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1、氯丙嗪的中枢药理作用、作用机制、临床用途与不良反应 丙咪嗪、碳酸锂 的作用机制、临床用途 和不良反应 精神失常病机、分类,了解,掌握,熟悉,精神+行为障碍,最常见,对应药物,位于世界前10致残主要疾病中：,抑郁症 精神分裂症(中国 WHO 精神卫生高层研讨会 1999),以思维情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。精神分裂症：“言行不一”,阳性症状为主（幻觉、妄想）,阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）,第一节 精神分裂症及抗精神病药,精神分裂症病机 对应抗精神病药,是中脑边缘系统 DA功能亢进。目前高效价抗精神病药均是DA受体拮抗剂！,1.黑质-纹状体 锥体外系运动2.
2、中脑-边缘系统 情绪反应3.中脑-皮层系统 思维推理 4.下丘脑-垂体 H分泌、体温调节 CTZ 呕吐反应,脑内4条多巴胺能神经通路 及主要功能,（含DA占全脑70以上）,I型精神分裂症机理:皮质和边缘P-,内分泌紊乱机理:下丘脑-,锥体外系 机理:黑质-纹状体-少:帕金森 多:多动症,抗精神病药,副作用,治疗作用,抗精神病药分类,氯丙嗪（冬眠灵wintermin）,中枢:D2-外周:-M-H1、5-HT-p.o,im.po剂给药个体化易过BBB,主要肝代谢、肾排泄,氯丙嗪 阻断受体种类及作用,H1：镇静、体重增加,一、CNS抗精神病、镇吐、调节体温、强化中枢抑制药、安定.（1）抗精神病（安神
3、作用）:中枢:D1D2-，M-，NA-，5HT-中脑边缘系、皮质通路D2-治疗：I型精神分裂症 正常人：情绪安定,感情淡漠,(2)镇吐:D2-作用强！各种原因引起的呕吐(除晕动症外)小剂量：抑制CTZ 大剂量：直接抑制呕吐中枢,前庭失调引起,(3)体温调节（随环境温度变化）:机理:直接抑制 下丘脑 体温调节中枢 程度:随环境温度变化 正常上、下 方式:抑制产热 增加散热 临床:人工冬眠（哌替啶，异丙嗪）低温麻醉,体温调节失灵,（4）中枢抑制药的作用（5）安定:1-H1-,二、植物神经S(1)-:BP、AD翻转等(2)M-:大剂量 口干,便秘,视力模糊,心悸等,三、内分泌S 下丘脑-垂体通路D2
4、 催乳素：乳房肿大、溢乳 女性激素：月经紊乱、排卵延迟 生长激素：生长迟缓（治疗巨人症）促肾上腺皮质激素：糖皮质激素,长期终身急性效果好2型加重病情,洋地黄、吗啡、四环素尿毒症、恶性肿瘤晕动：抗组胺药、东莨菪,哌替啶，异丙嗪,与 等+冰袋、冰浴物理降温 冬眠深睡状态 体温、代谢、耗氧量、器官活动、传出N、中枢N反应 对缺氧耐受力 用于：严重创伤、感染性休克 高热惊厥、甲亢危象等辅助治疗,异丙嗪、哌替啶,2830,帕金森综合症（最常见）,急性肌张力障碍,静坐不能,恶性综合症,迟发性运动障碍,：黑质纹状体 DA,M表现 可减少用药 或用M缓解：D受体上调 M加重病情,帕金森综合征:肌张力,面具脸,
5、动作迟缓,肌震颤,流涎.急性肌张力障碍:病人张口,伸舌,斜颈,呼吸运动障碍.静坐不能:患者坐立不安,反复徘徊.以上三种症状用苯海索（中枢M）治疗迟发性运动障碍:表现不自主、节律性刻板运动,舞蹈症 出现口-舌-颊三联症：吸吮,舐舌,咀嚼 停药长期不消失.用苯海索可加重、应用DA-恶性综合症:前驱:突发高热、肌强直、植物N症状等 继发:高热、昏睡、呼吸困难、痉挛等,黑质-纹状体通路 D2，胆碱能神经占优势,出现,锥体外系反应:,癫痫史者(惊厥阈，诱发癫痫）青光眼（）严重肝损者伴心血管疾病老年患者、冠心病慎用与中枢抑制药合用:减量不与AD合用：诱发,禁忌证,奋乃静(perphenazine)氟奋乃静
