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1、首都医科大学附属北京儿童医院申昆玲,儿童“过敏进程”,庞大基数，稳定的增长,庞大的基数：第六次全国人口普查（2010年）0-6岁 超1亿 占世界同龄人口1/50-14岁 2.22亿 占全国总人口16.6%0-18岁 约3亿 占全国总人口22.5%稳定的增长，尤其是放开二胎政策每年新出生人口约2000万新出生速度：1个/4.15秒2010年新生儿出生人数是8年前的3倍,儿科医疗资源稀少,全国共有妇幼保健机构3058个，儿童医院仅92个（2013年7月底）儿科医生比例我国儿科医生占医生总数的1.62%香港地区：4.2%北美地区：10%人均医生比例：2.67亿的中国儿童却只有6.2万儿科医师 中国：
2、每千名儿童仅有0.26名儿科医师广东：每千名儿童仅有0.46名儿科医师上海：每千名儿童仅有1.00名儿科医师美国：每千名儿童拥有1.46名儿科医师,#,过敏性疾病危害日益严重,WHO（世界卫生组织）已将过敏性疾病列为21世纪最严重的公共卫生问题之一,国外儿童过敏性疾病发生率急剧升高,McNeill G,et al.Changes in the prevalence of asthma,eczema and hay fever in pre-pubertal children:a 40-year perspective.Paediatr Perinat Epidemiol.2009 Nov;23
3、(6):506-12.,40年间，英国儿童常见过敏性疾病发生率增长了5-7倍,中国儿童过敏性疾病发生率急剧升高,Hu Y,et al.Comparison of food allergy prevalence among Chinese infants in Chongqing,2009 versus 1999.Pediatr Int.2010 Oct;52(5):820-4.顾恒,等.我国10城市学龄前儿童特应性皮炎现况调查.中华皮肤科杂志.2004;37(1):29-31.蔡民强,等.上海市长宁区新泾地区06岁儿童特应性皮炎患病率的调查研究.中国全科医学.2012;15(6A):1880-
4、1882.林亚芬,等.婴儿特应性皮炎的患病率调查及相关因素分析.中国临床医学.2015;22(2):215-217.全国儿科哮喘协作组.第三次中国城市儿童哮喘流行病学调查.中华儿科杂志.2013;51(10):3.,1999-2009十年间重庆0-24月龄婴儿食物过敏剧增1,P=0.017,1990-2010二十年间中国城市儿童支气管哮喘患病率剧增5,2002-2010年上海地区婴幼儿特应性皮炎患病率剧增2-4,城市0-24月龄婴幼儿过敏流行病学调查结果在京发布2015年9月,为了解我国婴幼儿过敏性疾病患病的发生情况，分析过敏发生的遗传和环境因素，探索可能的过敏预防方法，妇幼中心于2014-2
5、015年组织实施了“城市婴幼儿过敏流行病学调查项目”，雀巢营养科学院为本项目提供了资助,“中国城市婴幼儿过敏流行病学调查”,研究目标了解我国城市婴幼儿过敏性疾病的发生情况分析婴幼儿过敏性疾病发生的相关危险因素，探索可能的过敏预防和风险筛查方法探索对孕妇和婴幼儿家长开展过敏预防健康教育的有效途径,研究方案,研究方案（续）,问卷主要内容母亲和婴儿基本情况：年龄/月龄、教育程度、过敏家族史等婴幼儿过敏性疾病的患病情况母亲孕期情况：用药、生活环境及饮食情况等育儿情况：婴幼儿喂养、患病、用药及生活习惯等婴幼儿过敏性疾病的类别和症状皮疹、瘙痒眼鼻症状（经常打喷嚏、流涕或鼻塞、鼻痒、眼痒、眼红，小儿经常揉鼻
6、、揉眼）喘息胃肠道症状（频繁吐奶、大便经常不成形、经常腹痛、大便有血丝、便秘、经常腹泻或呕吐、经常排气多）口唇症状（唇、口周有水肿、瘙痒）,研究结果：婴幼儿过敏患病的发生情况1,婴幼儿过敏的总患病情况,研究结果：婴幼儿过敏患病的发生情况2,不同年龄的现患情况,各类症状的现患情况,研究结果：婴幼儿过敏的相关风险因素1,遗传因素,研究结果：婴幼儿过敏的相关风险因素2,孕产期因素,研究结果：婴幼儿过敏的相关风险因素3,哺乳期因素,儿童主要过敏性疾病,过敏,急性过敏综合征!,喘息哮喘咳嗽鼻炎,湿疹搔痒皮疹荨麻疹水肿干燥,腹泻直肠出血呕吐拒食生长发育迟缓反流便秘腹痛,口腔过敏综合征咽/唇/舌水肿/搔痒,
