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1、新型冠脉支架的展望,北京大学第一医院,第一代DES面临的困境,尸检病理显示，Gen-1 DES植入后愈合延迟，内皮/内膜覆盖不完全，存在慢性持续性炎症。病理现象和临床质疑均可提示，Gen-1 DES并非完美的医疗器械，存在着产品缺陷，尚需给予改进,Gen-1 DES安全性质疑,新型支架平台,不锈钢金属平台的缺陷支架梁较厚，血管壁损伤大通过外径相对较大，病变通过能力欠佳柔顺性不足新型支架平台永久性金属平台钴铬合金平台已成为不锈钢平台的理想替代品径向支撑力及X线可视性更佳支架梁厚度薄，血管壁损伤相对较小通过外径较小，输送性能相对良好镍钛合金平台可降解支架平台镁合金支架生物可降解聚合物支架,可降解镁
2、合金支架,镁支架的特性镁具有抗血栓、抗心律失常、抗增生的作用不具有X线可视性可降解现有研究结果管腔丢失明显靶病变血运重建率较高（45）-Lancet 2007;369:1869-1875,镁合金AE21支架（B是扫描电镜图，可见支架持续降解）,载药的可降解镁支架的有效性及安全性尚需进一步验证,PLLA支架特性可作为药物载体可完全降解吸收，不增加再次PCI或CABG操作难度径向支撑力尚可接受不具有X线可视性临床试验结果不载药PLLA可降解支架6个月靶病变血运重建率仅为10.5携带Everolimus的PLLA支架急性回缩率与钴铬合金Everolimus洗脱支架相近（6.9 vs.4.9%）,生物
3、可降解聚合物支架,BVS fully absorbable DES(Bioabsorbable Vascular Solutions,Guidant Corp,Indianapolis,Ind)：Everolimus eluting PLLA stent,酪氨酸衍生物聚碳酸酯支架现有产品REVA(REVA Medical,San Diego,Ca,USA)可降解支架特性可作为药物载体可完全降解吸收，不增加再次PCI或CABG操作难度径向支撑力尚可接受具有X线可视性独特的“slide and lock”设计安全性评价临床试验中RESORB clinical trial,生物可降解聚合物支架,RE
4、VA fully absorbable stent：Unique“Slide and Lock”Design and Excellent Radiopacity,新型支架涂层,第一代药物洗脱支架均采用不可降解聚合物作为支架涂层，其涂层缺陷长期存留于体内，可引起慢性持续性炎症，可能影响血管壁的愈合及内皮功能机械性能不佳，释放时可发生分层、脱落，引起微栓塞、血栓形成目前处于研发或临床验证阶段的新型涂层主要包括聚酯类聚合物羟基磷灰石肝素聚合物,聚酯类聚合物涂层,聚酯类聚合物的特性主要包括PLA、PGA及PLGA可随机水解而发生降解最终降解产物主要是CO2和H2O降解时间可通过改变聚合物分子量及酯键数
5、量而加以调整处于研发或已上市的代表支架PLA涂层PLA/Sirolimus:Excel(JW Medical Systems,China)、Cura(Orbus Neich,Fort Landerdale,Florida)、Supralimus(Sahajanand Medical Technologies,India)PLA/Paclitaxel:Infinnium(Sahajanand Medical Technologies,India)PLA/Biolimus A9:Nobori(Terumo)PLGA涂层PLGA/Sirolimus:Tivoli(Essen Medical Tech
6、nologies,China)PLGA/Paclitaxel:?,聚酯类聚合物涂层支架临床初步结果：令人鼓舞,Excel支架：仅在支架梁与血管壁接触的一侧覆盖PLA-Sirolimus涂层,Nobori支架：不锈钢支架平台+可降解PLA涂层+Biolimus A9,无载体药物支架储药原理,无载体药物洗脱支架的储药原理示意图,支架所携带的药物不再混合在高分子载体中，而是部分储存在裸支架表面的微孔中，另一部分直接通过微孔黏附在裸支架基体上，孔洞的大小决定着药物含量及释放速度。,乐普无载体药物洗脱支架,支架经表面处理后的微观形貌,高倍SEM表面形貌,由SEM可见，其表面微孔孔径大小约为400nm左右
7、，经过喷涂雷帕霉素和紫杉醇药物后，证明该孔洞对于不同种类的药物均有很强的吸附力。,上药后高倍SEM表面形貌,支架表明涂覆药物的研究,雷帕霉素的涂覆结果,低倍SEM观察药物喷涂后表面形貌,新型药物,第一代药物支架抗增生药物的缺陷影响内皮再生影响新生内皮功能TF表达增加，可能参与血栓形成新型药物及策略新型抗增生药物Biolimus A9PimecrolimusTacrolimus下调IL-2表达 抑制T细胞增殖影响细胞增殖，但对细胞功能无影响具有细胞选择性，对SMCs作用明显，而对ECs作用则不显著不增加TF表达其他药物抗VEGF药物 如抗VEGF药物Bevacizumab洗脱支架目前正处于研发阶
8、段局部释放，减少滋养血管形成而促使粥样斑块稳定,冠脉支架的新理念,无涂层的药物洗脱支架支架微孔作为载药槽的裸金属支架，如CoStar支架(Conor MedSystems,Menlo Park,California)乐普无载体支架促血管愈合支架内皮祖细胞捕捉支架Genous Bioengineered R stent(OrbusNeich,Fort Lauderdale,Fla):支架表面携带有鼠抗人CD34单克隆抗体加速血管损伤后内皮化，减少血栓风险药物联合支架抗增生药物肝素Synchronnium支架(Sahajanand Medical Technologies,India)抗再狭窄同时
9、可降低血栓分险,CoStar支架,CoStar支架表面无聚合物涂层覆盖，支架梁上的载药孔充填了可降解聚合物PLGA及抗增殖药物紫杉醇。随着药物完全释放及PLGA完全降解，局部仅存留了惰性的裸金属支架平台。,特点：顺从性较好的铰链样“桥”结构、支架梁上带有储药孔；支架扩张时，聚合物/药物将不会变形或脱落,CE/FDA批准的临床应用或试验支架,展 望,理想的冠脉支架的特征良好的物理支撑力以防止急性弹性回缩并可将内膜撕裂片贴附于血管壁利于血管完全内皮化形成 以防止血栓形成亦可减少内膜增生完全可降解支架可能是解决现有支架困境的一个有效途径,研究重点在于寻找新型金属平台、具有生物相容性的支架涂层、新型药物联合及完全可降解支架平台,THANKS,
