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1、阻断 过度炎症反应 保护 重要器官功能,调节平衡，炎出必行,脂肪乳的发展与分类,脂肪乳的发展,第一代,第二代,第三代,PUFA=多不饱和脂肪酸;FA=fatty acidsLCT=长链甘油三酯;MCT=中链甘油三酯;FO=鱼油；SO大豆油；OO=橄榄油,脂肪酸的分类及主要来源,最初有关鱼油可能有益健康的证据源于在格陵兰爱斯基莫人中的研究格陵兰爱斯基莫人通过日常饮食摄入大量鱼油，其心肌梗塞、哮喘和糖尿病的发病率均低于相应丹麦人群。Ref.Kroman et al.Epidemiologic studies in the Upernavik district,Geenland.Acta Med S
2、can 1980;208:401-406,鱼油的故事源起,-3脂肪酸与-6脂肪酸的不同来源和功能,大豆油脂肪乳中的脂肪酸构成(长链脂肪乳）,目前市售脂肪乳剂-3：-6仅为1:7,经肠外营养过量摄入-6 脂肪酸可能导致的后果,细胞膜脂肪酸构成失衡 脂质介质产量改变(前列腺素,白三烯)促进免疫抑制和全身性炎性反应(创伤,手术,脓毒症),Carpentier et al,1997,肠外营养中脂肪酸摄入的推荐原则,Omega-6 脂肪酸 Omega-3 脂肪酸 3/6 比值,1 Grimm H et al.JPEN 1994;18:417-4212 Grimm H and Kraus A.Arch S
3、urg 2001;386:369-3763 Morlion BJ et al.Clin Nutr 1997;16(S1):494 Frst P and Kuhn KS.Clin Nutr 2000;19:7-14 5 Adolph M.Clin Nutr 2001;20(S4):11-4,根据临床和实验性研究-3/-6 脂肪酸的推荐比值大约为1:4 到 1:2,-6/-3 脂肪酸的最佳比值是多少?,尤文和其他脂肪乳联合应用方案以及最终的-6/-3 脂肪酸比值,-3脂肪酸 阻断过度炎症反应的重要物质,尤文的作用机制,尤文 第一个治疗型脂肪乳剂,尤文 在肠外营养中提供-3脂肪酸，主要是EPA和DH
4、A,调节-6：-3比例,调节炎症因子释放,阻断过度炎症反应,增加细胞膜-3脂肪酸的浓度,5-系 白三烯类 LTB5,LTC5-LTE5,3-系 前列腺素类TXA3,PGE3,PGI3,减轻炎症,PLA2,-3 PUFA,-6 PUFA,EPA(C20:5),AA(C20:4),-9 FA,OA(C18:1),H3C(CH2)nCOOH,4-系 白三烯类 LTB4,LTC4-LTE4,2-系 前列腺素类 TXA2,PGE2,PGI2,MUFA,SFA,PUFA,炎症,Heller AR,News Physiol Sci 2003,促进炎症,-3脂肪酸 阻断过度炎症反应的重要物质,药理和安全性,短
5、期输注鱼油提高人体血液及组织细胞膜的 EPA和DHA 含量,粒细胞 Morlion B et al.Metabolism 1996 Mayer K.Am J Respir Crit Care 2003血小板 Roulet M et al.JPEN 1997红细胞Carpentier Y.1995单核细胞Mayer K et al.J Immunol 2003巨噬细胞肺脏 Breil and Koch:Crit Care Med 1996,Overview,-3 脂肪酸迅速结合到血浆磷脂和细胞膜中,经过5天的全肠外营养,观察二十碳五烯酸(EPA)在中性粒细胞的含量,Morlion et al M
6、etabolism 1996,通过肠外途径给予尤文可以增加细胞膜的-3脂肪酸组成,Scientific Brochure:Internal data,在输注尤文期间以及输注后,志愿者血浆甘油三酯水平保持明显低于265mg/dl的推荐水平,输注尤文后的血浆甘油三酯水平,(输注速度:0.05g fish oil/kg b.w./hour),t=54 min,尤文对肝脏和胰腺的益处,经过5天的尤文 治疗,肝酶(谷草转氨酶)呈明显下降 观察谷丙转氨酶,乳酸脱氢酶,胆红素和脂肪酶水平也得到同样的结果,Heller and Koch 2002,尤文不影响凝血功能,在治疗期间尤文组与对照组血小板功能和凝集无
