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1、ED药物治疗,勃起功能障碍(ED)的治疗,非侵袭性治疗-控制危险因素-心理咨询和/或心理治疗-口服药物治疗-负压缩窄环装置(Vacuum Constriction Device,VCD)侵袭性治疗-尿道给药-阴茎海绵体内注射血管活性药物-阴茎假体植入-阴茎静脉/动脉手术,根据绝大多数医生治疗ED的经验，患者喜欢侵入性小的治疗方法,生活方式改变,戒烟1,2限制或避免饮酒1健康饮食2经常锻炼3,1.Recommendations of the 1st International Consultation on 勃起功能障碍.In:Jardin A et al,eds.勃起功能障碍.Plymouth
2、,UK:Health Publication,Ltd;2000:711-726.2.Feldman HA et al.Prev Med.2000;30:328-338.3.Derby CA et al.Urology.2000;56:302-306.,Slide Modified:MRW 6/04,Review:,Reviewer Memo:,Source:,Memo:.,减肥、锻炼和勃起功能的恢复,17/55 人的 IIEF 22,体育锻炼每周 48-195分钟,体重和BMI降低教多,IIEF 从 13.9提高到17,采取措置组(55),减掉10%体重,锻炼、减少热量摄入,3 人的 IIEF
3、 22,体育锻炼每周 51-84分钟,降低较少,IIEF 从 13.5到 13.6,对照组(仅进行一般指导),100 肥胖男性(BMI 30）(35-55 岁),无糖尿病、高血压、高脂血症,ED，IIEF 21,2年后,改善内皮功能，减少炎症标志物,Katherine Esposito:JAMA.2004;291:2978-2984.,调整伴随用药,对于药物诱发的ED要考虑调整用药抗高血压药物1,2抗抑郁药物3抗雄激素药物和其他的激素治疗4,1.Grimm RH Jr et al.Hypertension.1997;29:8-14.2.Suzuki H et al.J Hypertens.19
4、88;6(suppl):S649-S651 3.Clayton AH et al.J Clin Psych.2002;63:357-366.4.Higano CS.Urology.2003;61(suppl 1):32-38.,Slide Modified:MRW 6/04,Review:,Reviewer Memo:,Source:,Memo:,70年代前,心理治疗经验治疗：睾酮 动植物药,心理咨询,可以单独使用或者与其他治疗方法配合用于治疗ED，心理咨询的方法包括:减轻焦虑/脱敏认知-行为干预性刺激技术人际关系肯定/配偶的沟通培训,Rosen RC.Urol Clin North Am.2
5、001;28:269-278.,Slide Modified:MRW 6/04,Review:,Reviewer Memo:,Source:,Memo:,雄激素补充疗法,睾酮水平低与ED没有必然联系对已知睾酮水平低的患者，可选择睾 酮补充给药方式包括：肌肉注射(中、长效)皮肤贴膜(透皮吸收)皮肤擦剂(透皮吸收）口服效果潜在的危险性,十一酸睾酮对内分泌性ED病人的游离睾酮和性生活的影响,Carani et al.Arch Sex Behav 1990;19:223-234,*p0.01 与未治疗和安慰剂组相比,游离睾酮,每周性生活,未治疗,安慰剂,安特尔,十一酸睾酮对性腺功能减退男性的性欲和勃起
6、功能的影响,Luisi and Franchi.J Endocrinol Invest 1980;3:305-308,*p0.05;*p0.01;*p0.001,性欲评分,勃起功能评分,美睾酮,安特尔,周,周,十一酸睾酮对性腺功能减退男性性幻想和性唤起的剂量依赖性作用,OCarroll et al.Clin Endocrinol 1985;23:527-538,性幻想频率明显增加:p0.01 性唤起频率明显增加:p0.01,性幻想,性唤起,十一酸睾酮对于对西地那非无反应病人勃起功能的作用,Kalinchenko S et al.Aging Male 6:94-99(2003),插入,性欲,维持
