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1、三阴性乳腺癌的临床特征和治疗进展,杭州市第一人民医院肿瘤外科丁金旺,2011.9.6,乳腺癌是一种异质性肿瘤，包含有多种生物学行为、临床病理特点和分子特征各不相同的类型，其对治疗的反应和预后结果也明显不同。近年来随着分子生物学技术的不断发展和应用于乳腺癌的研究，越来越多能反映预后和提供治疗靶点的标记物被鉴定出来，如今雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）表达已成为乳腺癌病理检查的常规项目，并已广泛用
2、于指导临床的诊治。,三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer，TNBC)是ER、PR、HER-2 均为阴性的乳腺癌。它是一种特殊的乳腺癌亚型，具有特殊的生物学行为及临床病理特征，目前尚无针对性的治疗指南，预后也较其他类型乳腺癌差，因而引起了国内外学者的广泛关注，是近几年乳腺癌研究的热点之一。目前国内外正在研究其分子机制及有效的治疗方法以改善其预后。相关的文献报道也与日俱增。本次旨在探讨其临床特征和治疗进展。,一、三阴乳腺癌概念,2000年美国斯坦福大学Perou和Sorlie等通过cDNA微阵列技术分析来自42个乳腺癌患者65份手术切除标本的基因表达特征，将乳腺
3、癌分为5个亚型：导管 A型，导管 B型，HER2过表达型，基底细胞样型（basal-like phenotype,BP）和正常乳腺样型，其治疗方法和预后明显不同。,Perou CM，Sorlie T，Eisen MB，et a1 Molecular portraits of human breast tumoursJNature，2000，406(6797)：747752,Nielsen等发现BP乳腺癌多数不表达ER、PR和HER2，具有受体三阴性（triple negative,TN）特征。但并非所有三阴乳腺癌都是BP乳腺癌。据报道，大约50%60%的TN乳腺癌是BP型，也有文献报道的比例为
4、80%，两者间存在着交错重叠。另一部分三阴性乳腺癌为正常乳腺样型乳腺癌，不表达ER、PR、HER-2、CK5/6、EGFR等标记物，预后较好。,Nielsen TO，Hsu FD，Jensen K，et a1 Immunohistochemical and clinical characterization of the basallike subtype of invasive breast carcinoma【J】Clin Cancer Res，2004，10(16)：53675374,80%,TNBC不是“一种”疾病,最新的研究，发现六种表型：基底细胞样型1 BL1基底细胞样型2 BL2
5、免疫调节型 IM间质型 M间质干细胞样型 MSL管腔雄激素样型 LAR,Identification of human triple-negative breast cancer subtypes and preclinical models for selection of targeted therapies.J Clin Invest.2011 Jul 1;121(7):2750-67.,二、TNBC临床特征,据国外报道，TNBC占全部乳腺癌的10%17%，常见于较为年轻的（50岁）绝经前非洲、非洲裔美国、西班牙和乳腺癌易感基因-1（breast cancer susceptibilit
6、y gene-1，BRCA1）基因突变携带者妇女。韩国报道的TNBC比例14.7%，日本15%，与西方国家的比例近似。我国目前尚无大规模的研究数据报道。中山大学肿瘤防治中心曾对2001.1-2004.12收治的经病理证实的1280例可手术乳腺癌进行统计分析，证实三阴乳癌病例为305例，占23.8%，统计也显示患者往往为年轻女性，多有乳癌家族史。2011年上海交通大学报告的547例乳腺癌中，TNBC 71例（13），患者年纪轻，家族史阳性，肿块偏大，肿瘤分级分期偏晚，容易复发和转移,Bauer KR，Brown M，Cress RD，et a1Descriptive analysis of es
