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1、新活素应用于心衰治疗的1493例病例IV期临床试验总结首都医科大学附属安贞医院 周玉杰,报告内容,研究时间及参与单位研究目的试验方案统计分析一般信息与基线特征疗效评价安全性评价,1.研究时间及参与单位,研究时间：2008年2月 2009年8月,1.研究时间及参与单位,2.研究目的,1、探索新活素在广泛使用条件下用于急性失代偿性心力衰竭和慢性心力衰竭急性发作的安全性2、对比不同给药剂量和给药时间的疗效差异3、推荐最佳临床用药方案,3.试验方案,本研究采用多中心、随机、开放式、剂量对照的临床试验方法。观察时间包括筛选期、24或48小时研究用药期和停药后30天左右的随访。研究人群为休息或轻微活动时出
2、现呼吸困难的急性失代偿性心力衰竭或慢性心力衰竭急性发作患者，诊断主要依靠症状和体征，辅以相应检查。,3.试验方案,本试验共设置四个用药方案：剂量1：负荷剂量：1.5g/kg（静脉推注）维持剂量：0.01g/kg/min（静脉滴注），持续静脉滴注24或48小时剂量2：负荷剂量：1.5g/kg（静脉推注）维持剂量：0.015g/kg/min（静脉滴注），持续静脉滴注24或48小时,3.试验方案,注：负荷剂量均为1.5g/kg,用药方法：所有患者均接受常规治疗（包括利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂等），在此基础上，随机分配到各试验组的患者先分别给予负荷剂量（静脉推注3-5分钟）,再以维持剂量持续给药（
3、持续静脉滴注24或48小时）注：福州中心的0.015g/kg/min持续静脉滴注72小时组没有放在此报告中。,3.试验方案,1.采用SAS8.2统计软件进行分析 2.所有的统计检验均采用双侧检验，P值小于或等于0.05将被认为 所检验的差别有统计意义。（特别说明的除外）3.定量指标的描述将计算总例数、缺失数、均值、标准差、最小值、最大值、中位数、四分位数间距。4.分类指标的描述用各类的例数及百分数。5.对于具有等级意义的定性指标（等级指标），需同时按定量和定性 变量的方法进行描述。注：统计分析报告由北京迪美斯科技发展有限公司提供,4.统计分析,5.一般信息与基线特征,1）各中心的病例数,5.一
4、般信息与基线特征,1）四组患者的人口学资料情况比较,四组基线资料的统计分析，P0.05,项目 0.015g(24h)0.015g(48h)0.01g(24h)0.01g(48h)年龄(岁)N(Missing)471(1)200(0)597(4)220(0)Mean(SD)69.39(11.81)71.27(11.54)69.01(13.87)68.54(12.80)Min,Max 28.00,97.00 32.00,92.00 18.00,94.00 27.00,96.00 性别 男 309(65.61%)141(70.50%)382(63.56%)141(64.09%)女 162(34.39
5、%)59(29.50%)219(36.44%)79(35.91%)合 计 471 200 601 220,5.一般信息与基线特征,2）四组患者的生命体征情况比较,四组基线资料的方差分析，P0.05,项目 0.015g(24h)0.015g(48h)0.01g(24h)0.01g(48h)收缩压(mmHg)Mean(SD)128.33(22.91)127.73(21.50)130.45(26.17)123.01(20.57)Min,Max 60.00,210.00 90.00,183.00 87.00,236.00 86.00,220.00 舒张压(mmHg)Mean(SD)76.15(13.5
6、4)75.97(11.84)78.31(14.98)75.00(14.48)Min,Max 40.00,121.00 50.00,110.00 43.00,145.00 44.00,140.00 静息心率(次分)Mean(SD)88.68(20.15)88.36(18.81)90.47(21.34)86.25(17.83)Min,Max 20.00,208.00 48.00,136.00 20.00,180.00 47.00,140.00,5.一般信息与基线特征,2）基线时四组呼吸困难及心功能评价情况,四组基线资料的方差分析，P0.05,指标 0.015g(24h)0.015g(48h)0.0
7、1g(24h)0.01g(48h)呼吸困难程度 卧位 41(8.70%)19(9.50%)40(6.66%)20(9.09%)夜间阵发性呼吸 95(20.17%)43(21.50%)109(18.14%)49(22.27%)半卧位 151(32.06%)56(28.00%)215(35.77%)74(33.64%)端坐呼吸 184(39.07%)82(41.00%)237(39.43%)77(35.00%)合 计 471 200 601 220 NYHA心功能分级 I 6(1.37%)1(0.56%)1(0.18%)1(0.54%)II 35(7.97%)8(4.47%)28(4.90%)18
