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1、中山大学肿瘤防治中心放疗科刘孟忠,内分泌治疗联合放疗治疗前列腺癌的共识与争议,Company Logo,内分泌治疗联合放疗治疗前列腺癌 适应症 共识 争议,主要内容,Company Logo,适应症:NCCN 2012.V2 指南,Company Logo,适应症:中危,Company Logo,适应症:高危、极高危、N1,Company Logo,适应症 共识放疗的必要性3DCRT/IMRT/IGRT支持下的高剂量放疗提高疗效新辅助/同期/辅助内分泌+放疗提高疗效外科去势与药物去势等效 争议,主要内容,Company Logo,放疗的必要性,Median follow-up:7.6y,Com
2、pany Logo,SPCG-7/SFUO-3,3m 亮丙瑞林+氟他胺氟他胺维持至进展,3DCRT 50+20GY,T1bT2,G2G3,M0T3,any G,M0,Company Logo,RT+HT较单纯HT显著提高疗效,PSA recurrence,Death from prostate cancer,Company Logo,RT+HT较单纯HT降低疾病特异死亡率,Absolute risk reduction in 10-year cumulative incidence of prostate-cancer-specifi c mortality,Company Logo,适应症
3、共识放疗的必要性3DCRT/IMRT/IGRT支持下的高剂量放疗提高疗效新辅助/同期/辅助内分泌+放疗提高疗效外科去势与药物去势等效 争议,主要内容,Company Logo,RT的量效关系,Dose-Response in Radiotherapy for Localized Prostate Cancer:Results of the Dutch Multicenter Randomized Phase III Trial Comparing 68 Gy of Radiotherapy With 78 Gy,J Clin Oncol 2006,24:1990-1996,Company Lo
4、go,RT的量效关系,J Clin Oncol 2006,24:1990-1996,Company Logo,RT的量效关系,J Clin Oncol 2006,24:1990-1996,Company Logo,放疗技术进步,二维,3DCRT,IMRT,IGRT,78GY,70GY,Company Logo,IMRT较3DCRT具有剂量学优势,Company Logo,IGRT更精确,进一步提高治疗效益,Company Logo,适应症 共识放疗的必要性3DCRT/IMRT/IGRT支持下的高剂量放疗提高疗效新辅助/同期/辅助内分泌+放疗提高疗效外科去势与药物去势等效 争议,主要内容,Com
5、pany Logo,HT+RT,新辅助,同期,辅助,内分泌与放疗联合的形式,RTOG 86-10,TROG 96-01,EORTC 22863,EORTC 22961,RTOG 92-02,Company Logo,新辅助+同期:RTOG 86-10,Median follow-up:6.7y/8.6y,Company Logo,NCHT+RT vs RT,T2b-T4,N0M0,Company Logo,4mNCHT不提高总体OS,Local progression,bNED(PSA,1.5),Disease-specific mortality,Absolute survival,Comp
6、any Logo,4mNCHT提高GS2-6亚组OS,Company Logo,新辅助+同期:TROG 96-01,Median follow-up:10.6y,Company Logo,NCHT+RT vs RT,T2b-T4,N0M0,66GY/33FPORT only,Goserelin 3.6 mgFlutamide 250 mg,Company Logo,3mNCHT不能降低死亡率,Lancet Oncol.2011,12:45159,Company Logo,6mNCHT降低死亡率,Prostate-cancer-specific mortality,All-cause morta