7、,对万艾可治疗无应答者在治疗前、治疗46周后及停止治疗2周后的IIEF评分,停止治疗的周数,治疗前,使用安特尔,停用安特尔,安特尔联合西地那非对单用西地那非无效的伴有糖尿病ED病人的疗效(1),单用西地那非无效的糖尿病ED患者睾酮水平和性欲明显低于单用西地那非有效的糖尿病ED患者,Kalinchenko et al,The Aging Male 2003;6:94 9,安特尔联合西地那非对单用西地那非无效的伴有糖尿病ED病人的疗效(2),安特尔明显升高单用西地那非无效的糖尿病ED患者的血浆睾酮(*P 0.001),Kalinchenko et al,The Aging Male 2003;6:
8、94 9,*,安特尔联合西地那非对单用西地那非无效的伴有糖尿病ED病人的疗效(3),安特尔联合西地那非显著增加单用西地那非无效的糖尿病ED患者的性接触次数(*P 0.001),Kalinchenko et al,The Aging Male 2003;6:94 9,*,安特尔联合西地那非对单用西地那非无效的伴有糖尿病ED病人的疗效(4),安特尔联合西地那非明显提高单用西地那非无效 的糖尿病ED患者对西地那非的反应性(*P 0.001),Kalinchenko et al,The Aging Male 2003;6:94 9,*,结 论,安特尔联合西地那非可以显著改善单用西地那非无效的糖尿病ED
9、患者的勃起功能和性欲。,Kalinchenko et al,The Aging Male 2003;6:94 9,动植物药/中药,成分不清、机制不明有待深入开发研究仙灵脾(淫羊藿)酊,70年代,性感集中训练1970年Masters and Johnson育亨宾(口服制剂)阴茎假体植入可弯性，可膨胀性假体(1973),阴茎假体,手术适应症疗效：满意率90%合并症：感染、机械故障、移位等五年内5-10%需要修复或更换,80年代,负压缩窄装置（VCD）阴茎海绵体内血管活性药物注射（阴茎化学性假体，ICI）罂粟碱、酚妥拉明、PGE1等血管手术动脉重建静脉结扎,负压缩窄环装置(VCD),负压缩窄环装置(
10、VCD),满意度：最初64%，一年后55%25%的患者在前三个月内终止使用,负压缩窄环装置(VCD),优点适应症广非侵袭性并发症少可随意调整使用频率,缺点需要灵巧的手阴茎根部软阴茎紫绀、青肿，不能超过30分钟影响射精不自然,阴茎海绵体内注射（ICI）,阴茎海绵体内注射（ICI）,效果：70-90%耐受性较差不便副作用近期：阴茎疼痛（1/3）、异常勃起（1%）远期：海绵体纤维化,血管手术,病例选择严格疗效差，随时间而进一步降低很少应用出于研究的目的,90年代,ED病因治疗尿道内给药MUSE外用药BEFAR 等口服药PDE5抑制剂西地那非(万艾可)（1998年3月28日 Pfizer）其它,MUS
11、E尿道内给药系统,尿道给药,MUSE尿道内给药系统,效果：65%不良事件：阴茎疼痛（36%）尿道疼痛（13%）睾丸疼痛（5%）二线药物,局部外用药,前列腺E1（PGE1）硝酸甘油药膏和贴膜罂粟碱长压定,中枢性受体阻滞剂：育亨宾，酚妥拉明多巴胺受体激动剂：阿朴吗啡5-HT受体阻滞剂：曲唑酮（Trazodone）外周性受体阻滞剂：酚妥拉明PDE5抑制剂：西地那非、伐地那非、他达拉非,口服药物,第一届国际勃起功能障碍咨询委员会达成共识，以万艾可为代表的口服药物是ED的一线治疗。,育亨宾（Yohimbine）曲唑酮（Trazodone）酚妥拉明（Phentolamine）阿朴吗啡(Apomorphin
12、e),育亨宾（Yohimbine）,机制：2-肾上腺素受体拮抗剂，作用于中枢神经系统效果：比安慰剂好，对心理性ED疗效较好用法：长期服用不良事件：轻，包括震颤、失眠等评论：公认疗效至今未证实,曲唑酮（Trazodone）,一种抗抑郁药作用机制：抑制5-HT再吸收、1-肾上腺素受体拮抗作用等中枢神经系统及阴茎局部的双重作用每天服用不良事件：镇静、视力模糊、口吃、头晕、嗜睡,曲唑酮（Trazodone）疗效,与病因有关60岁、有吸烟史及外周血管疾病：差与病程长短有关60个月：16%,甲磺酸酚妥拉明,a1、a2受体拮抗剂40mg和80mg30-60分钟起效疗效：55%-59%达到性交不良事件：鼻充血
