亨廷顿病的诊治新进展.ppt

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1、亨廷顿症,奇异的舞蹈病,亨廷顿舞蹈病的人每天从早到晚四肢不自主地颤动、甩动，就像做一种“奇异的舞蹈”，故得名“舞蹈病”，甚至至是在睡梦中都不能停止这种动作，就连面部表情往往都会呈现出呆滞。由于肢体的不自主颤动，给患者本人的身体和心理带来极大的痛苦，很多患者在患病的十多年后去世。,流行病学,本病见于各种族人群，其中以白种人最多见，其患病率为(57)10万亚洲人患病率较低，在日本约为0510万。平均发病年龄为40岁，青少年(70岁)也有发病男女发病差异无统计学意义，发病后生存期1520年,舞蹈症，是一种遗传疾病，通常在30至50岁时发病，病人的细胞错误地制造一种名为“亨廷顿蛋白质”的有害物质。这种

2、毒蛋白会损伤人大脑神经中枢里控制人体运动的“开关”，它们通过积聚成块，损坏部分脑细胞，特别是那些与肌肉控制有关的细胞，导致患者出现不可控制的颤搐，可以想象，“开关”一旦被损伤，人体的运动便无法被控制，患者不自主出现运动混乱的“舞蹈运动”，并能发展成痴呆！,发病机制,基因图例,临床特征,运动障碍认知障碍精神障碍非特异性症状,运动障碍,不自主运动的出现和自主运动障碍，以舞蹈样症状为典型。常见肌张力障碍，如斜颈、角弓反张、弓足等姿势反射消失、运动迟缓和肌强直手灵巧度降低、言语不清、吞咽困难、平衡障碍和跌倒。在疾病晚期，随着自主运动障碍的加重和肌强直的出现，舞蹈样症状逐渐减轻。,认知障碍,思维加工缓慢

3、，执行功能退化。表现为任务执行困难，短时记忆受损，知觉歪曲，智力迟钝。患者常对自身的认知减退缺乏白知，随着疾病进展，可发展为痴呆。,精神障碍,最常见者为抑郁。其他精神症状包括躁狂、强迫症状、焦虑、冲动、社会退缩，较少见的有性欲亢进和精神分裂症状。在疾病晚期，患者面部表情和声音的变化将增加上述症状的识别难度。HD患者中存在自杀倾向者不在少数。,非特异性症状,主要涉及睡眠一觉醒周期紊乱和体重减轻，但无食欲减退)。,影像学表现,早期HD的影像学结果多正常。头颅MRI和CT可显示中晚期HD患者的基底节萎缩，以尾状核头部萎缩最明显，双侧侧脑室前角扩大。,临床分期,早期：症状轻微，以抑郁、易激惹、难以解决

4、复杂问题等轻度认知障碍和精神症状为主，可有轻微的不自主运动，如眼球扫视运动障碍，患者有独立生活能力。,临床分期,中期出现明显的运动障碍，以舞蹈样症状为主，自主运动障碍进行性加重，可有吞咽困难、平衡障碍、跌倒和体重减轻，认知功能进一步减退，此期患者的社会功能受损，但基本生活能力尚得到保留。,临床分期,晚期 患者多卧床不起，舞蹈样症状可加重，但常被肌强直、肌张力失常和运动迟缓所取代，患者的所有日常生活均需依靠他人料理,基因诊断,根据美国医学遗传学会(ACMG)制定的HD基冈测试技术标准与指南(2004版)，方法为：以聚合酶链反应(PCR)或Southem印迹杂交法配合DNA测序，检测IT15基因C

