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1、肿瘤标志物检测的临床应用,恶性肿瘤、脑血管疾病、心脏病=高死亡率！,人体常见的恶性肿瘤的发生部位,肿瘤早期诊断早期根治的重要性,早期诊断、早期治疗。如胃癌早期行根治术，5年生存率达90%如侵及肌层则下降为50-70%，如侵入浆膜则仅为8-17%。,一个肿瘤细胞经过10次分裂能增殖至103个细胞，达1ug重的微小病灶，再经10次分裂，达106个肿瘤细胞，重约1mg。用生物物理方法，如X线，CT和超声等检查，只有当肿瘤大小至少到12cm时才能发现，而此时肿瘤细胞已达10亿（109）甚至更多。用免疫学方法检测时，肿瘤细胞需达到1百万个（106）才可检出，但此时可能已经发生肿瘤转移，而且也不是所有肿瘤
2、在此时都能被检出。,肿瘤标志物（tumor marker,TM）是指在恶性肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤反应而异常产生和/或升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等，存在于病人的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定。,一、影响血液和体液中肿瘤标志物 浓度的因素,1肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目：肿瘤越大细胞越多，肿瘤标志物的浓度越高。,2肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度：肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度越快，血液循环中肿瘤标志物的浓度越高。3肿瘤组织的血液供应好坏：若血
3、液供应差，血液循环中肿瘤标志物的浓度低。,4肿瘤细胞是否有坏死和 坏死的程度：肿瘤细胞坏死后，释放出大量肿瘤标志物，使肿瘤局部和血液中肿瘤标志物的浓度升高。5肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期：肿瘤细胞分化程度越差，恶性程度越高，越晚期，产生的肿瘤标志物越多。,6肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物：有些肿瘤细胞不表达、不携带肿瘤标志物，则在血液和体液中就检测不到。,1013肝癌患者的病理分型及AFP阳性率 病理分型胞 AFP阳性率 粗梁型(493/717)68.7%细梁型(6/6)100%团片型(148/218)67.9%透明细胞型(22/30)73.3%粗梁-透明细胞型(14/14)100%粗梁-
4、假腺管型(8/11)72.7%团片-假腺管型(5/6)83.3%假腺管型(1/10)10%透明细胞假腺管型(0/1)0%697/1013 68.8%,7肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度：若肝、肾功能差，排泄 速度慢，则肿瘤标志物在 体内可异常升高。,其他因素：1 某些药物会影响肿瘤标志物的浓度，如抗雄激素治疗前列腺癌时可抑制PSA产生，导致PSA假阴性结果。2 唾液和汗液污染标本可使鳞状上皮细胞癌相关抗原（SCC）升高。,3 酶类和激素类肿瘤标志物不稳定，易降解，应及时测定或低温保存。4 由于红细胞和血小板中也存在神经元特异性烯醇化酶（NSE），因此，样本溶血可使血液中NSE浓度增高（RBC中
5、有大量的NSE，1%的溶血可使血清NSE升高5ug/L)。,二、肿瘤标志物临床应用意义,肿瘤标志物可作为肿瘤的辅助诊断、预后判断、观察疗效、监测复发的指标。,1TM的肿瘤辅助诊断价值 由于目前临床常用的肿瘤标志物在诊断恶性肿瘤时灵敏度和特异性不够高，故目前主要用于肿瘤的辅助诊断；不能作为肿瘤诊断的主要依据；也不提倡对无症状人群进行普查，个别指标（如甲胎蛋白和前列腺特异性抗原）可用于高危人群筛查。,2TM应用于高危人群筛查的原则 应用肿瘤标志物对于高危人群进行筛查时应遵循下列原则：该肿瘤标志物对早期肿瘤的发现有较高的灵敏度 测定方法的灵敏度、特异性高和重复性好。筛查费用经济、合理。筛查时肿瘤标志
6、物异常升高，但无症状和体征者，必须复查和随访。,3TM的器官定位价值 由于绝大多数肿瘤标志物的器官特异性不强，因此肿瘤标志物阳性不能对肿瘤进行绝对定位。但少数肿瘤标志物，如前列腺特异性抗原（PSA）、甲胎蛋白（AFP）和甲状腺球蛋白（TG）等对器官定位有一定价值。,4TM在判断肿瘤的大小和临床分期的价值 大多数情况下，肿瘤标志物浓度与肿瘤的大小和临床分期之间存在着一定的关联。但需注意各期肿瘤的肿瘤标志物浓度变化范围较宽，会有互相重叠，因此，不能根据肿瘤标志物浓度高低来判断肿瘤的大小和进行临床分期。,5 TM浓度变化对肿瘤的疗效判断价值,治疗中或治疗后TM浓度变化的三种基本类型,治疗,6TM的定
7、期随访原则 恶性肿瘤治疗结束后，应根据病情对治疗前升高的肿瘤标志物作定期随访监测。不同的肿瘤标志物其半寿期不同，所以监测的时间和周期也不同。大部分国内、外专家建议，治疗后6周做第一次测定；头3年内每3月测定一次；35年每半年一次；57年每年一次。,随访中如发现有明显升高，应在1月内复测一次，连续2次升高，可预示复发或转移。此预示常早于临床症状和体征的出现，有助于临床及时处理。一般病人的结果在排除检测方法引起的误差后，上升或下降25都有临床价值。对于测定结果升高的标本必须复查以防测定误差。,5必须知道肿瘤标志物的半寿期（手术后降到一半所需的时间），这有助解释某些肿瘤标志物，如AFP和hCG 的浓
8、度变化，对于临床疗效判断有重要意义。,主要肿瘤标志物经手术后半寿期,三、肿瘤标志物的联合应用,一种肿瘤可分泌多种肿瘤标志物，而不同的肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有相同的肿瘤标志物，而且在不同的肿瘤患者体内，肿瘤标志物的质和量变化也较大。因此，单独检测一种肿瘤标志物，可能会因为测定方法的灵敏度不够而出现假阴性，联合检测多种肿瘤标志物有利于提高检出的阳性率。为此，选择一些特异性较高，可以互补的肿瘤标志物联合测定，对提高肿瘤的检出率是有价值的。,表 1 常用肿瘤标志物联合检测的临床应用肿瘤 首选标志物 补充标志物 肺癌 CEA、NSE、CYFRA21-1 TPA、SCC、ACTH、降钙素、TSA肝癌 AFP AFU、GT、CEA、ALP乳腺癌 CA15-3、CEA CA549、hCG、降钙素、铁蛋白 胃癌 CA72-4 CEA、CA19-9、CA242前列腺癌 PSA、f-PSA PAP结肠直肠癌 CEA CA19-9、CA50 胰腺癌 CA19-9 CA50、CEA、CA125 卵巢癌 CA125 CEA、hCG、CA19-9 睾丸肿瘤 AFP、hCG宫颈癌 SCC CA125、CEA、TPA 膀胱癌 无 TPA、CEA 骨髓瘤 本-周蛋白、2-MG 甲状腺癌 TG,谢谢,