7、trogen receptor(ER)一negative，progesterone receptor(PR)一negative，and HER2一negative invasive breast can cer，the so called triplenegative phenotype：a populationbased study from the California cancer Registry JCancer，2007，109(9)：17211728,TN乳腺癌以侵袭性的临床表现为特征与其它类型相比 最差的总生存率和无病生存期 腋窝淋巴结转移率低 但肺转移的发生较早，和骨转移相比
8、内脏转移率高 脑转移几率也较高局部复发率较高，复发危险多发生在治疗后的13年内，多数病人在5年内死亡。,TN乳腺癌临床病理特点：最常见的组织病理学类型为浸润性导管癌和化生性癌、多为低分化、高增殖活性、高组织学分级（多为3级）和有丝分裂计数；肿瘤直径较大、肿瘤中心胶原化瘢痕、伴“缎带样”结构及地图样坏死、有不同程度的淋巴细胞浸润。分子特征：常有BRCA1和p53的突变、多数高表达EGFR、c-KIT、CK56，14、17，但不表达ER、PR和HER-2。,William J.Irvin Jr.,Lisa A，et alWhat is triple-negative breast cancer?E
9、UROPEAN JOURNAL OF CANCER 4 4(2 0 0 8)2 7 9 9 2 8 0 5,TNBC与BRCA1突变携带者在表型特征和分子水平上有许多相似之处，包括ER阴性，Ki-67、EGFR和CK5/6阳性，p53突变，核分级较高，预后较差等特点。家族性BRCA1乳腺癌大多（8090）是三阴，提示这两种肿瘤可能存在一些相同的癌变机制和通路。,四、治疗,TNBC是当前临床治疗面临的最大挑战之一，有学者将其归为“难治性乳腺癌、高危乳腺癌”，目前各指南针对三阴性乳腺癌的治疗涉及的内容不多，因此临床上缺乏标准治疗方案。根据此类型乳腺癌分子病理异常而进行的一些针对性前瞻性临床试验目前
10、正在进行之中，仅有部分得出结果，因此多数资料来自回顾性研究或试验亚组分析。,TNBC对成熟的内分泌治疗不敏感，没有相应的靶向治疗方法，目前临床上主要的治疗手段是系统性化疗。尽管这类肿瘤对蒽环类、烷化剂、紫杉类和铂类药物可能敏感，但患者预后远比某些其他分子亚型的乳腺癌患者差，预后甚至不如HER2过表达型。,化疗,一项回顾性分析（n=245，TN=31例）经蒽环类治疗的TN乳腺癌资料表明，手术后继以标准剂量的以蒽环类为主的化疗方案，并不能改善病人的不良预后，可能的原因是TN乳腺癌中P53变异多见，而P53变异常导致蒽环类耐药。,Tan DS，Marchi6 C，Jones RL，et alTrip
11、le negative breas t cancer：molecular profiling and prognostic impact in adjuvant anthracycline-treated patients。Breast Cancer Res Treat(2008)111:2744,12.7%,Median Follow Time=67 months,ranging from 0.5 to 125 months,(Fig.1),(Fig.1),Median Follow Time=67 months,ranging from 0.5 to 125 months,紫杉类是近些年临
12、床应用较为广泛的一类抗肿瘤药物。有资料显示出紫杉类药物对三阴性乳腺癌有一定的疗效，序贯给药可能取得较好疗效。,一项随机III期临床试验PACS 01（n=1999）：比较了6周期FEC方案与3周期该方案序贯3周期多西紫杉醇（FEC-D）对可手术的腋窝淋巴结阳性乳腺癌患者的疗效。结果显示，FEC-D 较FEC能提高DFS（78.4%vs 73.2%，P=0.012）和OS（90.7%vs 86.7%，P=0.017）,2006年ASCO会议报告了该项试验者中基底样乳腺癌与其他类型乳腺癌对治疗反应的区别。结果发现序贯治疗组基底样乳腺癌有较好的无转移生存和总生存率(P分别为005和0005)。,Ja
13、cquemier J，et a1 Identification of a basal-like subtype and comparative effect of epirubicin-based chemotherapy and sequential epirubicin followed by docetaxel chemotherapy in the PACS 01 breast cancer trial：33 markers studied on tissue-microarays(TMA)Proc Am Soc Clin Oncol，2006，24(18S)：509(Abstr),2