8、(9.68%)III 139(31.66%)59(32.96%)188(32.92%)59(31.72%)IV 259(59.00%)111(62.01%)354(62.00%)108(58.06%)合 计 439 179 571 186,6.疗效评价,1）四组给药后24 h 呼吸困难评价情况,指标 0.015g(24h)0.015g(48h)0.01g(24h)0.01g(48h)呼吸困难评估级别 明显好转 72(15.29%)44(22.11%)86(14.36%)43(19.63%)中度好转 148(31.42%)49(24.62%)189(31.55%)59(26.94%)轻度好转 1
9、55(32.91%)62(31.16%)221(36.89%)77(35.16%)没有变化 87(18.47%)40(20.10%)98(16.36%)39(17.81%)轻度恶化 7(1.49%)3(1.51%)4(0.67%)1(0.46%)中度恶化 2(0.42%)0(0.00%)1(0.17%)0(0.00%)重度恶化 0(0.00%)1(0.50%)0(0.00%)0(0.00%)合 计 471 199 599 219,四组与治疗前相比P0.05,6.疗效评价,0.015g(24h)剂量组呼吸困难评价变化图,四组用药30min、给药结束、给药结束后24h呼吸困难评价情况,使用0.01
10、5ug(24h)用药后三个时间段与治疗前相比P0.05，给药结束、给药结束24h后与用药30分钟相比P0.05。,6.疗效评价,0.015g(48h)剂量组呼吸困难评价变化图,四组用药30min、给药结束、给药结束后24h呼吸困难评价情况,使用0.015ug(48h)用药后三个时间段与治疗前相比P0.05，给药结束、给药结束24h后与用药30分钟相比P0.05。,6.疗效评价,0.01g(24h)剂量组呼吸困难评价变化图,四组用药30min、给药结束、给药结束后24h呼吸困难评价情况,使用0.01ug(24h)用药后三个时间段与治疗前相比P0.05，给药结束、给药结束24h后与用药30分钟相比
11、P0.05。,6.疗效评价,0.01g(48h)剂量组呼吸困难评价变化图,四组用药30min、给药结束、给药结束后24h呼吸困难评价情况,使用0.01ug(48h)用药后三个时间段与治疗前相比P0.05，给药结束、给药结束24h后与用药30分钟相比P0.05。新活素四个剂量组均能改善患者的呼吸困难。,2）四组给药结束时24小时尿量变化情况,项目 0.015g(24h)0.015g(48h)0.01g(24h)0.01g(48h)基线 Mean(SD)1272.39(699.85)1318.17(857.83)1135.58(810.47)1378.19(814.40)Min,Max 10.00
12、,4950.00 100.00,4600.00 10.00,4239.00 200.00,4700.00 给药结束时 Mean(SD)1845.95(1053.80)1785.70(763.29)1722.84(937.27)1893.56(884.10)Min,Max 10.00,7780.00 500.00,5000.00 36.50,6800.00 300.00,7700.00 给药结束-基线 Mean(SD)555.87(992.62)494.69(1033.10)561.73(949.24)540.19(740.42)Min,Max-2170.0,7230.00-9000.0,350
13、0.00-4039.0,5900.00-1720.0,3900.00 配对t检验(P)10.80(0.0000)6.19(0.0000)13.26(0.0000)9.71(0.0000),6.疗效评价,新活素四个剂量组用药结束时24小时尿量与治疗前相比，患者的尿量增加，P值均小于0.05，具有利尿作用。,3）四组不同时间左室射血分数变化情况,项目 0.015g(24h)0.015g(48h)0.01g(24h)0.01g(48h)基线 Mean(SD)41.36(14.22)39.80(11.44)41.79(15.26)41.85(14.40)Min,Max 0.14,74.00 0.37,
14、64.00 0.16,78.00 0.38,75.00 给药结束时 Mean(SD)41.27(17.13)42.65(12.05)39.60(18.59)44.56(17.66)Min,Max 0.14,77.00 0.37,70.00 0.25,78.00 0.38,100.00 给药结束-基线 Mean(SD)-0.08(9.99)1.92(5.61)-2.20(16.33)2.67(13.03)Min,Max-73.64,21.00-11.70,24.00-69.63,25.00-9.00,124.00 配对t检验(P)-0.10(0.9211)3.42(0.0009)-1.83(0.