7、显著差异,Heller et al.2002,药理与安全性小结,肠外途径给予尤文：可以迅速增加细胞膜的-3脂肪酸组成 甘油三酯水平在正常范围 对肝脏和胰脏有明显的益处 对血小板功能和聚集无不良作用,抗炎和免疫调节作用,Grecu et al.,2003,Baseline,Day 5,mg/dl,9.8,15.4,16.2,1.9,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,Control,Fish Oil,C反应蛋白水平,试验的第5天，鱼油组C反应蛋白显著降低(*p0.05),*,经过5天TPN,增加中性粒细胞中的-3 脂肪酸衍生的二十烷类LTC5LTC5 与其竞争性介质LTC4相
8、比，能够减少炎症反应,尤文的抗炎作用,Morlion et al Metabolism 1996,SIRS和MODS发生过程,尤文-有效阻断过度炎症反应,尤文促进抗炎因子释放（IL-10,IL-4），同时通过竞争性抑制作用，减少花生四烯酸代谢的促炎因子的释放（TNF,IL-1,IL-6,IL-8），使过度炎症反应趋于正常。,术后患者的免疫调节作用,尤文可以预防HLA-DR 表达的降低,从而减少免疫抑制另外，尤文可以降低炎症反应（IL-6）,Weiss et al BJN 2002,抗炎和免疫调节作用 总结,手术患者:改变脂质介质的构成,增加-3 脂肪酸衍生的类花生酸物质(例如:LTB5).降低
9、免疫应答(例如:IL-6)预防术后免疫抑制(维持HLA-DR 水平)脓毒症患者:-降低 CRP水平-抑制促炎介质和改善受损中性细胞的功能,尤文的临床应用,实验设计:前瞻性，随机，双盲,对照研究患者:203 例肿瘤术后患者TPN:等热卡，等氮 TPN，术后治疗8天 鱼油组：1 g/kg/d 大豆油+0.2 g/kg/d 鱼油(尤文)；n=100 对照组：1.2 g/kg/d 大豆油；n=103指标:主要指标：感染并发症,全身炎症反应综合征（SIRS）；次要指标：住院时间,医疗费用；替代有效性指标：T 细胞免疫（CD4/CD8）,细胞因子（TNF,IL-6）其它：营养指标（体重，BMI）；安全性指
10、标。,鱼油对肿瘤术后患者的临床结果和免疫功能的影响（POC-J),Jiang et al.2005,Jiang et al.2005,结果（一）,Jiang et al.2005,结果（二）,Jiang et al.2005,结果（三）,Jiang et al.2005,结论（POC-J),添加鱼油的PN是安全的和耐受的；虽然鱼油脂肪乳的应用增加了营养药物的费用，但术后总的治疗费用没有增加；这可能是因为患者从减少SIRS 和缩短住院时间获益；尤文对患者的免疫功能有一定的良性调节作用。,腹部大手术患者围手术期使用鱼油临床结果观察（PEMA-T),患者:249 名大手术患者TPN:常规肠外营养分组
11、:1)对照组(不使用鱼油脂肪乳)(n=110)2)术后使用鱼油脂肪乳(n=86)3)术前术后均使用鱼油(n=53)用量:最多100 ml 尤文评价标准:死亡率，机械通气使用,伤口感染,住院时间和 ICU停留时间,Tsekos et al,2004,结果,Tsekos et al,2004,应用尤文：减少机械通气 减少重入ICU机率 减少住院时间 降低死亡率,-3 脂肪酸在重症患者的临床实践和证据(DRO-H),欧洲前瞻、多中心调查与研究（n=661）Age：62,0 16,5 BMI：25,1 4,2 TPN-duration：8,7 7,5 d住院时间：29.1 18.7 d；median
12、24 ICU天：12.5 14.8 d；median 7病人：腹部外科术后 n=252 腹膜炎与腹腔感染 n=274 非腹部感染病人 n=18 严重颅脑外伤 n=19 多发创伤 n=59 Others n=39,Heller et al.2006,0,5,10,15,20,25,30,35,40,45,50,0.05,0.05-0.1,0.1-0.15,0.15-0.2,0.2,length of hospital stay,length of ICU stay,days,omega-3 FA g/kg/d,剂量相关的疗效住院时间,ICU stay p0.001 vs.dose lower t