14、007年ASCO会议报告了一项针对可手术高危乳腺癌术后辅助化疗的期临床试验结果。该试验术后治疗分为两组，一组为AC(60600mgm，每3周重复，共4周期)治疗后序贯给予紫杉醇(175 mgm，每3周重复，共4周期)，另一组为AP(50200mgm，每3周重复，共4周期)治疗后序贯给予紫杉醇(80mgm，每周重复，共12周期)。化疗后受体阳性者接受内分泌治疗。随访5年结果发现，与AC-紫杉醇(每3周)组相比，虽然AP-紫杉醇(每周)组3年时无病生存的优势5年时已经消失(80vs81，P=038)，但3年时总生存的优势5年时依然存在(87vs90，P=004)，并且进一步的分析显示，对于三阴性乳
15、腺癌此优势更加明显(79vs87，P=0037）,卡培他滨,研究显示卡培他滨加入标准化疗可能进一步改善TNBC的预后最近第33届SABCS公布的两个研究：FinXX研究和USO N01062,芬兰乳腺癌研究组FinXX研究,研究对象：高危早期乳腺癌 淋巴结阳性 or 肿瘤直径2 cm且 PR阴性N=1500 终点 主要终点无复发生存率(RFS)次要终点总生存率(OS)和安全性。,大型前瞻性、开放、多中心、随机III期实验（2004.12007.5）,第33 届圣安东尼奥乳腺癌会议,2008圣安东尼奥乳腺癌会议(SABCS)公布了中位随访3年结果,随访3年结论：含卡培他滨治疗显著提高了3年RFS
16、，使复发风险降低了34%(HR=0.66,P=0.020),2011圣安东尼奥乳腺癌会议(SABCS)公布了中位随访5年结果,T-CEF TX-CEX HR p 5y-RFS 84.1%86.6%0.79 0.0875y-OS 89.7%92.6%0.73 0.087,结论：TX-CEX优于T-CEF，但未达到统计学差异,进一步分析TNBC亚组（202例）却得可喜的结果,T-CEF（109）TX-CEX（93）p 5y-RFS 70.3%84.5%0.0185y-OS-0.019,13.5%,复发风险降低一半,USO N01062研究,研究对象：高危早期乳腺癌 淋巴结阳性 or淋巴结阴性但肿瘤
17、直径2 cm淋巴结阴性但肿瘤直径1 cm且 ER/PR阴性N=2611 终点 首要终点无病生存率(DFS)次要终点总生存率(OS)和安全性。,大型前瞻性、开放、多中心、随机III期试验,第33 届圣安东尼奥乳腺癌会议,USO N01062研究设计思思路,2611例患者,随机化,4A60C600 d1 q3w,4A60C600 d1 q3w,4T100 d1 q3w,4T100 X825 d1 q3w,中位随访时间：5年,A:多柔比星 C:环磷酰胺 T:多西他赛 X:卡培他滨,USO N01062研究中位随访5年结果,首要终点DFS未达到（HR=0.84，P=0.125）次要研究终点OS有显著改
18、善（HR=0.68，P=0.011）,最终结论将于2012年公布,卡培他滨总结,多西他赛和环磷酰胺能增强乳腺癌组织中胸苷磷酸化酶（TP）的活性，与卡培他滨联用有协同作用。多个临床试验已经证实，卡培他滨在转移性乳腺癌治疗中有确切的疗效；FinXX及USON01062两个研究有力的证实了 标准化疗中加入卡培他滨可以改善高危早期乳腺癌尤其是TNBC的预后卡培他滨可能为TNBC的治疗带来曙光。首个前瞻性、针对TNBC患者的关于卡培他滨辅助治疗的CIBOMA研究正在进行，期待结果。,由于新辅助治疗可以较直接且很快对治疗结果进行评价，关于三阴性乳腺癌已有多项研究报道。目前多数资料显示在术前化疗中TNBC对
19、蒽环类、紫杉类、铂类比较敏感。尽管TN乳腺癌对以蒽环类和紫杉类的术前化疗有着较高的客观缓解率，但同非TN乳腺癌相比，预后仍然较差。,新辅助治疗,Carey等采用AC方案（四周期）对107例局部晚期患者进行新辅助化疗研究，结果显示基底样和HER2+ER-乳腺癌对含蒽环类新辅助化疗有效率较luminal乳腺癌高；而较差的总生存可能与局部的残留即未达到病理完全缓解有关，因此新辅助治疗仍然要以达到病理完全缓解为目的，以最终改善生存。,Carey LA，Dees EC，Sawyer L，et a1 The Triple Nega-tive Paradox：Primary Tumor Chemosensi