7、过敏性疾病患病率情况,近几十年来，世界范围内儿童湿疹、食物过敏、哮喘、鼻炎患病率显著增长,何为“过敏进程”,“过敏进程 allergy march现象:1973年首先由Fouchard描述,指过敏性疾病由一种进展至另一种的趋势过敏进程常以生后早期特应性皮炎拉开序幕,并且常与食物(牛奶、鸡蛋)过敏相关,至学龄前期及学龄期可发展为哮喘和过敏性鼻炎湿疹和早期牛奶、鸡蛋过敏易随成长缓解,而哮喘和过敏性鼻炎易在儿童期持续,Dalbir K Sohi,et al,PAEDIATRICS AND CHILD HEALTH 2008 18:7 301-308,何为“过敏进程”,Barnetson R S C,
8、et al,BMJ:British Medical Journal,2002,324(7350):1376,过敏进程常以生后早期特应性湿疹开启，通常发生在生后2-3个月，约1岁达高峰，与食物过敏相一致，但后期缓解率高。至学龄前期，哮喘患病率达高峰，鼻炎发病高峰是在学龄期，哮喘和鼻炎倾向于在学龄期乃至以后持续。,国内首个注册临床证实AAF对食物过敏的临床有效性,方法 前瞻、随机、盲法、对照,多中心临床 观察对象 平均年龄（5.69 2.45）月龄；确诊为CMA或FPA分组:试验组(n=124):氨基酸配方粉（纽康特）对照组(n=124):大豆蛋白配方粉喂养时间:12周观察指标:主要观察指标：体重
9、、身长 次要观察指标：食物蛋白过敏症状改善情况（SCORAD评分、胃肠道、呼吸道、舒适度评分）和血清白蛋白、总蛋白 安全性评价：不良事件、副反应发生情况,马琳,等.中国实用儿科杂志.2012,27(10):766-9.,研究对象,入选标准：（1）10个月婴儿（2）经临床医生确诊为食物蛋白过敏（fx5E阳性和出现任一项皮肤、胃肠道或呼吸道过敏症状，喂养干预症状好转）（3）无法母乳喂养（4）大豆特异性IgE抗体阴性,马琳,申昆玲,等,中国实用儿科杂志,2012,27(10):766-769,2008年6月至2010年8月，以首都医科大学附属北京儿童医院为主要研究单位，联合温州医学院附属第二医院、江
10、苏省无锡市人民医院、上海交通大学医学院附属新华医院和吉林大学第一医院共收治食物蛋白过敏患儿153例,婴儿期食物蛋白过敏症状分布,研究方法,婴儿期筛选,喂养干预,随机予氨基酸配方或大豆蛋白配方粉喂养,疗程12周每隔4周随访结论：两种配方均可改善过敏症状；体重增加方面氨基酸配方优于大豆蛋白配方,学龄(前)期随访,随访问卷皮肤评估前鼻镜检查呼吸系统查体血清特异性IgE检测(吸入食物,UniCAP检测系统),临床诊断食物蛋白过敏fx5E阳性出现任一项皮肤、胃肠道或呼吸道过敏症状经喂养干预过敏症状好转,马琳,等.中国实用儿科杂志.2012,27(10):766-9.,氨基酸配方能满足过敏患儿生长发育的营
11、养需求,氨基酸组患儿体重增长明显优于大豆蛋白组（第8周，p0.05；第12周，p0.01）,治疗后两组患儿体重与基线差值比较,（kg）,p=0.0368,p=0.0022,氨基酸配方能明显改善食物过敏临床症状,马琳,申昆玲 等.中国实用儿科杂志.2012,27(10):766-9.,氨基酸喂养能改善过敏临床症状，且安全性方面耐受良好,SCORAD评分,胃肠道评分,呼吸道评分,舒适度评分,回访率：共获取随访信息112/153例，总体回访率73.20%食物蛋白过敏婴儿至随访时平均年龄：5.68 0.98岁（范围4-7.5岁）,研究结果,至学龄(前)期呼吸道过敏性疾病患病率,儿童变应性鼻炎诊断和治疗
12、的专家共识(2010年重庆).中华儿科杂志,2011,49(2):116-117全国儿科哮喘协作组第三次中国城市儿童哮喘流行病学调查.中华儿科杂志,2013,51(10):729-735,学龄(前)期致敏分布,婴儿期经入组筛选食物过敏原筛查(fx5E)100%阳性,婴儿期26例吸入过敏原筛查(Phadiatop):均为阴性,学龄(前)期:40/61例(65.57%)吸入过敏原特异性IgE阳性,阳性率显著高于食物过敏原(P=0.005),学龄(前)期:24/60例(40%)食物过敏原特异性IgE阳性,本研究过敏进程影响因素分析,多因素logistic回归分析AD反复持续和过敏家族史是学龄(前)期