13、（10%）、头疼（3%）、头晕（3%）、心动过速（3%）、恶心（1%）,阿朴吗啡(Apomorphine),中枢多巴胺受体激动剂2000年，3000患者使用，处方75000片双盲交叉III期临床试验：854名18-72岁患者口服2，4，5，6mg或安慰剂各4周10-25分钟发生勃起,阿朴吗啡(Apomorphine)疗效,达到勃起%基线 安慰剂 APO2mg(n=388)27.5 33.8 45.64mg(n=362)26.8 33.8 54.4*P0.001成功性交%基线 安慰剂 APO2mg(n=387)25.9 31.0 41.54mg(n=361)25.7 30.8 50.5*P0.0
14、01,阿朴吗啡(Apomorphine)不良事件,恶心：与剂量有关2mg(2.1%)，4mg(20.4%)发生率随用药次数增加而减少，第一次10.7%，以后1.8-4.6%晕厥：0.6%,PDE5 抑制剂,IC50 of Sildenafil,Vardenafil and Tadenafil on PDE5 activities,Sildenafil3.5nM-3.7nMVardenafil 0.1nM-0.7nMTadanafil0.9nM-6.7nM,U Gresser&CH Gleiter.Eur J Med Res.2002,7:425-446,Pharmacokinetics of
15、PDE5Is,1.Klotz T et al.Pharmacotherapy 2002;22:418.2.Sildenafil product monograph.3.Porst H.IJIR 2002;14(Suppl 1):S57-S64.,Data derived from separate studies,values shown as means,万艾可的特点,理论上：作用机制明确、特异性强实践上：临床试验和上市后观察证实改善各种 ED患者的勃起（病因、年龄、病程、程度）改善性能力而不影响性欲 疗效可长期维持配偶也满意,无论年龄、病因或伴随疾病状况，万艾可对各种ED均有效,在基线和治
16、疗后获得勃起的能力*,2.3,3.1,3.3,3.3,3.4,3.4,3.7,3.8,3.9,4.3,3.8,3.1,3.1,所有P0.0001，治疗后vs 基线,Data on file,Pfizer Inc.New York,NY数据来源于回顾性分析11个进行12周的双盲、安慰剂对照、剂量可调临床研究,*IIEF,Q3,几乎总是/总是多数时候有时少数几次几乎没有/没有没有尝试性交,注意：各组之间患者有交叉,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,总有效率82%,中国大陆万艾可临床总有效率,无效有效显效,(Q2+Q3分值变化=2),总有效率81%,II期研究,IV期研究,N=
17、2006,N=628,万艾可对糖尿病性ED患者的疗效,11个双盲研究，2,667名病人 糖尿病1型152 例糖尿病2型822 例没有糖尿病 1,693例万艾可治疗糖尿病ED患者的效果低于非糖尿病患者糖尿病1型疗效56%糖尿病2型疗效62%,Int J Clinical Practice 2001;55(2):115-128.,万艾可治疗特殊人群ED的有效率,保留双侧神经总体满意度(N=198)80.0%保留单侧神经总体满意度(N=198)50.0%未保护神经的总体满意度（N26）15.4%前列腺癌放疗后 满意度(N=37)66.0%抑郁症(N=146)83.0%脊髓损伤(N=127)76.0%
18、,Int J Clinical Practice 2001;55(2):115-128.,万艾可保证长久满意的性生活,McMurray JG,et al.Poster presented at:International Society for Sexual and Impotence Research;September 22-26,2002;Montreal,Canada.,对万艾可的满意度,不良时间的发生率为3.8%，因不良时间而中止用药者占1.2%,万艾可不提高患者的心梗和死亡发生率,数据来源于 36 个双盲和 46 个开放研究患者服用万艾可6周至3年，总共超过10,600 病人年（万
19、艾可10000，安慰剂600）剔除标准：BP 170/110 mmHg；6个月内的心梗、中风、不稳定心绞痛及服用硝酸酯类患者,82个临床研究的心梗和死亡发生率,样 本 发生率/100病人年,病 人 年 心梗 死亡,安 慰 剂 组 1.170.73,西地那非双盲组 1.350.81,西地那非开放组 0.480.26,西地那非总计组 0.570.31,万艾可对血压的影响接受降压治疗的患者,平均血压（mmHg）,*P0.05万艾可vs安慰剂,安慰剂 万艾可 安慰剂 万艾可 安慰剂 万艾可 安慰剂 万艾可 安慰剂 万艾可 安慰剂 万艾可,无降压治疗 利尿剂 beta-阻滞剂 alpha-阻滞剂 ACE