7、lity,Company Logo,RT0G 86-10,TROG96-01,4-6m NCHT提高OS(GS2-6),短程内分泌+放疗较单纯放疗提高疗效,Company Logo,新辅助+同期+辅助:RTOG 92-02,Median follow-up:11.31/11.27y,Company Logo,28mLHT+RT vs 4mSHT+RT,1554 entered,779 STAD-RT,775 LTAD-RT,761 analyzable,753 analyzable,T2c-4 N0/1,T2c:65-70(44-46+20-25Gy)T3/4:67.5-70,Gosereli
8、n 3.6 mgFlutamide 250 mg4m NCHT,4m NCHT+2y AHT,Company Logo,28mLHT降低复发转移但不提高OS,Company Logo,28mLHT提高GS8-10亚组OS,GS 2-7,GS 8-10,Company Logo,新辅助+同期+辅助:EORTC 22961,N Engl J Med 2009;360:2516-27,Median follow-up:6.4y,Company Logo,3yLHT+RT vs 6mSHT+RT,pT1c-2b,N1-2,M0cT2c-4,N0-2,M0,6m NCHT:LHRH+bicalutami
9、de,6m NCHT:LHRH+bicalutamide2.5y AHT:LHRH,RT 50GY+20GY,Company Logo,3yLHT提高OS,LTAS,OS,STAS,OS,LTAS,DSS,STAS,DSS,Company Logo,EORTC 22961,RTOG 92-02,NCHT+2-3yAHT(GS 8-10),局部晚期:放疗+内分泌(长程优于短程),Company Logo,适应症 共识放疗的必要性3DCRT/IMRT/IGRT支持下的高剂量放疗提高疗效新辅助/同期/辅助内分泌+放疗提高疗效外科去势与药物去势等效 争议,主要内容,Company Logo,外科去势
10、vs 药物去势,Ann Intern Med.2000;132:566-577.,Company Logo,外科去势与药物去势生存无差异,Company Logo,外科去势与药物去势的比较,Company Logo,适应症 共识 争议放疗剂量提升后内分泌治疗的必要性新辅助内分泌治疗的合理时间持续与间断内分泌治疗的选择预防性盆腔淋巴结照射的指征,主要内容,Company Logo,既往临床试验放疗剂量偏低,Company Logo,放疗剂量提升后联合内分泌的必要性?,Median follow-up:8y,Company Logo,9mNCAHT+HDRT vs HDRT,retrospecti
11、ve 2251 patients T1-3 N0-X M0(high risk 35.5%),3D-CRT or IMRTPCa+SV:64.8 to 86.4 Gy,HT:LHRH+anti-androgen3m(N+C)+Ahigh-risk:6m(69%)intermediate-risk:6m(42%)low-risk:3m(30%),Company Logo,HDRT+9mNCAHT提高高危组PSA-RFS,High-risk,Company Logo,HDRT+9mNCAHT有降低远处转移的趋势,High-risk,Company Logo,高危者仍应接受LAHT以降低复发转移,H
12、DRT+9mNCAHT vs HDRT不提高OS45%生化复发24%远处转移疗效仍有进一步提升的空间,High-risk,Company Logo,目前EAU推荐,Company Logo,适应症 共识 争议放疗剂量提升后内分泌治疗的必要性新辅助内分泌治疗的合理时间持续与间断内分泌治疗的选择预防性盆腔淋巴结照射的指征,主要内容,Company Logo,新辅助内分泌治疗的合理时间,NHT减小前列腺(肿瘤)体积约 30-40%,需2-3月6月后缩小不明显推荐:2-3月NHT,大体积肿瘤 6月,Marcenaro M,et al.Neoadjuvant androgen deprivation a
13、nd prostate gland shrinkage during conformal radiotherapy.Int J Radiat Oncol Biol Phys.2001,51(ASTRO):1819,Company Logo,临床实验中新辅助时间大多为2个月,Company Logo,新辅助内分泌治疗的合理时间,21例 cT2-3N0/xM0 前列腺癌患者新辅助内分泌治疗采用MAB(布舍瑞林+尼鲁米特)0、3、6、9个月行CT扫描,测量前列腺体积,Neoadjuvant androgen deprivation for prostate volume reduction:The