13、进展为呼吸道过敏性疾病的独立危险因素(OR值分别为3.057和3.420，p0.05),结 论,食物蛋白过敏婴儿有相当比例(47.32%)至学龄前期或学龄期进展为呼吸道过敏性疾病；至学龄(前)期吸入过敏原致敏率高,食物致敏逐渐减轻AD反复持续和过敏家族史或是进展为呼吸道过敏性疾病的独立危险因素,首都医科大学附属北京儿童医院,儿童典型过敏进程病例1例,患儿林某，7个月21天来诊皮肤科主诉：反复皮疹伴痒6个月现病史：生后1月余无明显诱因出现头面部红色皮疹，伴鳞屑，臀部时有“流水”现象，瘙痒明显，夜间哭闹易醒，家长自行予外用“肤乐霜”，皮疹可消退，但仍反复发作，渐及躯干、四肢,既往史：足月剖宫产，生
14、后母乳与奶粉混合喂养，4个月后单纯奶粉喂养（普通配方）至就诊家族史：母亲曾患“皮炎、湿疹”，并有过敏性鼻炎史体格检查：体重9.0Kg，身长73.5cm，头面部、躯干及四肢部分区域可见明显红斑，广泛区域发生真皮水肿浸润，皮损处可见线状抓痕，伴广泛渗液、结痂，身体大多数部位显著脱屑，鳞屑较粗，皮纹略增厚。皮肤SCORAD评分85.8分（重度特应性皮炎）,注：SCORAD评分：用于评价特应性皮炎严重度，25分以下为轻度，20-50分为中度，50分以上为重度,辅助检查：血常规：嗜酸细胞比例9.5%血清食物过敏原筛查(fx5E)：2级 2.21KUA/L诊断：特应性皮炎干预：停普通配方奶，换以氨基酸配方
15、营养粉喂养，并严格回避8种可疑过敏食物，包括：蛋、牛奶、大豆、花生、坚果、麦、鱼、虾,12周后随访：瘙痒和失眠症状有减轻体重由9.0Kg增至9.7Kg，身长由73.5cm增至78cm全身皮疹面积范围较前缩小，但皮损严重度变化不明显，SCORAD评分83.9分（12周前85.8分）,学龄前期随访评估,随访年龄：5岁6个月（身高118cm，体重24Kg）皮肤：婴儿期后特应性皮炎症状有反复，随访评估SCORAD评分38.5分（中度特应性皮炎）上呼吸道：患儿3岁半开始出现易打喷嚏、鼻塞、流清涕、鼻痒或揉鼻症状，以早晨和夜间为著，全年均有发作，冬、春季加重，症状影响日常生活质量，伴有打鼾，时有轻度流鼻血
16、。查体下鼻甲轻度肿胀下呼吸道：4岁时初次喘息，至今1年半内喘息发作12次以上，运动后易喘息，有夜间干咳，喘息发作予沙丁胺醇气雾剂吸入治疗可缓解。随访前2个月已确诊支气管哮喘，随访时查体双肺（-）,学龄前期随访评估,辅助检查：过敏原IgE血检：粉尘螨 4级 20.0 KUA/L，户尘螨 3级 3.79 KUA/L，蟑螂 2级 1.28 KUA/L，猫毛 1级 0.68 KUA/L；食物过敏原均(-)，总IgE 56.2 KUA/L吸入性过敏原皮肤点刺试验：户尘螨+，粉尘螨+，猫上皮+，狗上皮+，干草尘埃+脉冲振荡：R20增高（中心气道阻力增高）学龄前期诊断:1 支气管哮喘；2 过敏性鼻炎；3 特
17、应性皮炎,继续鼻炎、哮喘控制治疗,特应性皮炎婴儿期（出生2岁）,特应性皮炎婴儿期（出生2岁）,儿童特应性皮炎的临床表现 儿童阶段,皮损主要以干燥为主可以为婴儿期的延续，也可为儿童期首发病病变主要特征是渗出少、皮肤干燥，皮损以丘疹和苔癣化为主皮损分布由婴儿期的头面部及四肢伸侧向屈侧转移，主要累及肘窝和腘窝,过敏进程的证据,新西兰1985年出生队列研究纳入1265名儿童，分别在出生时、4月龄、之后每年1次随访至6岁，每次通过结构式访谈获取孩子健康等信息与截至6岁患哮喘相关的危险因素男孩:婴儿期喘息、早年湿疹、父母哮喘史女孩:早年湿疹1岁以内发病的湿疹与6岁时哮喘的患病具有相关性,Horwood L
18、 J,et al,Pediatrics,1985,75(5):859-868,过敏进程的证据,瑞典住宅潮湿与健康(Dampness in Building and Health,DBH)研究于2000年共招募3124名1-2岁儿童,5年后以父母问卷随访1-2岁时患有湿疹的患儿,随访时患哮喘和鼻炎的风险均为非湿疹儿童的3倍婴儿期湿疹与之后5年内哮喘和鼻炎的发病相关,且是最强危险因素之一,von Kobyletzki L B,et al,BMC dermatology,2012,12(1):11,过敏进程的证据,瑞典队列研究:婴儿湿疹与之后5年内哮喘和鼻炎的发病相关,且是最强危险因素之一von K
19、obyletzki L B,et al,BMC dermatology,2012,12(1):11.挪威人群队列研究6岁时过敏性疾病患病率和共患率:,2岁时患湿疹组,2岁时无湿疹组,Saunes M,et al,BMC pediatrics,2012,12(1):168.,Evidence of allergy march,A prospective study from Denmark:To investigate the natural course of sensitization in a random population-based sample of 276 children.S