20、I 钙拮抗剂,*,*,*,135,133,136,133,136,137,140,137,139,139,140,134,141,129,131,131,130,138,134,142,145,140,142,140,万艾可:血管扩张不良事件*与降压药多少,合用降压药 1种降压药 2种降压药 3种降压药 n=683 n=249 n=59不良事件潮红 12.6%10.4%11.9%眩晕 3.4%5.2%1.7%低血压 0.1%1.2%0.0%晕厥 0.0%0.0%0.0%*所有原因,Data on file,Pfizer Inc.New York,NY数据来源于回顾性分析25个双盲、安慰剂对照、
21、剂量可调临床研究,按需或每天服用万艾可对勃起功能影响（共12个月）,睡前规律服用万艾可对勃起功能改善有益，可能是逆转ED进展的有用手段,万艾可停用后1个月，勃起功能正常患者的比例,停用后6个月，95%仍维持正常的勃起功能,N=34,A组（每晚用药组）:PSV由29.4 升高到38.9cm/s(p0.05)B组（按需服药组）:PSV变化3.0cm/s,无显著性升高C组（未用药组）:PSV轻度下降,Sommer F,et al.University Medical Center Cologne,Germany.Presented in the 99th AUA,Sanfrancisco,USA.M
22、ay.10,2004,N=42,95%,20,只有在性刺激下才能起效大多数人在服用万艾可30分钟内起效研究发现，超过1/3的人在14分钟内即可起效有效时间至少可以维持4小时专家建议可从100mg开始，其后可减量调整万艾可疗效不足者，67%未尝试100mg剂量第一次不成功，应继续努力少部分患者，万艾可在第8次使用时才达到最佳疗效,VIAGRA package insert.New York,NY:Pfizer Inc;2002.Padma-Nathan H,et al.Urology.2003;62:400-403.Jiann BP,et al.Inter J Impotence Res.200
23、3;15:412-417,禁忌与硝酸酯类同用,正确服用万艾可，发挥最佳疗效,万艾可,优点口服65%患者有效心理性(80%有效)30分钟起效，60分钟达到峰浓度,缺点中等程度的全身副作用药费较贵与硝酸酯合用禁忌餐后服药疗效降低,艾力达(Levitra),更特异的PDE5抑制作用 体外研究药代动力学：与西地那非相似（作用更快？）禁忌症：所有的受体阻滞剂轻度心电图的QT间期延长（意义？）,国内试验设计,随机、双盲、多中心、平行组间比较624名中国ED患者（ED病史 6个月）,ED药物研究主要疗效指标,勃起功能评分（IIEFEF）：IIEF量表中问题15和第15个问题得分之和；SEP记录本的问题2和3
24、：回答“是”的百分率。问题2：你能将阴茎插入性伴侣的阴道吗？问题3：你勃起持续的时间足以成功性交吗？,次要疗效指标,IIEF中问题3和4的得分值；对总体评价问卷（GAQ）的回答。,疗效分析 IIEF勃起功能（问题1-5，15）评分值,*P0.0001 vs Placebo,时间（周）,0 12,0 12,0 12,0 12,ITT population,LOCF,*P0.0001 vs Placebo,ITT population,Overall,时间（周）,0 12,0 12,0 12,0 12,疗效分析 患者日记：插入的成功率分析,*P0.0001 vs Placebo,0 12,0 12
25、,0 12,0 12,ITT population,Overall,疗效分析患者日记：完成性交的成功率分析,时间（周）,*P0.0001 vs Placebo,Week 12,ITT population,LOCF,疗效分析GAQ：综合评价问卷,安全性分析 给药后与药物相关的不良事件,ITT population,LOCF,艾力达连续治疗24个月研究IIEF勃起功能（问题1-5，15）评分值,Stief et al.Progrs en Urologie 2003,13(Suppl 2):31.,艾力达连续治疗24个月研究SEP2：插入的成功率分析,ITT population,LOCF,Sti