14、optimal duration in prostate cancer radiotherapy.Urologic Oncology.2011,29:5257,Company Logo,新辅助内分泌治疗3个月前列腺体积明显缩小,Company Logo,新辅助内分泌治疗6月后体积缩小不明显,baseline,3 months,6 months,9 months,Company Logo,推荐,大体积前列腺:6个月新辅助内分泌治疗小体积前列腺:3个月新辅助内分泌治疗,Company Logo,适应症 共识 争议放疗剂量提升后内分泌治疗的必要性新辅助内分泌治疗的合理时间持续与间断内分泌治疗的选择预
15、防性盆腔淋巴结照射的指征,主要内容,Company Logo,持续 vs 间断内分泌治疗,626 entered,314 Intermittent,312 Continuous,215 M0,cT3cT4 M0,cT3cT4M1PSA 4 ng/ml,age 80 yr,内分泌治疗:3m LHRH+环丙孕酮恢复内分泌治疗指征:PSA 降至 10 ng/ml且有症状,或PSA 20 ng/ml且 无症状PSA降低最低值20%,95 M1,210 M0,96 M1,European Urology.2009,55:12691277,Company Logo,持续与间断内分泌治疗等效,Company
16、 Logo,持续与间断内分泌治疗等效,Company Logo,副反应:间断显著低于持续内分泌治疗,Company Logo,目前EAU推荐:间断内分泌治疗,使用有确切去势效果的药物首次治疗推荐6-9m停药指征临床无进展PSA下降至4ng/ml(M1),0.5ng/ml(复发)恢复指征PSA上升至4-10ng/ml(M0),10-15ng/ml(M1)恢复治疗疗程至少3-6m,Company Logo,适应症 共识 争议放疗剂量提升后内分泌治疗的必要性新辅助内分泌治疗的合理时间持续与间断内分泌治疗的选择预防性盆腔淋巴结照射的指征,主要内容,Company Logo,RTOG 9413,1323
17、 entered,644 WPRT+HT,648 PORT+HT,322 WPRT+NCHT,T1C-4 N0/X M0 LN risk15%,Goserelin 3.6 mg+Flutamide 250 mgWPRT 50.4+19.8GY;PORT 70.2GY,322 WPRT+AHT,323 PORT+NCHT,323 PORT+AHT,M.Roach III,et al.J Clin Oncol.2003,21:1904-1911,4m NCHT,Company Logo,RTOG 9413:提高4y-PFS,WPRT 4y-PFS 54.2%,PORT 4y-PFS 47.0%,J
18、 Clin Oncol.2003,21:1904-1911,Company Logo,Pascal Pommier,et al.J Clin Oncol.2007,25:5366-5373,GETUG-01,T1b-3 N0/X M0,WPRT 46+20-24GY;PORT 66-70GY,4-8m NCHT,Company Logo,GETUG-01:OS无显著差异,J Clin Oncol.2007,25:5366-5373,High risk,Low risk,Company Logo,盆腔淋巴结引流区的争议,RTOG9413试验阳性结论,GETUG-01试验阴性结论,是否需要预防性照
19、射?,Company Logo,比较:LNM高危者获益,Company Logo,引流区照射与内分泌联合的潜在作用,Company Logo,WP+NHT组OS 优于其他各组,WP+NHT可能协同降低LNM几率,具体机制待进一步研究,Company Logo,目前推荐,高危组:推荐盆腔淋巴结预防性照射中危组:可以考虑盆腔淋巴结预防性照射,Company Logo,内分泌治疗联合放疗治疗前列腺癌 适应症:中危N1 共识:放疗的必要性3DCRT/IMRT/IGRT支持下的高剂量放疗提高疗效新辅助/同期/辅助内分泌+放疗提高疗效药物去势与外科去势等效,小结,Company Logo,内分泌治疗联合放疗治疗前列腺癌争议及目前推荐:放疗剂量提升后,高危、极高危组仍需联合内分泌治疗新辅助内分泌治疗推荐:小体积2-3m,大体积6m局部晚期、M1、复发者间断与持续内分泌治疗等效高危、极高危组推荐盆腔淋巴结预防性照射,小结,Thank You!,