20、pecific IgE testing was carried out at age of 1.5,5,10,15 and 26 years old.Specific IgE testing was carried out at 1.5,5,10,15 and 26 years of age.,Nissen S P,et al.Pediatric Allergy and Immunology,2013,24(6):549-555,In early childhood,children were primarily sensitized to foodallergens,whereas sens
21、itization to house dust mites(HDM)and pollen dominated in school age and adulthood.,Wood，2003;Sampson，2003;Rottem，2008,牛奶过敏随年龄减少,Bishop等，1990,45-50%_ 1岁60-70%_ 2岁67-80%_ 5岁,非IgE介导的CMA者，免疫耐受性发生得更早；青春期前，35-50的人对其他食物和/或吸入剂过敏，尤其IgE介导的CMA者；皮肤点刺试验与放射变应原吸附试验可能会持续阳性。,婴儿期食物过敏预后(2005,重庆),对119例确诊食物过敏患儿进行回顾及随访,
22、填写标准化问卷至少75%的鸡蛋或牛奶过敏患儿在诊断后3年内可获耐受,王念蓉,等,中华儿科杂志,2005,43（10）:777-780,婴儿期食物过敏预后(2005,重庆),王念蓉,等,中华儿科杂志,2005,43（10）:777-780,诊断后15-16个月,“过敏进程”,Barnetson R S C,et al,BMJ:British Medical Journal,2002,324(7350):1376,以生后早期特应性湿疹开启，约1岁达高峰，与食物过敏相一致，逐渐缓解。至学龄前期，哮喘患病率达高峰鼻炎发病高峰是在学龄期哮喘和鼻炎倾向于在学龄期乃至以后持续,过敏的免疫机理,牛奶蛋白,促进
23、Th2应答的因素,过敏进程的可能机制,特应性皮炎皮损暴露过敏原后皮肤致敏诱导Th2细胞Th2细胞顺循环系统转移至多部位(包括鼻和支气管粘膜)体内IL-4、IL-5、IL-13水平升高全身Th2环境“过敏原吸入抗原提呈细胞与局部Th2细胞相互作用激活嗜酸性粒细胞，诱导IgE产生、肥大细胞增殖、上皮细胞活化和平滑肌增生,Spergel,J.M.et al,J Allergy Clin Immunol,2003.112(6 Suppl):p.S118-27,过敏进程的可能机制,Spergel,J.M.et al,J Allergy Clin Immunol,2003.112(6 Suppl):p.S
24、118-27,表皮致敏进而诱导全身Th2环境变化，包括鼻腔、支气管粘膜，当再次有气传过敏原吸入，可在这些部位发生过敏反应从而产生临床症状。,Kusel et al JACI 2007-viral infections(particularly rhinovirus)interact with atopy in early life to promote later asthma in high risk childrenJackson et al AJRCCM 2008-early rhinovirus wheezing illnesses are the most robust predic
25、tor of subsequent asthma development in high risk childrenJackson et al AJRCCM 2012-allergic sensitization precedes rhinovirus wheeze;timing and plausible mechanisms by which allergic sensitization can lead to more severe HRV LRI support a causal roleDaley et al JACI 2012-polymorphisms in innate imm
