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1、细胞因子(Cytokine),知识点要求,掌握细胞因子的概念 掌握细胞因子的共同特性熟悉细胞因子的种类、生物学作用了解细胞因子的受体、细胞因子及其相关制剂的临床应用,细胞因子概述,*细胞因子(Cytokine,CK)：指一类由细胞分泌的、具有多种功能的高活性小分子蛋白质。,来源：免疫细胞：T/B细胞、单核-吞噬细胞、NK细胞等 非免疫细胞：血管内皮细胞、表皮细胞、成纤 维细胞等 某些肿瘤细胞：白血病、淋巴瘤、骨髓瘤细胞分布：可溶性蛋白组织间和体液中 跨膜分子产生细胞表面,细胞因子的来源和分布,*细胞因子的共同特点,多为小分子多肽高效性 与受体高亲和力结合；pmol 水平的细胞因子显示明显的效应
2、。,*细胞因子的共同特点,以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用,*细胞因子的共同特点,多效性、重叠性、拮抗性、协同性 多效性：一种细胞因子可作用多种细胞，产生多种 效应。重叠性：不同细胞因子作用于同一种细胞所显示相 同或相似的生物学作用。拮抗性：一种细胞因子可抑制其他细胞因子功能。协同性：一种细胞因子可增强另一种细胞因子功能。,细胞因子作用的多效性,细胞因子作用的重叠性,细胞因子作用的拮抗性、协同性,短暂性 1）细胞因子是细胞接受特定刺激后，激活细胞 因子 基因，转录、翻译后即刻分泌至胞外而 发挥作用。2）其合成受严格控制且半衰期短，因而作用时 间短。,*细胞因子的共同特点,细胞因子网络,1.
3、白细胞介素(Interleukin,IL)由白细胞产生并介导白细胞间相互作用的细胞因 子，目前已发现35种。2.*干扰素(Interferon,IFN)具有干扰病毒复制的作用，包括：IFN-单核-吞噬细胞产生 IFN-成纤维细胞产生 IFN-活化T细胞产生型干扰素,型干扰素,*细胞因子的分类,IFN-的抗病毒作用,3.肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor，TNF)可直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子 TNF-单核-巨噬细胞产生 TNF-（淋巴毒素）活化的T细胞产生,*细胞因子的分类,大剂量TNF-注射造成恶液质的小鼠模型,能刺激多能造血干细胞和不同分化阶段的造血细胞进行分化增殖
4、，并在半固体培养基上形成相应细胞集落的细胞因子。包括M-CSF、G-CSF、GM-CSF、IL-3、SCF、EPO等,4.集落刺激因子(Colony stimulating factor，CSF),*细胞因子的分类,对不同靶细胞具有趋化作用的细胞因子，能吸引免疫细胞到免疫应答局部，参与免疫调节和免疫病理反应。,5.趋化因子（Chemokine）,*细胞因子的分类,6.生长因子(Growth factor),可促进相应细胞生长和分化的细胞因子 如转化生长因子（TGF-）、神经生长因子、表皮生长因子，成纤维细胞生长因子，血管内皮 细胞生长因子等。TGF-来源广泛，功能多样，具有强的免疫抑制 作用，
5、可抑制多种免疫细胞生长及功能，发挥下 调免疫应答的作用。,*细胞因子的分类,趋化因子引起细胞形态的改变,三、细胞因子受体分类,细胞因子必须与相应受体结合才能发挥生物学作用。膜受体（主要）可溶性受体,根据胞外区结构及氨基酸序列的同源性分类 免疫球蛋白超家族受体（IgsF）类细胞因子受体家族（造血因子受体家族）类细胞因子受体家族（IFN受体家族）肿瘤坏死因子受体超家族（TFN受体家族）趋化因子受体家族,细胞因子受体的分类（膜受体）,产生方式：大部分为膜受体脱落，如SIL-1R、SIL-2R、sTNFR等 小部分为分泌型，如sIL-4R、sIL-5R、sIL-6R生物学活性：膜受体正常代谢途径 亲和
6、力一般降低 膜受体相应配体“竞 争抑制剂”,可溶性细胞因子受体(sCKR),1.参与免疫功能的调节（1）参与免疫细胞的分化和发育 免疫细胞的起源与分化：各类细胞因子严格控制 T、B细胞的分化发育：组成胸腺和骨髓的微环境 免疫细胞在外周组织中的分化,细胞因子的生物学作用,（2）参与免疫应答与免疫调节 免疫应答识别阶段 IFN-刺激APC表达MHC-II类分子 IL-2、IL-46、IL-10辅助T、B细胞活化 免疫应答细胞扩增阶段 IL-2、IL-46等促进T、B细胞的增殖与分化 免疫应答效应阶段 Th1细胞主要产生IL-2、IFN-、TNF-参与细胞免疫 Th2细胞产生IL-4、IL-5、IL
7、-10介导抗胞外病原体免疫 Tfh细胞产生IL-21、IL-10参与体液免疫,细胞因子的生物学作用,（3）参与固有免疫IL-15、IL-12等可促进NK细胞增殖及其细胞毒作用IFN-、TNF可激活巨噬细胞并促进其吞噬和杀伤 作用IL-6、IFN-、TNF-促进肝细胞合成具有抵御 微生物的急性期蛋白；,细胞因子的生物学作用,2.参与炎症反应IL-6、IL-1、IFN、TNF和趋化因子等被称为促炎 细胞因子。直接或间接参与炎症反应，在抑制和清除病原微生物的同时，介导病理性损伤。,细胞因子的生物学作用,3.刺激造血4.调节细胞凋亡直接、间接或抑制细胞凋亡，如TNF可诱导肿瘤细胞、病毒感染细胞的凋亡；IL-2、TNF、IFN-可通过促进Fas分子的表达，间接促进细胞凋亡。5.促进创伤修复6.参与神经-内分泌-免疫网络调控,细胞因子的生物学作用,细胞因子的功能,细胞因子与临床医药学,细胞因子与疾病的发生、发展 TNF-、IL-1等参与G-菌感染所致内毒素性休克细胞因子、细胞因子受体相关生物制品 IFN治疗肿瘤及病毒感染 抗TNF抗体治疗类风湿关节炎,思考题,名词解释：细胞因子 细胞因子有哪几类？细胞因子作用的共同特点有哪些？简述细胞因子的生物学作用。,
