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1、乳腺癌辅助内分泌治疗,河南大学第一附属医院 肿瘤科侯欣,3,背 景,乳腺癌内分泌治疗（Endocrine Therapy）经历了100多年的演变，已成为一种重要的治疗手段激素受体（Hormone Receptor）被发现以后，乳腺癌内分泌治疗能有目的地选择并可预测疗效,4,适应征激素敏感型乳腺癌,ER或PR+的浸润性乳腺癌患者无论其年龄、淋巴结状况、肿瘤的HER-2状态如何或是否应用辅助化疗，都应考虑辅助内分泌治疗目前至少有50%60%的乳腺癌患者属于激素依赖性,乳腺癌患者受体状态概况,5,治疗依据,治疗药物分类,选择性雌激素受体调变剂(SERMs),芳香化酶抑制剂（AIs）,卵巢药物去势：L
2、H-RH类似物,其他,4,1,2,3,7,治疗药物,选择性雌激素受体调变剂（SERMs）与雌激素竞争激素受体他莫昔芬（TAM），托瑞米芬，氟维司群芳香化酶抑制剂（AIs）减少体内雌激素的浓度可逆的非甾体类：氨鲁米特（第一代）；来曲唑、阿那曲唑（第三代）不可逆的甾体类：福美司坦（第二代）；依西美坦（第三代）,8,治疗药物,卵巢药物去势：LH-RH类似物 减少体内雌激素的浓度醋酸戈舍瑞林，醋酸亮丙瑞林其他孕激素（甲地孕酮 MA、甲羟孕酮 MPA)、雌激素、雄激素,9,他莫昔芬,激素敏感型乳腺癌辅助内分泌治疗的标准药物，绝经前后患者都适用对ER+乳腺癌患者，TAM辅助治疗可使年复发风险降低39%，年
3、死亡风险降低31%，不依赖于化疗以及患者年龄、绝经状况和腋窝淋巴结状况TAM还有减少对侧乳腺癌发生的作用,10,其他雌激素受体调变剂类药物,托瑞米芬（法乐通）TAM的衍生物，主要在肝代谢，分布在肺，因而对子宫内膜及肝脏影响较小，对肺转移的作用较好60mg po qd二线治疗：200240mg/d，服用68周,11,其他雌激素受体调变剂类药物,氟维司群绝经后晚期乳腺癌的二线内分泌治疗药物是一种新型的选择性雌激素受体下调剂,是ER的特异性拮抗剂对AIs和TAM耐药的患者有效EFECT 试验显示 氟维司群组(n=288)与依西美坦组(n=299)在疾病进展时间、总反应率、临床获益率和不良反应方面,差
4、异均无统计学意义,12,主要用于激素受体阳性的绝经后乳腺癌患者的治疗绝经前患者在卵巢功能抑制（应用LHRH类似物或卵巢切除）的基础上可以加用AIs,第三代芳香化酶抑制剂,13,第三代芳香化酶抑制剂,可逆的非甾体类来曲唑绝经后晚期乳腺癌的一线治疗药物来曲唑的最佳治疗持续时间尚不明确，至少2-3年2.5mg po qd,14,第三代芳香化酶抑制剂,可逆的非甾体类阿那曲唑绝经后晚期乳腺癌的一线治疗药物瑞宁得与TAM合用于绝经后早期乳腺癌患者，瑞宁得不影响TAM的药代动力学，两药联用时瑞宁得仍能有效降低患者血清雌激素水平1mg po qd,15,第三代芳香化酶抑制剂,不可逆的甾体类依西美坦用于绝经后晚
5、期乳腺癌，特别是TAM治疗失败的病人25mg po qd，饭后服用轻度肝肾功能不全者不需要调节给药剂量,16,LH-RH类似物,用于卵巢去势，有效率与卵巢切除术相似戈舍瑞林已被批准用于ER+绝经前的转移性乳腺癌的治疗对于高危复发风险的绝经前患者，可以应用戈舍瑞林2年同时加用TAM5年不良反应：皮疹、潮红、多汗、性欲下降等,17,孕激素,绝经前后均可使用主要用于晚期和复发性乳腺癌的治疗对骨转移患者其疗效和止痛作用优于TAM，因此可作为首选同时具有改善食欲，保护骨髓的作用，与化疗药物同用尚有助于减轻后者的不良反应醋酸甲地孕酮（MA）,18,治疗方法分类,目前临床应用术后辅助内分泌治疗复发转移后的解
6、救治疗新辅助内分泌治疗,19,药物选择（NCCN指南）,20,21,绝经的定义,双侧卵巢切除（或有效的放疗去势）术后年龄60岁年龄60岁没有接受化疗、TAM、托瑞米芬和卵巢功能抑制治疗的情况下自然停经12个月以上且血E2、FSH达到绝经后水平,22,绝经的定义,年龄60岁接受TAM、托瑞米芬治疗血E2、FSH达到绝经后水平正在接受LH-RH类似物或激动剂治疗的患者无法判定是否绝经正在接受辅助化疗的绝经前妇女，停经不能作为判断绝经的依据,23,内分泌治疗与化疗,内分泌治疗与化疗不能同时进行联合应用不能明显提高疗效有效的内分泌治疗可使肿瘤细胞滞留于G0期，降低化疗的敏感性如需化疗，内分泌治疗应在化疗结束后进行内分泌治疗的起效时间相对慢，所以判断其疗效应在用药68周后,24,总结,辅助内分泌治疗在乳癌治疗中不可替代提高乳癌的远期疗效 提高患者生活质量新药的问世和在应用中的不断研究总结,乳癌患者将更多地受益于内分泌治疗,谢谢,