13、han 0.05g/kg/dhospital stay p0.001 vs.dose lower than 0.05g/kg/d,100,205,164,106,56,n,Heller et al.2006,0%,0.05,0.05-0.1,0.1-0.15,0.15-0.2,0.2,antibiotic demand,no antibiotic demand,omega-3 FA g/kg/d,50%,60%,70%,80%,90%,100%,100,205,164,106,56,n,p0.01 vs.dose 0.15-0.2g/kg/d,Heller et al.2006,剂量相关的疗效
14、抗生素需要量,0%,70%,80%,90%,100%,0.05,0.05-0.1,0.1-0.15,0.15-0.2,0.2,non-survivors,survivors,100,205,164,106,56,n,p0.05 vs.dose lower than 0.05g/kg/d,omega-3 FA g/kg/d,生存率得到改善（0.10.2g/kgd vs.0.05 g/kgd）,Heller et al.2006,剂量相关的疗效生存率,不同疾病的死亡率,腹部脓毒症，多发创伤和严重头外伤的实际死亡率比SAPSII预测的死亡率显著降低,Heller et al.2006,不同器官衰竭的
15、死亡率,Heller et al.2006,1-3个器官衰竭患者的实际死亡率比SAPSII预测的死亡率显著降低,肠外补充鱼油对腹部脓毒症患者的影响(AS-G),设计:前瞻,随机医院:Clinical Emergency Hospital患者:54 例腹部脓毒症患者营养方案:术后5天肠外营养,总脂肪乳摄入 0.7-1.4 g/kg b.w./d 分组:1)鱼油组:1.5 ml/kg b.w./d 尤文 10%+LCT 20%2)对照组:LCT 20%only 观察指标:CRP 水平,二次手术率,ICU停留和住院时间,死亡率,Grecu et al.,2003,Grecu et al.,2003,
16、Baseline,Day 5,mg/dl,9.8,15.4,16.2,1.9,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,Control,Fish Oil,C反应蛋白水平,试验的第5天，鱼油组C反应蛋白显著降低(*p0.05),*,Control,Fish Oil,8/26,2/28,0,10,20,30,40,%,二次手术发生率,Grecu et al.,2003,*,严重腹部感染患者的二次手术率明显降低(*p0.05),Control,Fish Oil,20,9,12,3,0,5,10,15,20,ICU Stay,Hospital Stay,Days,住院时间,Grecu e
17、t al.,2003,*,*,严重腹部感染患者的ICU停留时间和住院时间明显降低(*p0.05),临床应用小结,尤文作为一个全肠外营养的补充治疗手段具有以下特性:-迅速提高细胞膜的-3 脂肪酸水平 发挥抗炎和免疫调节作用，减少过度炎症反应 减少感染性并发症 减少ICU停留时间和住院时间 减少死亡率 良好的安全性和耐受性,尤文产品信息,每100ml尤文含有：精制鱼油10.0g甘油2.5g精制卵磷脂1.2g维生素E0.015-0.0296g总能量470kJ,112kcal渗透压308-376 mosm/kgPH值7.5-8.7,主要成分,适应症,1-2ml/kg/天最多不超过2ml70kg病人每天用量不超过140ml,剂量,应与其他脂肪乳剂同时输注鱼油应占每日脂肪输入量的10-20%连续使用时间不超过四周输注速率不得超过0.5ml/kg/小时通过中心静脉或周围静脉输注混合其他脂肪乳剂后，可与其他输液（氨基酸溶液、葡萄糖溶液）同时输注,使用方法,尤文和其他脂肪乳联合应用方案以及最终的-6/-3 脂肪酸比值-计算方法,调节-3和-6脂肪酸比例至最佳范围（1:4至1:2）调节炎症介质释放，免疫调节阻断过度炎症反应，减少SIRS和MODS发生，保护重要器官功能降低死亡率，减少感染并发症，缩短住院和住时间良好的安全性和耐受性,总结,尤文作为第一个治疗型脂肪乳剂，可以：,THANKS,