26、ef et al.Progrs en Urologie 2003,13(Suppl 2):31.,ITT population,LOCF,艾力达连续治疗24个月研究SEP3：完成性交的成功率分析,Stief et al.Progrs en Urologie 2003,13(Suppl 2):31.,艾力达连续治疗24个月具有良好的安全性和耐受性,总体来说每日服用艾力达是安全的不良反应发生率很低，且类型与同类药相同视觉异常（蓝视）发生率很低 1%背痛/肌肉痛的发生率与安慰剂相同,不良事件,不良事件发生率,安慰剂 n=793,艾力达 n=1812,头痛,6%,16%,脸红,1%,12%,鼻塞,4%
27、,10%,消化不良,1%,4%,轻度视觉改变,0%,2%,Rosen et al,European Urology,Vol.3,2004,艾力达对伴抑郁症ED患者有效SEP2:你能够将阴茎插入到配偶的阴道内吗？SEP3:是否能维持勃起并完成性交？,14.9,22.9,0,5,10,15,20,25,勃起功能,平均EF值,*,53,41,79,69,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,SEP2,SEP3,患者平均成功率（）,*,*,LS Means,ITT,LOCF*p0.0001 vs.Placebo,安慰剂,艾力达,艾力达 对伴有抑郁症ED患者的疗效,ITT,LOCF*
28、p0.0001 vs.Placebo,GAQ:过去4周你所采取的治疗改善了勃起功能了吗？,Rosen et al,European Urology,Vol.3,2004,抑郁症随着勃起功能的改善而有所缓解 HAM-D17 总分,LS Means,ITT,LOCF*p=0.0001 vs.Placebo,14.4,10.1,7.9,14.3,0.0,5.0,10.0,15.0,20.0,安慰剂,艾力达,平均得分,*,n 130 130,基线,终点-LOCF,Rosen et al,European Urology,Vol.3,2004,艾力达提高了伴有抑郁症ED患者的生活质量Rosenberg
29、自尊评价,LS Means,ITT,LOCF*p=0.023 vs.Placebo,28.5,29.8,31.0,27.1,0.0,5.0,10.0,15.0,20.0,25.0,30.0,35.0,安慰剂,艾力达,平均分,*,n 115 121,基线,试验终点-LOCF,Rosen et al,European Urology,Vol.3,2004,治疗过程中发生的不良事件,安慰剂,(n=133),艾力达,(n=132),头痛,1(1%),15(11%),颜面潮红,1(1%),9(7%),鼻充血,0(0%),4(3%),失眠,4(3%),0(0%),Safety population,小 结
30、,艾力达对伴有轻度抑郁症的ED患者有很好的疗效，且具有良好耐受性 艾力达治疗不仅可以提高伴有轻度抑郁症病人勃起能力，抑郁和自尊度也有显著改善,Rosen et al,European Urology,Vol.3,2004,艾力达对糖尿病ED患者有效,患者平均成功率（）,勃起功能,*,19,平均EF值,12.4,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,41,15,64,54,0,10,20,30,40,50,60,70,SEP2,SEP3,*,*,LS Means,ITT,LOCF*p0.0001 vs.Placebo,艾力达,SEP2:你能够将阴茎插入阴道内吗？SEP3:是否能
31、维持勃起并完成性交？,13.0,57.0,72.0,0,10,20,30,40,50,60,70,80,安慰剂n=133,艾力达 10mgn=137,艾力达 20mgn=131,患者回答肯定百分比（）,Goldstein l et al.Diabetes Cart 2003;26(3):777-783 12 weeks,ITT population,艾力达对糖尿病ED患者有效GAQ:过去4周你所采取的治疗是否改善了勃起功能？,*P0.001 vs 安慰剂,安慰剂,艾力达10mg,艾力达 20mg,Goldstein l et al.IDF 2003;Poster 917 ITT populat