26、unity genes interact with early viral infections to increase susceptibility to AHRCaliskan et al NEJM 2013 variants at the 17q21 locus associated with asthma in children who had had HRV wheezing(but not RSV wheezing)in early life and with expression of two genes at this locus which increased with HR
27、V stimulation,Gene-atopy-virus interactions in the Development of Asthma,特应性皮炎患病率情况,在发达国家,特应性皮炎儿童中患病率可高达1020中华医学会皮肤性病学分会免疫学组、特应性皮炎协作研究中心,中华皮肤科杂志,2014,47(7):511-514在我国,20年来特应性皮炎的患病率也在逐步上升1998年,学龄期青少年(620岁)的总患病率为0.70%顾恒,等,中华皮肤科杂志,2000.33(6):379-3822002年,10城市学龄前儿童(17岁)的患病率为2.78顾恒,等,中华皮肤科杂志,2004,37(1):2
28、9-312012年,上海地区流行病学调查显示,36岁儿童患病率达8.3(男8.5,女8.2)城市显著高于农村(10.2比4.6)xu F，et al,PLoS One，2012，7(5)：e361742014一0110http：wwwncbinlmnihgovpmcarticlesPMC3341360,Japan,England,China,15%,24.1%,3.1%,11.9%,0.69%,3.07%,1985,1993,1956,1979,1998,2002,Atopic Dermatitis:Prevalence In The World,1Lawrence F,Eichenfield
29、,Charles N.Ellis,et al.Semin Cutan Med Surg.2012 Sep;31(3 Suppl):S3-52 He-Gu，Yan-Yan，Kun-Chen，et al.China journal of Dermatology，2000，33：379-382.3 He-Gu，LP-You，YS-Liu,et al.China journal of Dermatology.2004,37:29-31.,食物过敏的患病率,发达国家儿童食物过敏患病率约为36中华医学会儿科学分会儿童保健学组,中华儿科杂志编辑委员会,中华儿科杂志,2011,49(5):344-348美国1
30、997-2007年间食物过敏的儿童患病率上升了18Branum AM,et al,NCHS Data Brief,2008,10:1-7英国1996年同5年前比较儿童花生过敏患病率增长了1倍Grundy J,et al,J Allergy Clin Immunol2002,110:7847891999年重庆地区报告024个月婴幼儿食物过敏的检出率为3.55.1,10年后(2009年)再次调查的结果显示婴幼儿食物过敏的检出率为7.09.2%胡燕，黎海芪,中华儿科杂志,2000,38:431-434Chen J,et al,Pediatr Allergy lmmunol,2011,DOI:1011
31、11j.1399-3038.2011.01139.x我国儿童食物过敏亦可能呈上升趋势,全国儿科哮喘协作组1990、2000、2010三次流调儿童哮喘累积患病率和现患率均呈显著上升趋势,不同地域和不同城市差异明显：华东最高4.23%；上海最高7%,第三次全国城市儿童哮喘流行病学调查结果,台湾孩童异位性疾病的盛行率(7-15岁孩童),#ISAAC第三阶段研究（2002年左右）香港和台湾儿童哮喘患病率情况,#,中国儿童过敏性鼻炎患病率高1，程度多为中-重度2,近年来，中国儿童变应性鼻炎患病率较以往有明显升高的趋势1调查显示多达52.7%患儿为中重度持续性，12.2%患儿为中重度间歇性2,中国儿童过敏