20、tiVity of Breast Cancer Subtypes Clin Cancer Res，2007，13(8)：2329,luminal A&B=29（47%）,pCR 17(16%)9（27%）4（36%）4（15%）0（0%）p=0.01,P=0.04,median follow-up time：39 months,P=0.02,median follow-up time：39 months,P=0.30,A：DDFS of the entire cohort comparing those patients that achieved pathologic complete re
21、sponse and those that had residual disease after neoadjuvant anthracycline-based chemotherapy.Regardless of subtype,only two relapses occurred among those with pathologic complete response to neoadjuvant chemotherapy at 39 mo of follow-up(P=0.30).,the four subtypes,P=0.09,B：DDFS of the entire cohort
22、 comparing those patients that achieved pathologic complete response and those that had residual disease after neoadjuvant anthracycline-based chemotherapy.DDFS of the cohort excluding luminal A illustrates the relationship between pathologic complete response and outcome among those most affected b
23、y chemotherapy(P=0.09).,the basal-like and HER2+/ER subtypes,P=0.003,DDFS among those patients with residual disease after neoadjuvant chemotherapy by breast cancer subtype.If pathologic complete response was not achieved,basal-like and HER2+/ER subtypes had a higher risk of subsequent relapse compa
24、red with the luminal subtypes.,non-pCR,Torrisi等先采用EFC方案（表柔比星25mg/m2，第1、2d；顺铂60mg/m2,第1d；氟脲嘧啶200mg/m2,持续输注，第121d）四个疗程，然后继以三个疗程的紫杉醇（90mg/m2，第1、8、15d，每28d为一周期），86%的病人影像学上证实临床缓解，病理完全缓解(pCR)为40%，其2年无病生存率为87.5%。,Torrisi R,Balduzzi A,Ghisini R,et a1.Tailored preoperative treatment of locally advanced tripl
25、e negative(hormone receptor negative and HER-2 negative)breast cancer with epirubicin，cisplatin，and infusional fluorouracil followed by weekly paclitaxelJCancer Chemother Pharmacol(2008)62:667-672,n=30 中位随访 17月（628月）,Cornelia等对照研究了（休斯顿）安德森癌症中心1985-2004年1118例乳腺癌病人中三阴乳腺癌和非三阴乳腺癌的新辅助化疗疗效和远期生存情况,Cornelia
26、 L,Chafika M,Kenneth R.H,et al.Response to Neoadjuvant Therapy and Long-Term Survival in Patients With Triple-Negative Breast Cancer.Journal of Clinical Oncology,Vol 26,No 8(March 10),2008:pp.1275-1281,1118例乳癌（TNBC为255例，占23%），全部为IIII患者，至少接受过一疗程化疗，未接受过trastuzumab 或 bevacizumab 等靶向治疗。,n=255,n=863,P 0.
