试验后用双录入自动核对并清理数据和建立数据文件。第1次揭盲后，使用统计方法进行统计分析，得到盲态下的统计结果。第2次揭盲后得到最后的统计分析结果。,四、两样本之间的可比性,除观察因素之外，其他因素的齐同可比性,其他因素指可能影响观察因素的其他因素 无关的不要,例如：心血管疾病、脑血管疾病 要考虑年龄 雷诺氏病、血栓闭塞性脉管炎 要考虑性别,一般应在材料与方法中交代 差异无统计学意义,不具有可比性举例,可用标准化法进行处理,五、科研全过程的偏倚控制,1、稳压、恒温,2、药品、试剂、药盒采用相同的产地、厂家和同批号的产
5、品,3、对实验操作人员应进行技术培训,4、对实验过程应该制定明确的操作规程，并且要明确每步应达到的要求,5、应制定实验的质控方法,（控制精度）,（稳定、可重复）,（质控、精确度）,（质控、规范化）,（科研全过程）,偏性（Bias）控制、中期监控,六、动物实验,1、实验动物许可证制度2、实验动物上岗证制度3、纯系动物4、动物的饲养,一般应在材料与方法中交代,1、疗效评定标准 2、评价方法,七、疗效评定,评价的专家组成（非本课题组专家）评价的操作方式（客观、公正）,1、什麽情况要随访 远期疗效？有副作用？,2、什麽是随访有效？,3、随访间隔的确定？,4、谁进行随访？,八、随访,近期疗效不足以说明问
6、题，比如：N外“锁孔”入路开颅与 经典开颅的比较,要特别注意：eg1；四环素牙 eg2：隆胸乳剂,随访率90%,视病种不同而定,第三者进行随访？,九、正确选择统计分析方法,1、计量？计数？,3、正态？非正态？,4、t 检验?F 检验(ANOV)?,2、配对?非配对?,样本例数小于5例无统计学意义,样本例数小于10例用秩和检验Wilcoxon Friedman Ridit,三组及三组以上的均数比较要用ANOV，如有统计学意义，进一步作两两比较用 N-K 或 LSD,九、正确选择统计分析方法,7、行 列 chi-square 的有效性,期望值小于5的格点数大于20%的总格点数，结论将可能是被怀疑的
7、,6、协方差（CO-ANOV）？有混杂因素？有协变量吗？,5、带配伍组的随机设计方差分析？随机设计方差分析？,N 40 且 1 T 5 要用校正 chi-square,N 40 或 T 要用校正Fisher确切概率法,首先考虑是否是配伍组的随机设计方差分析？,首先考虑是否有协变量？,十、正确解释统计结果,例1 相关与回归中的决定系数,测量了某的蓝球运动员（20名）的肺活量及身高，作线性回归得如下结果,十、正确解释统计结果,十、正确解释统计结果,动物实验中测量了某的大鼠（20只）体重增加量与大鼠进食量的数据，作线性回归得如下结果,十、正确解释统计结果,相关分析中R-Square的应用,目标：评估
8、四肢深静脉彩色超声多普勒检查是否可以用于早期PD患者肌 强直症的客观诊断 方法：应用直线相关分析，确定PD组深静脉管径的改变与UPDRS评分之 间的关系。（11例PD 患者）,结果：早期PD病人中，所检测深静脉管径于UPDRS评分的相关性：（表）,经统计学分析，早期PD病人中，所测的深静脉管径中，肱V管径（P=0.002）；腘V管径（P=0.018）；胫后V管径（P=0.014）于患者UPDRS评分相关,应该注意R-square 的值的大小,0.3940.0790.1240.2490.0390.265,例2 实验组观察16例11例有效，对照组观察20例7例有 效，两者之间差异有否统计学意义？,
9、例3 实验组观察20例18例有效，对照组观察22例14例有 效，问两者之间差异有否统计学意义？,例4 实验组观察因变量血红蛋白与哪些微量元素有关。计算机统计软件包输出如下结果，您如何解读？,Y是血红蛋白,x1是钙,x2是铁,1、初始资料的不可比性 结论的可信度？,使用什没么统计软件包 SPSS？SAS？版权号？,3、流行病学调查中，由于各组的样本数构成比与实际研究 对象的构成比不同，发表文章时要进行标准化,比如：老年人闭塞性青光眼的患病率,十一、其他的影响科学性的问题,1.统计分析人群 意向性人群分析（intention to treat 简称ITT）:分析包所有随机化入选的受试者 符合方案人
10、群分析集（Per protocol 简称PP）两者之间的差异,在多中心研究中应有 课题的总的统计分析 各分中心之间的差异分析,十二、统计分析报告,十三、安全性评价,不良医学事件（adverse medical events)不良医学事件类型 严重程度 发生和持续时间 与使用药品的关系 是否用应急信件解盲 产生非期望的、有害的与使用药品有因果关系的反应称为药物不良反应(adverse reaction)。,应有安全性评价的描述,十四、受试者的知情同意及临床治疗的依从性,受试者的知情同意2.临床治疗的依从性,人权问题,谢谢各位光临！个人粗见，仅供参考！请批评指正！,SPSS for Windows