32、性鼻炎严重程度调查2,b,a.一项横断面调查，共纳入重庆、北京、广州三地总计24290例0-14岁儿童。根据儿童哮喘过敏国际研究（ISAAC）调查问卷评估三地儿童过敏性疾病（变应性鼻炎、哮喘、湿疹）的患病率。b.一项临床研究，共纳入148例15岁及以下确诊为过敏性鼻炎的连续病例进行问卷调查和鼻腔检查，并根据疾病严重程度进行分级。,1.Zhao J,et al.BMC Public Health.2010;10:551.2.沙骥超等.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志.2011,46(1):26-30.,中-重度持续性,中-重度间歇性,轻度间歇性,轻度持续性,n=148,武汉 36ys 10.8%(121
33、1),南京910ys 5.1%(942),北京 35ys 14.9%,(4007)014ys 30.0%(10327),重庆014ys 20.4%(9846),广州014ys 7.2%(4072),乌鲁木齐67ys 31.1%(2840),香港67ys 35.1%(3618),中国儿童过敏性鼻炎现患率,Clinical&Experimental Allergy,2009,39:869874Zhao et al.BMC Public Health,2010,10:551Appl Clin Pediatr,Vol.20 No.10 October 2005 Clin Exp Allergy,200
34、1，31(8):1225-1231.,变应性鼻炎的危害性 持续性的炎症反应对上下呼吸道的影响,儿童过敏性鼻炎与上呼吸 道疾病有着各种千丝万缕的联系,变应性鼻炎的严重程度对哮喘的影响,60.2,哮喘每周发作,夜间憋醒,发展成中-重度哮喘,对学习的影响,严重的鼻炎症状轻或无鼻炎症状,Huse AJRCCM 1996.,Percent%,51.2,24.1,12.1,19.6,11.6,64,44.3,如何阻断过敏进程？,过敏性疾病三级预防一级预防：去除引发过敏进程的致敏因素的积极方法，是最为有效的预防措施二级预防：针对已致敏个体，在临床症状出现之前采取的积极预防方法，较难实施三级预防：出现过敏临床
35、症状后，延缓过敏进程和减轻严重程度，并积极治疗急性过敏症的方法，一般通过药物实现,德国婴德儿营养干预研究German Infant Nutritional Intervention,GINI,在过敏高风险儿童中应用水解婴儿配方奶的前瞻性随机双盲对照干预试验,德国两区域妇产科招募:韦塞尔 慕尼黑纳入样本量:2252例出生14天以内新生儿,德国婴儿营养干预研究,A Von Berg et al,JACI 2013,研究方案,纳入标准健康足月婴儿过敏高危人群（至少有1名一级亲属患过敏性疾病）父母双方知情同意从出生时开始喂养四种之一的盲化的配方奶遵循喂养建议：至少4个月母乳喂养和/或仅配方奶喂养最初4
36、个月不添加固体食物，随后每周新添加食物仅1种,研究方案,A Von Berg et al,JACI 2013,部分水解乳清蛋白配方(pHF-W)深度水解乳清蛋白配方(eHF-W)深度水解酪蛋白配方(eHF-C)普通牛乳配方(CMF),GINI研究分组-前瞻随机双盲干预试验,A Von Berg et al,JACI 2013,特应性皮炎累积发生率,%,1363 高危新生儿，非母乳喂养,3岁时988 例,6岁时795例,A Von Berg et al,JACI 2013,部分水解乳清蛋白（pHF-W）和深度水解酪蛋白（eHF-C）对高危儿童直至10岁显著降低特应性皮炎发病率,特应性皮炎的累积发
37、病率,GINI研究结论及临床意义,水解婴儿配方奶作为特应性高危儿童过敏初级预防的概念是有效的随访10年的GINI研究证实了部分水解乳清蛋白（pHF-W）和深度水解酪蛋白（eHF-C）对高危儿童直至10岁预防过敏性疾病表现的持续效应临床意义：对于有过敏性疾病高危因素的儿童，如果非纯母乳喂养，在生后最初4个月予特定的水解婴儿配方奶营养干预,能够预防直至10岁的特应性皮炎,A Von Berg et al,JACI 2013,脱敏治疗：治疗+预防，双重功效,唯一可能改变过敏性疾病自然进程的治疗措施,-69-,预防疾病复发（长期疗效）,预防疾病加重,预防新的过敏,明显缓解过敏症状,减少甚至停止抗过敏药
38、物的使用,改善患者的生活质量,畅迪IV期临床数据文章解读,Jie Shao,M.D.,Ph.D.,1 Yu-xia Cui,M.D.,Ph.D.,2 Yu-fei Zheng,M.D.,3 Han-fen Peng,M.D.,4 Zhu-li Zheng,M.D.,5 Jing-ya Chen,M.S.,6 Qin Li,Ph.D.,6 and Lan-fang Cao,M.D.,M.M.,7These three authors contributed equally to the work.corresponding author.,研究设计264 例尘螨过敏的3-13岁 AR儿童，合并/