27、0001,Mean follow-up was 2.9 and 3.8 years for TNBC and non-TNBC,respectively,Fig 1.(A)Proportion of patients with triple-negative breast cancer(TNBC)who remained free from disease progression compared with those with non-TNBC.,P 0.0001,Mean follow-up was 2.9 and 3.8 years for TNBC and non-TNBC,respe
28、ctively,(D)Proportion with TNBC who survived compared with those with non TNBC.,D,Hazard functions for disease progression among patients with TNBC compared with non-TNBC.,Hazard functions for death among patients with TNBC compared with non-TNBC.,Overall survival as a function of response to chemot
29、herapy(pathologic complete response pCR v residual disease RD)and triple-negative status(triple-negative breast cancer TNBC v non-TNBC).,就现有的临床研究资料表明，TN乳腺癌常伴有BRCA1突变，而BRCA1的一个主要作用是参与双联DNA断裂的修复，BRCA1缺陷导致此种修复功能的缺失，因此对导致DNA链间交联的药物如铂类也应该有效果,Platinum-based chemotherapy in triple-negative breast cancer,An
30、nals of Oncology 2008 19(11):1847-1852,B.Sirohi,M.Arnedos,S.Popat，et al,TNBC:62(19%),a:For CR only.,(A)Overall survival for patients receiving neo-adjuvant and adjuvant chemotherapy.,median OS:125 versus 169 months,(B)Disease-free survival for patients receiving neo-adjuvant and adjuvant chemotherap
31、y.,median DFS:79 versus 109 months,(A)Overall survival for patients receiving chemotherapy for metastatic or locally recurrent breast cancer,P=0.1,(B)Progression-free survival patients receiving chemotherapy for metastatic or locally recurrent breast cancer.,median DFS:6 versus 4 months,2011 ASCO,针对
32、晚期TNBC，对比含铂与不含铂方案的疗效分析,受体三阴性乳腺癌对紫杉类和烷化剂有较好的化疗敏感性，在新辅助化疗中尤其突，但是如果选择常规剂量治疗则其临床预后其他亚群比仍然差。有两项回顾性研究发现，大剂量化疗（含环磷酰胺和塞替派）能使TN乳腺癌患者从中受益。,Gluz O，Nitz UA，Harbeck N，et a1Triplenegative highrisk breast can cer derives particular benefit from dose intensification of adjuvant chemotherapy：results of WSG AM一01 tri
33、alJAnn Oncol，2008 May;19(5):861-70.Epub 2008 Jan 3,Gluz等对大于9个淋巴结转移的高危乳腺癌的进行研究：4*E90C600(双周方案)3*C600M40F600方案(双周方案)2*E90C600方案 2*E90C3000Thiotepa(塞替派)400(HD)(双周方案)(三周方案),n=236,(A)Event-free survival(EFS),median follow-up：61.7 months,(B)overall survival(OS).,median follow-up：61.7 months,Figure 2.Event