11、 Ver 11.5 在医学统计中的应用（第3版）马斌荣主编 科学出版社,急性心肌梗塞早期他汀药物应用的意义,随访资料分析 1.两组脑卒中的发生率有显著差异，他汀组明显降低（他汀组：非他汀组为 1.9%：10%；p=0.011）。2.死亡率在他汀组有降低趋势（他汀组：非他汀组为 6.5%：14.2%；P=0.06）。,他汀组与非他汀组的年龄构成差异有统计学意义，并且非他汀组的年龄偏大，脑卒中的发生率死亡率本身与年龄有关上述两结论的可靠性存疑,发生的不良事件主要为心绞痛、胸胀、胸闷，但是均判定为与治疗药物肯定无关或可能无关。速碧林组有2例不良反应返酸和头晕，但停药后好转，克赛组未发现不良反应。,安
12、 全 性 比 较,治疗过程中两组共发生不良事件39例，其中速碧林组21例，克赛组18例，两组不良事件发生率差别无统计学意义。,表7 两组不良事件发生情况,应在文中如实叙述,根据1998年Raymond Rosen制定的国际通用的国际勃起功能指数5(International Index of Erectile Function-5，IIEF5)对勃起功能障碍的程度进行评估3。由于涉及到敏感的个人隐私问题,此调查采用一对一单独询问的方法，在说明信中告知调查的目的及意义,并说明不用填写姓名等个人情况,以取得被调查者合作,获得比较准确的结果。,男性2型糖尿病患者勃起功能障碍与性激素水平的关系,【目的
13、】深部胸骨伤口感染（以下简称DSWI）是心脏外科胸骨切口术后的最严重的并发症之一，本文旨在对DSWI的可能危险因素和处理方法进行分析。【材料和方法】入选在北京 医院心血管中心心脏外科2001年1月1日2006年1月5日进行胸部正中切口的心脏外科直视手术的共1123例病人，统计方法采用单因素分析和多因素分析。【结果】8例病人发生DSWI（0.71%），单因素与多因素分析均提示高龄为主要危险因素（t=0.2484，p=0.013；OR=1.56，p=0.003）。,8例病人DSWI 平均年龄71.4 6.3 1115例非DSWI病人 52.022.0,结论的可信度？,SPSS软件产生的随机数字及分
14、组表,1.00 1.00 10.28 1 2.00 1.00 14.86 2 3.00 1.00 17.22 2 4.00 1.00 14.58 2 5.00 1.00 10.31 1 6.00 1.00 9.40 1 7.00 1.00 16.69 2 8.00 1.00 6.89 1 9.00 1.00 16.10 2 10.00 1.00 6.21 1 11.00 1.00 14.28 2 12.00 1.00 2.09 1 13.00 1.00 17.24 2 14.00 1.00 18.31 2,第1次揭盲盲底,1.001.0010.281 A药 2.001.0014.862 B药
15、3.001.0017.222 B药 4.001.0014.582 B药 5.001.0010.311 A药 6.001.009.401 A药 7.001.0016.692 B药 8.001.006.891 A药 9.001.0016.102 B药 10.001.006.211 A药 11.001.0014.282 B药 12.001.002.091 A药 13.001.0017.242 B药 14.001.0018.312 B药,第2次揭盲盲底,1.001.0010.281 对照组 2.001.0014.862 实验组 3.001.0017.222 实验组 4.001.0014.582 实验组 5.001.0010.311 对照组 6.001.00 9.401 对照组 7.001.0016.692 实验组 8.001.00 6.891 对照组 9.001.0016.102 实验组10.001.00 6.211 对照组 11.001.0014.282 实验组12.001.00 2.091 对照组 13.001.0017.242 实验组14.001.0018.312 实验组,非糜烂性胃食管返流病治疗药品 药品编码 A001 应 急 文 件,应 急 文 件 信 封,非糜烂性胃食管返流病治疗药品 药品编码 A001 对照组,应 急 文 件 的 内 容,