5、AG重复次数。正常基因的CAG重复次数26；当CAG重复次数为2735时，尚不足以引起临床症状，但基因不稳定，在通过精子传递给下一代时，可出现CAG重复次数的扩增；当CAG重复次数为3639时，具备不完全外显率，部分携带者可不发病或推迟发病时间；当CAG重复次数40时，具备完全外显率，所有携带者均发病。,治疗,美国亨廷顿舞蹈病协会(HDSA)的治疗建议是：强调HD的综合性治疗，药物治疗应与心理、社会和环境支持相协同，在疾病的不同阶段各有侧重。,早期,此期的重点在于心理教育和社会支持，帮助患者调整心态，接受患病事实，获得对疾病的清楚认识。药物治疗主要针对睡眠问题和精神症状，轻微的运动障碍无需过多

6、于预。,中期,患者的运动障碍日益明显日影响生活，并开始出现人格与行为变化，须借助药物与非药物治疗控制运动与精神症状。,晚期,患者的运动、认知及精神障碍进一步加重，逐渐丧失行走、交谈、进食等各种能力，此期患者需要全面监护。应停用抗舞蹈病药物，以免加重运动迟缓等症状。此时患者情绪识别难度增大，可经验性应用抗抑郁药。睡眠障碍可非常显著，需要安眠药的辅助。吞咽困难常见，建立肠内营养通道,运动障碍的治疗,舞蹈样症状：首选非药物干预，消除加重舞蹈样症状的诱因，如焦虑、抑郁等，创造安静、可控的环境，采取相应防护跌倒等措施。考虑使用神经保护药物，如辅酶Q10、肌酸和米诺环素等。对症治疗常用抗精神病药和多巴胺耗

7、竭剂。第一代抗精神病药，如氟哌啶醇、舒必利。第二代抗精神病药，如奥氮平、利培酮和喹硫平。,肌强直、痉挛与肌张力失常,常在HD晚期出现。治疗常用苯二氮革类药物，如氯硝西泮或巴氯芬，替扎尼定对肌痉挛有效。抗帕金森病药物可改善运动迟缓和肌强直，常用金刚烷胺、左旋多巴和卡比多巴或溴隐亭。,肌阵挛、抽搐与癫痫,多见于青少年HD。肌阵挛治疗可使用氯硝西泮或丙戊酸盐。抽搐可选抗精神病药、苯二氮革类药物或选择性5一羟色胺。,其他症状,夜间磨牙可用肉毒毒素治疗。构音障碍尚无有效对症药物，跌倒的预防措施包括药物治疗各种运动障 碍，但尽量少用抗精神病药和苯二氮卓类药物。自我防护提供行为训练。,认知障碍的治疗,尚无有

8、效药物治疗HD的认知障碍，通常借助心理治疗，如认知行为疗法等加以干预。,精神障碍的治疗,1抑郁：首选选择性SSRI，如两酞普兰、舍fi林、帕罗西汀等。2躁狂：伴有躁狂的HD患者常用心境稳定剂治疗。如丙戊酸盐或卡马西平。3强迫症状：可用SSRI类抗抑郁药治疗，也可使用前述抗精神病药。4精神分裂样症状：在HD患者少见，5谵妄：晚期HD易发生谵妄。发现并消除致病因素是治疗的关键。,非特异性症状的治疗,HD患者多存在睡眠一觉醒周期紊乱。可在睡前服用小剂量抗精神病药以控制睡眠中的舞蹈样症状。保持良好的睡眠习惯，同定作息时间和睡眠场所。白天积极参加活动以保持清醒，均有助于调整睡眠一觉醒周期。可考虑的药物有镇静性抗抑郁药，如曲唑酮。,总结,亨廷顿舞蹈病目前尚无有效的治疗方法，但目前已可以在胎儿出生前，检测其体内是否携带导致该病的变异基因。如果今后研究能证明胆汁酸疗法对人体也适用，且可以在患者年幼时对其脑神经细胞死亡起预防作用，那么将有可能实现对亨廷顿舞蹈病患者的终身防治。但目前离这一目标还很遥远，在开始人体临床试验前，尚需大量研究工作。,http:/,谢谢观看！,