39、不合并AS（90%D.f.+D.p.）主要研究终点：SLIT vs Control(no SLIT)次要研究终点：3-5 岁vs 6-13岁 对AS的疗效,Effect on AR,鼻炎疗效鼻炎四大典型症状,症状：两组患者的鼻炎症状评分均在治疗1或2个月后显著下降，但SLIT组评分更低（p0.05）（Fig.3 c-f）。SLIT组患者的流涕症状比对照组缓解更快（1个月）。,长期疗效研究,鼻炎疗效比较,*,#,*,#,*,#,*,#,*,#,*,#,：学龄前期与学龄组相比P0.05；*：与治疗前相比，学龄前期组组内P0.05；#：与治疗前相比，学龄期组组内P0.05,Effect on AS,
40、哮喘疗效其它指标,症状：在治疗4个月后，SLIT组儿童的哮喘症状评分显著更低。用药：在治疗结束时，只有SLIT组儿童的用药评分显著改善。肺功能：只有SLIT组患儿的PEF表现出持续改善。,P0.01,长期疗效研究,哮喘症状改善的比较,：学龄前期与学龄组相比P0.05；*：与治疗前相比，学龄前期组组内P0.05；#：与治疗前相比，学龄期组组内P0.05,*,#,#,*,*,#,*,#,*,#,*,#,长期疗效研究,抗哮喘用药的比较,*,#,：学龄前期与学龄组相比P0.05；*：与治疗前相比，学龄前期组组内P0.05；#：与治疗前相比，学龄期组组内P0.05,*,#,*,#,基线不平的原因：联合药
41、物（激素+受体激动剂复合制剂，计3分）在学龄前儿童中使用受到限制经过2年的治疗可以达到相同的疗效,Effect on New sensitization,新的致敏,新的致敏：SPT结果显示，3.55%SLIT组儿童和27.27%的对照组儿童出现新的阳性变应原(2=15.0686;p0.01).但阳性变应原减少只发生在11.35%的SLIT组患儿中(2=7.8349;p0.01).,SLIT,Control,舌下特异性免疫治疗(SLIT)研究结论,SLIT可以显著改善AR患儿的临床症状、用药、免疫学指标等SLIT可以显著改善AS患儿的临床症状、用药和肺功能也能得到显著改善SLIT治疗带来的临床改
42、善稳定和持久SLIT可以降低患儿发生新的致敏的风险,#,过敏症预防治疗的研究(PAT)(Preventive allergy treatment study)其研究成果在国际权威专业杂志上发表了4篇高质量临床文章,Jacobsen L.“Preventive aspects of immunotherapy:prevention for children at risk of developing asthma”.Ann Allergy Asthma Immunol(2001),87.Moller C,et al“Pollen immunotherapy reduces the develop
43、ment of asthma in children with seasonal rhinoconjunctivitis(the PAT-study)”.J Allergy Clin Immunol(2002),109.B.Niggemann,et al.“Five-year follow-up on the PAT study:specific immunotherapy and long-term prevention of asthma in children”.Allergy(2006),61.Jacobsen L.et al“Specific immunotherapy has lo
44、ng-term preventive effect of seasonal and perennial asthma:10-year follow-up on the PAT study”.Allergy(2007),62.,79,Allergy.2007 Aug;62(8):943-8,研究目的：用桦树和/或草花粉变应原制剂（安脱达SQ），为患有常年性和季节性变应性鼻炎的614岁儿童进行免疫治疗，观察其对哮喘的预防作用,研究方法：随机分组：对照组（Control）接受适当的对症用药；特异性免疫治疗（SIT）组接受3年免疫治疗（安脱达SQ）以及适当的对症用药,特异性免疫治疗（皮下注射）对哮喘具