34、-free survival hazard ratios(HRs)E90C3000Thiotepa400 every 3 weeks(HD)versus C600M40F600 every 2 weeks(DD)and 95%confidence intervals(CIs)in patient subgroups.,A:TNBC,B:non-TNBC,Figure 5:(A and B)KaplanMeier plot of event-free survival(EFS)in the E90C3000Thiotepa400 every 3 weeks(HD)versus C600M40F6
35、00 every 2 weeks(DD)arms in patients with triple-negative and non-triple-negative tumors.,Rodenhuis等更新了一项临床随机试验（n=885）的数据，这一试验是比较高危乳腺癌经过5周期的FEC方案化疗与4周期FEC方案序贯1个短期的高剂量化疗(环磷酰胺6g/m2+塞替哌480 mg/m2+卡铂1600 mg/m2)的结果。结果提示HER-2阴性乳腺癌患者可从高剂量化疗中获益而HER-2阳性者则相反。而雌孕激素受体阳性、HER-2阴性者可获得类似的良好的疗效，且这类患者因高剂量化疗后体内激素处于绝经期水
36、平，内分泌水平的改变也有利于疗效的提高。,Rodenhuis S,Bontenbal M,van Hoesel QGCM et al.Efficacy of high-dose alkylating chemotherapy in HER2/neu-negative breast cancer.Ann Oncol,2006,17:588596.,Six symmetrical studies of high-dose chemotherapy in high-risk breast cancer,(a)RFS all 885 patients,(b)OS all 885 patients,(a
37、)RFS HER-neg patients;,(b)OS HER-neg patients.,subgroup analyses HER2/neg tumours,subgroup analyses HER2/neg tumours,RFS in patients with HER2/neu-negative and hormone receptor-negative tumours.,除此之外，国际上还相继开展了多项针对TN乳腺癌化疗的II、III期前瞻性临床试验，期望能为临床治疗提供循证医学的可靠证据,放疗,BRCA1种系突变的乳腺癌患者中，90为三阴性乳腺癌。作为抑癌基因，BRCA1在D
38、NA复制过程中与多种基因协作以维持基因组稳定性。BRCA1功能缺失可导致S期检测点及G2-M期转变异常，BRCA1功能缺失细胞对放射线敏感。,Haffty BG,Yang Q,Reiss M,et al:Locoregional and distant metastasis in conservatively managed triple negative early-stage breast cancer.J Clin Oncol,2006,24:5652-5657,Haffty等对482例乳腺癌及其中117例三阴性乳腺癌进行了分析，以观察其局部区域复发和远处转移的差别。,TNBC：24.3
39、%,所有患者均接受了肿块切除的保乳手术和放疗,局部控制率并无差异,Fig 1.Distant metastasis-free survival as a function of subtype.,Fig 2.Cause-specific survival as a function of subtype.,Fig 3.Breast relapse-free survival as a function of subtype,median follow-up time：7.9 years,2011年JCO报告了一项TNBC辅助放疗的回顾性研究,J C O 2011.29(21):2852-285
40、8,Increased Risk of Locoregional Recurrence for Women With T1-2N0 Triple-Negative Breast Cancer Treated With Modified Radical Mastectomy Without Adjuvant Radiation Therapy Compared With Breast-Conserving Therapy,目的：分析局部复发与不同局部处理（放疗）的关系,研究概况,N=768病例分三组：保乳根治术+放疗 BCT 改良根治术+放疗 MRM+RT 改良根治术不加放疗 MRM辅助化疗、放
41、疗及内分泌治疗均按指南进行中位随访时间：7.2年终点 主要终点 局部复发率 次要终点 总生存,全部患者的临床特征,三种不同局部处理中位随访7.2年后的LRFS及OS结果,J C O 2011.29(21):2852-2858,全部患者的总的结果,J C O 2011.29(21):2852-2858,J C O 2011.29(21):2852-2858,468例pT1-2N0-TNBC 分层分析,468例pT1-2N0-TNBC 分层分析结果,Conclusion：Women with T1-2N0 TNBC treated with MRM without RT have a signif
