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1、药物相互作用与合理用药,临床药理学,药物相互作用（drug interaction）指某一药物的作用由于其他药物或化学物质的存在而受到干扰使该药的疗效发生变化或产生不良反应。药物相互作用表现：1 作用加强：疗效提高或不良反应减轻，为临床期望得到的药物相互作用；毒性加大或疗效降低，为临床不良相互作用；2 作用减弱或消失：,药物相互作用的作用方式1 药代动力学方面2 药效学方面3 体外相互作用,第一节 体外药物相互作用,指患者用药前，药物在体外相互发生作用，使药性发生变化。如配伍禁忌一、药物配伍禁忌氨基酸营养液中不能加入任何药物；葡萄糖液中不能加入：氨茶碱、维生素B12、红霉素、氢化可的松、卡那霉
2、素、磺胺药、华法林；生理盐水中不能加入：两性霉素B；任氏液中不能加入：间羥胺、去甲、四环素类；,常见药物配伍禁忌,第二节 药代动力学方面的药物相互作用,指一种药物使另一种并用药物发生药代动力学的改变，从而使后者血浆药物浓度发生改变。一、影响药物吸收（一）pH影响酸性药物易在酸性环境吸收，碱性药物易在碱性环境吸收。如口服乙酰水杨酸的同时加服碳酸氢钠，则减少乙酰水杨酸的吸收。反之，则反。,（二）离子作用服用四环素类抗生素时，不宜与铁制剂、钙镁、铝等抗酸药同服。降血脂药考来烯胺对酸性分子有很强亲和力，不能与阿司匹林、保泰松、洋地黄毒苷、地高辛、华发林、甲状腺素等结合，因使该类药物吸收减少。,（三）胃
3、肠运动的影响（四）肠吸收功能的影响（五）间接影响抗生素可抑制肠道菌群，从而减少维生素K的合成，增加口服抗凝血药作用；三环类抗抑郁药引起口干，使硝酸甘油舌下溶解减慢，影响其疗效的发挥。,二、影响药物分布（一）竞争蛋白结合部位其结果将使某一药物从蛋白结合部位被置换出来，加大游离性药物浓度比例，作用加强甚至出现毒性。同时，被置换的药物代谢、排泄加快，半衰期缩短；血浆蛋白浓度降低病人亦可出现上述情况。,药物在蛋白结合部位的置换作用,（二）变动组织分布量去甲减少肝脏血流量，减少利多卡因肝脏代谢量，使后者药浓升高；异丙增加肝脏血流量，使利多卡因浓度降低。三、影响药物代谢（1）酶诱导服用苯巴比妥同时使用双香
4、豆素，使后者浓度下降；癫痫患者服用苯巴比妥同时服用苯妥因钠，由于两者的酶诱导，导致维生素D缺乏而出现佝偻病,（2）酶抑制服用甲磺丁脲患者同服氯霉素，发生低血糖休克；服用单胺氧化酶抑制剂的同时，食用酪胺含量高的奶酪、红葡萄酒等，引起酪胺的代谢减少，导致去甲的合成释放增多而引起高血压，甚至高血压危象，可导致生命危险；静脉滴注普鲁卡因全身麻醉，同时给予琥珀胆碱，引起琥珀胆碱代谢减少而导致呼吸肌麻痹的呼吸抑制。,影响肝微粒体酶活性的药物,四、影响药物排泄1.尿液pH对药物排泄的影响解离的药物脂溶性低而不容易重吸收，排泄加快；酸性药物在酸性环境中不易解离而容易重吸收；在碱性环境中则相反；碱性药物在碱性环
5、境中不易解离而容易重吸收，在酸性环境中则相反。2.影响肾小管分泌对药物排泄的影响丙磺舒与青霉素合用，二者均为酸性药物，丙磺舒占据肾小管酸性转运系统，引起青霉素的排泄减少而时间作用时间延长；,呋塞米抑制尿酸排泄，而导致痛风病人发作痛风症状；阿司匹林妨碍甲氨碟呤的排泄，加重后者毒性；双香豆素、保泰松抑制氯磺丙脲排泄，加强后者降糖效应。,第三节 药效学方面的药物相互作用,一、药物效应协同,二、药物作用的拮抗作用 药物效应拮抗作用,第四节 疾病对药物相互作用的影响,一、高血压单胺氧化酶抑制剂(帕吉林、呋喃唑酮)与拟肾上腺素药、去甲合成前体物质、三环类抗抑郁药、胍乙啶及其同类药合用，引起去甲大量堆积，导
6、致高血压甚至高血压危象。二、低血压氯丙嗪不宜与氢氯噻嗪、呋塞米等利尿药合用，两类药可引起严重低血压。普萘洛尔不宜与氯丙嗪或哌唑嗪合用，因同样引起严重低血压。,三、心律失常强心苷与排钾利尿药、糖皮质激素、钙剂、合用时易引起前者心脏毒性，出现快速型心律失常；强心苷与利血平合用引起缓慢性心律失常或异位节律。奎尼丁不宜与氯丙嗪合用，引可致室性心动过速；奎尼丁不宜与氢氯噻嗪等碱化尿液的利尿药合用，因后者促进奎尼丁在肾小管重吸收而血药浓度升高，由此导致心脏毒性而致心律失常。,维拉帕米与受体阻断剂合用可致心动过缓心力衰竭甚至心脏停搏。四、出血香豆素类可与考来烯胺、氨基苷类、乙酰水杨酸、甲氰咪胍合用时增强前者
7、疗效甚至出血；肝素与乙酰水杨酸、双嘧达莫合用可致肝素抗凝作用大大增强而致出血。肝素与依他尼酸合用引起胃肠道出血五、呼吸麻痹氨基苷类不宜与全麻药、普鲁卡因、琥珀胆碱或硫酸镁合用；,利多卡因不宜与琥珀胆碱合用；环磷酰胺不宜与琥珀胆碱和用，因前者抑制伪胆碱酯酶活性，增加后者作用而引起呼吸麻痹。六、低血糖甲磺丁脲不宜于长效磺胺制剂、水杨酸类、保泰松、呋塞米合用，因蛋白结合竞争可使甲磺丁脲游离药物血浓升高；氯霉素、保泰松抑制肝药酶而减少甲磺丁脲代谢而致低血糖；降糖药不宜与普萘洛尔合用，胍乙啶也易致降糖药作用过度加强而引起低血糖。,七、骨髓抑制甲氨喋呤不宜与水杨酸类、磺胺类、呋塞米合用，因后三类药可使甲氨喋呤从血浆蛋白位置置换下来，毒性增强；别嘌醇不宜与硫唑嘌呤、巯嘌呤合用，因前者抑制黄嘌呤氧化酶，使后两者代谢减慢而致骨髓毒性；别嘌醇不宜与环磷酰胺合用，因加重骨髓抑制毒性。八、听力反应依他尼酸、呋塞米不宜与氨基苷类合用；氨基苷类不宜与抗组胺药合用，因后者掩盖前者对听神经的毒性，不易及时发现。,