32、ion,艾力达改善勃起功能与血糖控制无关GAQ：过去4周你采取的治疗是否改善了勃起功能？,勃起功能总体改善率（）,16,15,51,53,65,72,0,25,50,75,N=57 61 60,6 HbA1C 8,73 72 67,HbA1C 8,*,*,*,*,*p0.001 vs 安慰剂 P=0.8 vs HbA1C,安慰剂,艾力达10mg,艾力达20mg,艾力达治疗伴有糖尿病ED病人小结,艾力达 能够改善男性伴有糖尿病ED病人的勃起功能勃起功能的改善与血糖的控制水平无关艾力达具有良好的安全性和耐受性,艾力达对前列腺切除术后患者有效 GAQ：过去4周你所采取的治疗是否改善了勃起功能？,Br
33、ock et al,Eur Urol,2002,1(Suppl 1):152,Brock et al,IJIR,2002 14(Suppl 3):97,做肯定回答的患者,所有术后患者,双侧神经保留术式,0,20,40,60,80,100,N,96,114,118,64,82,90,13,59*,65*,12,60*,71*,*p 0.0001 vs PLA ITT,12 weeks,completers,安慰剂,艾力达10mg,艾力达20mg,希爱力(Cialis),较长的作用时间（达36小时）无视觉副作用独有的副作用：肌肉疼痛、肌痛与食物无相互作用Tmax 2 小时禁忌症：除坦索罗辛0.4
34、mg外的所有受体阻滞剂对PDE 11的抑制作用(意义?),普通人群中的疗效分析,11项多中心、随机、双盲、为期12周的疗效研究的综合分析分析包括:2102例321例男性随机接受他达拉非 10 mg1143例男性随机接受他达拉非 20 mg638例男性随机用安慰剂服药没有性交时间的限制，也没有饮食限制入选和排除标准ED患者广泛入选不稳定心血管的患者排除,Carson CC et al.BJU Int.2004;93:1276-1281.,Slide Modified:,Review:,Reviewer Memo:,Source:,Memo:,疗效:平均IIEF勃起功能评分,Slide Modif
35、ied:,Review:,Reviewer Memo:,Source:,Memo:,*与安慰剂相比P0.001虚线的水平代表基线IIEF勃起功能评分Carson CC et al.BJU Int.2004;93:1276-1281.,终点时IIEF勃起功能评分,安慰剂(n=616),他达拉非 10 mg(n=309),他达拉非 20 mg(n=1111),15.3,21.1*,23.2*,重度,中度,轻度,正常,病人平均成功插入率(SEP2),对SEP问题2的回答为“是”的病人平均百分率,Slide Modified:,Review:,Reviewer Memo:,Source:,Memo:,
36、*与安慰剂相比P0.001。SEP2:“你是否能将你的阴茎插入你性伴侣的阴道?”虚线表示基线的 SEP2评分(肯定回答的病人%).Carson CC et al.BJU Int.2004;93:1276-1281.,%,%*,%*,安慰剂(n=625),他达拉非 10 mg(n=311),他达拉非 20 mg(n=1119),50%,73%*,80%*,病人平均性交成功率(SEP3),对 SEP问题3回答“是”的病人平均百分率,Slide Modified:,Review:,Reviewer Memo:,Source:,Memo:Keep.,*与安慰剂相比P0.001SEP3:“你阴茎勃起的持
37、续时间是否足以成功完成性交?”虚线表示基线的 SEP3评分(回答肯定的病人%).Carson CC et al.BJU Int.2004;93:1276-1281.,31%,58%*,68%*,安慰剂(n=625),他达拉非 10 mg(n=311),他达拉非 20 mg(n=1119),他达拉非对65岁以上和65岁以下的男性的疗效,Slide Modified:,Review:,Reviewer Memo:,Source:,Memo:,*与安慰剂组相比P0.001SEP问题3:你阴茎勃起的持续时间是否足以成功完成性交?直条图下面的是病例数;虚线表示基线的 SEP3评分(肯定回答的%)。Lew