42、icant increased risk of LRR compared with those treated with BCT。Prospective studies are warranted to investigate the benefit of adjuvant RT after MRM in TNBC.,靶向治疗,三阴性乳腺癌缺乏ER和HER一2信号传导通路异常对细胞增殖增生的驱使作用，促进此类肿瘤细胞增殖增生的具体机制还不完全清楚。但是，三阴乳腺癌大多伴有BRCA1突变、高表达EGFR（HER-1）、c-Kit、CK5/6、p53，这类患者有望通过针对相关的靶向治疗而获益。目前
43、正在尝试一些靶向药物：如多聚二磷酸腺苷核苷酸PARP1、西妥昔单抗等。目前主要应用于晚期TNBC乳腺癌,多聚二磷酸腺苷核苷酸PARP1,BRCA1的作用是修复断裂的双链DNA，而三阴性乳腺癌多数伴有BRCA1突变或缺失，因此BRCA1基因成为三阴性乳腺癌的重要治疗靶标。多聚二磷酸腺苷核苷酸聚合酶1（PARP1）是细胞增殖及DNA修复过程中的关键酶。研究显示BRCA1基因缺陷的细胞对PARP-1抑制剂敏感。,PARP-1抑制剂,目前已有多种PARP-1抑制剂应用于临床药物研究，对三阴性乳腺癌的治疗研究都取得一些重要进展。,2010年ASCO年会公布了PARP抑制剂Iniparib(BSI-201
44、)的期临床试验,N=123(转移性三阴性乳腺癌患者)随机分两组 GCI组-吉西他滨卡铂化疗+Iniparib G C组-吉西他滨+卡铂研究终点：临床收益率和安全性,N Engl J Med.2011 Jan 20;364(3):205-14.,2010年ASCO年会公布了PARP抑制剂Iniparib(BSI-201)的期临床试验结果,GCI组 GC组 p临床收益率 56%34%0.01总 有 效 率 52%32%0.02无进展生存 5.9m 3.6m 0.01中位总生存 12.3m 7.7m 0.01安 全 性-0.05,N Engl J Med.2011 Jan 20;364(3):205
45、-14.,2011年ASCO年会公布了PARP抑制剂Iniparib(BSI-201)的III期临床试验,N=519(转移性三阴性乳腺癌患者)随机分两组（1:1）GCI组-吉西他滨卡铂化疗+Iniparib G C组-吉西他滨+卡铂研究终点：首要终点-OS and PFS;次要终点-objective response rate and safety.,J Clin Oncol 29:2011(suppl;abstr 1007),Between July 2009 and March 2010,2011年ASCO年会公布了PARP抑制剂Iniparib(BSI-201)的III期临床试验结果,
46、J Clin Oncol 29:2011(suppl;abstr 1007),Iniparib(BSI-201)的III期临床试验安全性,GCI GC neutropenia 61%53%anemia 18%22%thrombocytopenia 28%24%leukopenia12.3m 16%15%,J Clin Oncol 29:2011(suppl;abstr 1007),级毒副反应,西妥昔单抗,表皮生长因子受体（EGFR）的活化可激活下游信号转导途径，在肿瘤细胞的增殖、损伤修复、侵袭及新生血管形成等方面起重要作用。约有45%70%的三阴性乳腺癌存在EGFR的基因扩增或高表达，因此三阴
47、型乳腺癌最有可能从抗EGFR治疗中受益。在三阴性乳腺癌的细胞实验中也观察到西妥昔单抗具有一定的疗效。目前有多项临床研究正在开展中。,TBCRC 001 试验（II期-前瞻性）,N=102(转移性三阴性乳腺癌患者)随机分两组 C组-cetuximab(C)alone C+P组-cetuximab(C)+carboplatin(P)研究终点：objective response(RR,CR+PR).,J Clin Oncol 26:2008(May 20 suppl;abstr 1009),TBCRC 001 试验结果,J Clin Oncol 26:2008(May 20 suppl;abstr
48、 1009),C C+P PR 6%18%SD 4%9%CB 10%27%RR 6%18%,RR=CR+PR,CB=PR or SD 6mos,各指南对TNBC的治疗建议,Ann Oncol.2010 May;21 Suppl 5:v15-9.,St.Gallen共识与ASCO指南,St.Gallen共识：简单提及应主要以化疗为主。化疗方案中应包含蒽环类和紫杉类药物已成共识，环磷酰胺也被公认有效，但铂类并不作为辅助化疗的首选；剂量密集型化疗得到认可；绝大多数专家并不认为基底细胞样乳腺癌患者除化疗以外还需接受抗血管生成药物的治疗。”ASCO指南：没有专门提及TNBC的治疗。,2011中国NCCN指南,五、预后,三阴性乳腺癌是一种高危乳腺癌，目前除常规治疗外靶向治疗的结果尚不多，其总体预后较差，预后因素与其他类型乳腺癌有所不同。,