6、(fluphenazine)三氟拉嗪(trifluoperazine),抗精神病作用强 镇静作用弱 锥体外系不良反应显著,其他吩噻嗪类药,泰尔登(tardan，氯普塞吨),硫杂蒽类代表药,抗焦虑性抑郁、镇静作用强,抗精神病幻想症状,、M弱;焦虑性抑郁的精神分裂症,焦虑性神经官能症,更年期抑郁病.,氟哌啶醇(haloperidol),丁酰苯类代表药,抗精神病作用、锥体外系作用强,治I型精神病和躁狂症.镇静,降压作用弱.镇吐作用强,其它 五氟利多(penfluridol),长效 抗精神病药.po QW.抗精神病作用、锥体外系作用强 镇静作用弱.,第二节 抗抑郁躁狂症药,病 因脑内某些物质功能失调抑
7、郁：NA功能不足，5-HT缺乏躁狂：NA功能亢进，胆碱不足,1950s末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑郁症,1960s80末，主要 三环类药（TCAs）,1970s 出现 四环类药,1990s 选择性 5-HT再摄取抑制药（SSRIs）,History,一、抗抑郁症药,三环类（单胺再摄取抑制剂）最常用,NA再摄取抑制药,5-HT再摄取抑制药,丙米嗪（imipramine，米帕明）,多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）,地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,单胺氧化酶抑制剂 MAOIS,丙咪嗪/米帕明（三环类:2苯
8、环、1杂环）正常人：头晕、口干、视力模糊、血压 抑郁病人：精神振奋、情绪高涨 机 制 1.抑制突触前膜对NA及5-HT再摄取2.M,临床应用,各型抑郁症首选药 内源性、反应性及更年期等治疗遗尿症治疗焦虑和恐怖症 起效缓慢，不能作为应急药！,连续2-3周后才见效,对于有严重自杀倾向的病人，应加用其它措施防治!,不良反应,1 M-前列腺肥大、青光眼禁用2心血管系统 HBP、心脏病慎用或禁用3其它 CNS反应(乏力，肌肉震颤过量转入躁狂)过敏反应（粒C缺乏）肝损,阿米替林（三环类）5-HT再摄取抑制明显强于对NA再摄取,镇静,M-作用也明显,碳酸锂氯丙嗪氟哌啶醇 卡马西平,二、抗躁狂症药 也称心境稳
9、定剂,碳酸锂（lithium carbonate）正常人：影响小 躁狂症患者：言语、行为恢复正常 机 制 抑制脑内NA和DA释放，促进NA再摄取，减少突触间隙NA浓度,临床应用,躁狂症 精神分裂症I型：+抗精神病药,不良反应,1.轻度：-、胃肠道刺激性2.抗甲状腺作用 甲减或甲状腺肿大3.中毒:意识障碍、深反射亢进、共济失调、震颤。死亡 监测血药浓度 0.81.2mmol/L 治疗量 1.5mmol/L 出现中毒 2.0mmol/L 严重中毒,安全范围小!,解救 立即停药、静滴NS(补Na盐)、必要透析 本药一般po、体内不代谢；肾排泄（近曲小管和钠竞争重吸收、加钠盐可促其排出）,第三节、抗焦虑药,苯二氮卓类,【抗精神病药物使用原则】,从小剂量开始,因人而异中剂量治疗合理疗程:起效(均在2周左右)疗程(3个月/疗程)维持量(1/21/3)单一用药复查ECG和E4A,