38、is R et al.Presentation during the 11th World Congress of the International Society for Sexual and Impotence Research.Buenos Aires,Argentina.October 17-31,2004.,65岁的男性,65岁的男性,22%,51%*,60%*,对SEP问题3回答“是”的病人平均百分率,34%,63%*,70%*,139,93,238,486,218,881,*与安慰剂相比P0.001。SEP问题3:你阴茎勃起的持续时间是否足以成功完成性交?直条图下面的是病例数;
39、虚线表示基线的 SEP3评分(肯定回答的%)。Fonseca V et al.Diabetologia.2004.In press.,糖尿病患者的病人平均性交成功率(SEP3),Slide Modified:,Review:,Reviewer Memo:,Source:,Memo:,22%,49%*,53%*,安慰剂(n=194),他达拉非 10 mg(n=139),他达拉非 20 mg(n=286),对SEP问题3回答“是”的病人平均百分率,Slide Modified:,Review:,Reviewer Memo:,Source:,Memo:,*与安慰剂相比P0.001。SEP问题3:你阴
40、茎勃起的持续时间是否足以成功完成性交?直条图下面的是病例数;虚线表示基线的 SEP3评分(肯定回答的%)。Lewis RW et al.Presentation during the 83rd Annual Meeting of the South Central Section of the American Urological Association.Dublin,Ireland.September 8-12,2004.,对SEP问题3回答“是”的病人平均百分率,良性前列腺增生男性的病人平均性交成功率(SEP3),30%,64%*,65%*,安慰剂(n=104),他达拉非 10 mg(n
41、=55),他达拉非 20 mg(n=182),Slide Modified:MRW 6/9/04,Review:,Reviewer Memo:,Source:,Memo:,服用抗高血压药物(aHT)男性的病人平均性交成功率(SEP3),*与安慰剂相比P0.001。*与安慰剂相比P=0.002。SEP问题3:你阴茎勃起的持续时间是否足以成功完成性交?直条图下面的是病例数;虚线表示基线的 SEP3评分(肯定回答的%)Buvat J et al.Presentation during the 6th Congress of the European Society for Sexual Medici
42、ne.Istanbul,Turkey.November 16-19,2003.Abstract P-028.,对SEP问题3回答“是”的病人平均百分率,25%,67%*,54%*,28%,70%*,33%,44%*,62%*,63%*,No aHT,1 aHT,406,202,725,136,62,201,83,47,193,双侧保留神经的根治性前列腺切除术后ED患者的病人平均性交成功率(SEP3),*与安慰剂相比P0.001。SEP3:“你阴茎勃起的持续时间是否足以成功完成性交?”虚线表示 SEP3的评分(回答是的%)。Montorsi F et al.J Urol.2004;172:103
43、6-1041.,对SEP问题3回答“是”的病人平均百分率,Slide Modified:,Review:,Reviewer Memo:,Source:,Memo:,19%,41%*,26%,52%*,所有随机化的患者,安慰剂(n=99),他达拉非 20 mg(n=197),安慰剂(n=67),他达拉非 20 mg(n=132),手术后有阴茎胀大的随机分组患者,3,3,1,四肢疼痛,3,5,1,肌肉痛,2,8,4,鼻咽炎,2,3,1,鼻腔充血,3,3,1,潮热,3.2,1.6,1.3,由于不良事件停药,5,6,2,背痛,8,7,1,消化不良,12,他达拉非 10 mg(n=321),15,5,头
44、痛,他达拉非 20 mg(n=1143),安慰剂(n=638),不良事件*,治疗中出现的不良事件和停药,Carson CC et al.BJU Int.2004;93:1276-1281.,Slide Modified:,Review:,Reviewer Memo:,Source:,Memo:,*3%病人中发生的事件,他达拉非临床试验中心肌梗死的发生率,0.33,0.36,0.26,0.41,0.60,每100病人年中心肌梗死（MI）的发生率,17,14,3,2,-,报告 MI的受试者数量,5088,3936,1152,489,-,受试者暴露的总病人年数量,(n=10460),(n=6939)