15、0681)2.08(0.0401),6.疗效评价,新活素四个剂量组用药结束后的左室射血分数，平均数均高于用药前，其中0.015ug(48h)组和0.01ug(48h)组与治疗前相比P0.05。,4）四组不同时间NT-proBNP的变化情况,项目 0.015g(24h)0.015g(48h)0.01g(24h)0.01g(48h)基线 Mean(SD)6648.07(8517.96)7006.90(9596.5)7629.94(9209.7)6796.73(9983.0)Min,Max 5.00,33149.00 145.00,30500.00 35.00,31090.00 103.00,321
16、00.00 用药后5-7天 Mean(SD)5385.44(9883.12)5647.20(10576.6)6009.41(9955.64)5640.50(10218.6)Min,Max 5.00,31149.00 109.00,28500.00 35.00,29000.00 103.00,30700.00 用药后5-7天-基线 Mean(SD)-1237.3(6307.18)-1312.5(3032.78)-1669.7(4019.90)-1167.5(3692.30)Min,Max-41879,38500.00-18748,960.00-19938,9422.43-18959,6169.0
17、0 配对t检验(P)-3.13(0.0020)-4.50(0.0000)-6.58(0.0000)-3.43(0.0008),6.疗效评价,新活素四个剂量组用药结束后5-7天的NT-proBNP值与治疗前相比，P0.05。,1）不同不良事件的发生频率,7.安全性评价,0.015g(24h)0.015g(48h)0.01g(24h)0.01g(48h)项目 例数 例次 发生率(%)例数 例次 发生率(%)例数 例次 发生率(%)例数 例次 发生率(%)合 计 14 14 2.97 11 11 5.5 8 8 1.33 8 8 3.63 低 血 压 11 11 2.33 8 8 4.00 7 7
18、1.16 5 5 2.27 心律失常 1 1 0.21 心率加快 1 1 0.5 2 2 0.91 心 悸 1 1 0.21 1 1 0.5 1 1 0.16 1 1 0.45 发 热 1 1 0.21 1 1 0.5,7.安全性评价,2）四组患者实验检查（肌酐）治疗前后变化,项目 0.015g(24h)0.015g(48h)0.01g(24h)0.01g(48h)检验统计量 P值 基线 Mean(SD)112.27(54.52)113.84(68.40)124.44(87.57)108.05(61.73)3.83(F 值)0.0096 Min,Max 0.65,475.80 1.72,571
19、.00 0.95,953.00 0.83,458.60 给药结束时 Mean(SD)120.12(94.17)118.95(80.74)124.04(80.54)111.13(62.23)0.95(F 值)0.4143 Min,Max 0.95,999.50 1.35,623.90 2.39,860.00 0.76,571.10 给药结束-基线 Mean(SD)5.04(66.57)5.83(53.30)-3.39(56.43)0.15(52.66)1.67(F 值)0.1718 Min,Max-123.80,905.00-173.00,291.00-625.40,272.70-251.00,310.90 配对t检验(P)1.39(0.1645)1.31(0.1933)-1.26(0.2094)0.04(0.9721),新活素四个剂量组治疗前后肌酐的差异无统计学意义（P0.05）。,谢 谢！,