45、长远的预防作用-过敏症预防治疗的10年随访报告,80,Niggemann et al.Allergy 2006,AAAAI,2006,Mller et al.,J Allergy Clin.Immunol.2002,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,年份,特异性免疫治疗,文献发表,随访,随访,Allergy,2007,研究时段：,Allergy.2007 Aug;62(8):943-8,特异性免疫治疗（皮下注射）对哮喘具长远的预防作用-过敏症预防治疗的10年随访报告,81,研究设计为：3年免疫治疗，第5年时二次随访，第10年三次随访,皮肤点刺测试,结膜敏感度,随机,峰流速测试,哮喘评估
46、,免疫治疗,入组 季节0 季节1 季节2 季节3,支气管激发测试,研究流程-实验所使用不同的观察指标,鼻炎、结膜炎的症状,Allergy.2007 Aug;62(8):943-8,患者流程：,特异性免疫治疗（皮下注射）对哮喘具长远的预防作用-过敏症预防治疗的10年随访报告,83,84,N=60,N=19,N=40,N=32,Odds-ratio=2.52(1.3 5.1),第3年:特异性免疫治疗最后一年,Jacobsen L,et al.Allergy.2007，62(8):943-948,24.05%,44.44%,特异性免疫治疗（皮下注射）对哮喘具长远的预防作用-过敏症预防治疗的10年随访
47、报告,第5年:特异性免疫治疗结束后第2年随访,特异性免疫治疗（皮下注射）对哮喘具长远的预防作用-过敏症预防治疗的10年随访报告,85,Jacobsen L,et al.Allergy.2007，62(8):943-948,20%,43.28%,第10年:特异性免疫治疗结束后第7年随访,Jacobsen L,et al.Allergy.2007，62(8):943-948,25%,45.28%,特异性免疫治疗（皮下注射）对哮喘具长远的预防作用-过敏症预防治疗的10年随访报告,过敏症预防治疗的研究(PAT),10年后的持续预防疗效-治疗组降低45的哮喘发生率,87,Jacobsen L.et al
48、.Allergy 2007;62:943-8.,对照组,与基线期比较10年随访结果的总结,显著减轻鼻炎、结膜炎的症状(VAS)显著降低结膜敏感度(CPT)特异性免疫治疗组降低4.6倍出现哮喘的机率气道高敏感性与哮喘的发生相关并且有很高的致病危险,88,Allergy.2007 Aug;62(8):943-8,特异性免疫治疗皮下注射（安脱达SQ）显著降低变应性鼻炎儿童发展为哮喘及新的过敏症的机会，且治疗停止后 7 年仍持续有效，对哮喘具长远的预防作用,特异性免疫治疗（皮下注射）对哮喘具长远的预防作用-过敏症预防治疗的10年随访报告,目的探讨特异性免疫治疗对于单一过敏症患者出现新过敏症的预防作用方
49、法134名单一螨过敏的间断性哮喘和/或鼻炎的儿童（58岁）免疫治疗组n=75.药物组n=63前期3年治疗后，所有患者继续随访6年,Pajno et al Allergy(2001),31,90,预防新过敏症发生,Pajno et al.Prevention of new sensitizations in asthmatic children monosensitized to house dust mite by specific immunotherapy.A six-year follow-up study.Clin Exp Allergy.2001.31(9):1392-7.,91,结
50、论研究结束时，75.4%的免疫治疗组患者未出现新过敏症，对比而言，药物组为33.3%(P0.0002)安脱达免疫治疗组相比较对照组，降低新增过敏症63的发生机率，具有极显著差异花粉是出现新过敏症的最常见的变应原特异性免疫治疗可以预防单一螨过敏的呼吸道过敏患者出现新的过敏症,何为“过敏进程”,Barnetson R S C,et al,BMJ:British Medical Journal,2002,324(7350):1376,过敏进程常以生后早期特应性湿疹开启，通常发生在生后2-3个月，约1岁达高峰，与食物过敏相一致，但后期缓解率高。至学龄前期，哮喘患病率达高峰，鼻炎发病高峰是在学龄期，哮喘