45、,(n=5228),(n=2118),所有试验中他达拉非治疗的患者,开放试验中他达拉非治疗的患者,对照临床试验中他达拉非治疗的患者,安慰剂组患者,年龄标化的男性人群,Slide Modified:MRW-6/9/04,Review:,Reviewer Memo:,Source:,Memo:,Jackson G et al.J Sex Med.2004;1:161167,禁忌症和注意事项,他达拉非尚未在不宜进行性活动的男性中进行试验最后1剂 他达拉非用药后至少经过48小时才能考虑使用硝酸酯类药物，并且要在密切的医疗监护下用药，采取相应的血流动力学监测他达拉非可能增强非选择性-阻滞剂（如多沙唑嗪）
46、的降压作用，使某些患者的收缩压降低到 85 mmHg他达拉非与坦洛新 0.4 mg合用未发现有临床意义的血压效应,Slide Modified:,Review:,Reviewer Memo:,Source:,Memo:,MALES研究探索PDE5抑制剂的应用经验,整体满意度,MALES研究探索PDE5抑制剂的应用经验,拒绝使用PDE5抑制剂,19,22,29,34,34,0,10,20,30,40,有副作用,只偶尔起作用,药价太贵,根本不起作用,勃起硬度不够,%of men,n=255,MALES研究探索PDE5抑制剂的应用经验,放弃使用PDE5抑制剂,MALES研究男性在ED治疗中寻求什么？
47、,药效能持续24小时,能和其他药合用,每次都疗效可靠,19,29,40,40,47,0,10,20,40,50,有很少的副作用,非常安全,Percentage of all men,n=2,912,30,起效迅速,价格合理,13,16,安全、有效、可靠,在临床试验中，万艾可、艾力达、希爱力哪个更有效？,答案:大约相同,三种PDE5抑制剂不良事件比较,Padma-Nathan H et al.Urology 2002:60(Suppl 3B):67-90Hellstrom W et al.J Androl 2003Brock G et al,J Urol,2002;168:133-6,PDE5
48、抑制剂的安全性,头痛、消化不良、鼻塞三者均易发生這些副作用的发生率相似潮紅較少见于 希爱力种族或药代动力学差异?视觉改变只见于 万艾可 与 艾力达无永久伤害肌肉痠痛与背痛独见于 希爱力过久抑制 PDE5 潛在抑制PDE11独见于 希爱力PDE11的生理功能?,以患者伴随疾病为考虑的选择(内科疾病),Lue TF:Impotence:A patients goal-directed approach to treatment.World J Urol 8:67-74,1990,以患者一般情况为考虑的选择(生活方式),Lue TF:Impotence:A patients goal-directe
49、d approach to treatment.World J Urol 8:67-74,1990,3种药物在ED 人群中的应用比较,Summary of Product Characteristics(SPC),2004,如何与其它药物合用,Summary of Product Characteristics(SPC),2004,PDE5I is the target of treatment of ED,PDE5Is:Sildenafil,Vardenafil and TadalafilSimilar points:Chemical agents for induce erectile r
50、esponse during sexual stimulation after oral administrationNeed enough sexual stimulationContraindication patients take with nitrate or NO donorClinical efficacies reached 80%,with minimal side effects 15%Different points:The inhibiting potency on PDE5:Vardenafil Sildenafil=TadalafilSelectivity on P
