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1、酒精性肝病,WHO指出:酒精中毒是当今世界范围第一公害,其毒性作用可累及全身各主要脏器,易造成酒精性肝病,应引起高度重视。,酒的危害:遍布全球,WHO(2005):全球4%的疾病负担、3.2%的死亡原因与饮酒有关,这已成为一个严重的公共卫生问题。,World Health Organization.58th World Health Assembly.Agenda Item 13.14.Public health problems caused by harmful use of alcohol.,酗酒的流行病学特征,分布广泛程度有不断加重趋势,1400万美国人,7.4%,儿童受酗酒影响,Ho
2、listic Addiction Treatment Centerhttp:/,大于 1/2 美国成年人家庭中有一个成员酗酒,酗酒在中国的流行病学转变,0.21%,14.8%,酒精对机体的作用,多器官、多系统的损害,酒精性肝病:疾病谱,引自:http:/,发病机制,Mendez-Sanchez N,et al.Ann Hepatol 2005;4:32-42.,ALD的发病是多因素综合作用的结果,其中包括酒精的直接损伤、氧应激、缺氧、免疫损伤等因素的参与。,发病机制(2),营养物质的缺乏,也是ALD的发病重要原因之一。,Cherles S.Lieber.Alcohol 2004;34:9-19
3、.,一,关于嗜酒与酒精性肝病问题,嗜酒者,也称酒依赖者,其特征为心理上追求酒,生理上需要酒,一旦断酒会出现戒酒反应。,酒依赖的诊断标准:,强烈的饮酒渴求酒瘾发作时间固定饮酒意向高于一切活动清晨空腹饮酒饮酒量不足时出现生理和心理症状戒酒后易重新饮酒 具备其中三条,就可诊断为酒依赖,中国标准:,普通嗜酒者:每日饮含酒精40g的酒重度嗜酒者:每日饮含酒精100g的酒,均连续5年以上者,日本标准,习惯性饮酒者:平均每天饮青酒量3合(折合酒精69g/d)大量饮酒者:平均每天饮青酒量5合(折合酒精115g/d),且连续5年以上,40克酒精:=333毫升(黄酒,葡萄酒)=1250毫升(啤酒)=125毫升(4
4、0度白酒)=100毫升(50度白酒),酒精量换算公式:饮酒量(ml)酒精含量(%)0.8(酒精比重)=克,黄酒,葡萄酒:一斤(500毫升)15度=50015%0.8=60克啤酒:一斤(500毫升)4度=5004%0.8=16克白酒:一斤(500毫升)40度=50040%0.8=160克,饮酒的量和持续时间与酒精性肝病密切相关,Pequignot等报告:,每日饮含酒精40-60g的酒,发生肝硬化的相对危险性升高6倍每日饮60-80g,其相对危险性为14倍每日饮210g,22年后有50%的嗜酒者发生酒精性肝硬化,二,关于酒精性肝病的流行病学,西方国家:84%嗜酒者酒精性肝病 其中10-35%酒精性
5、肝炎 10-20%酒精性肝硬化 酒精性肝硬化死亡率19/10万 中国:全国流行病学资料 缺,浙江地区的酒精性肝病流行病学调查材料,每日饮酒40g,5年以上者,有48%的嗜酒者患有不同程度的酒精性肝病,三、关于酒精性肝病诊断标准,一,酒精性脂肪肝:轻度、中度、重度二,酒精性肝炎:包括重症酒精性肝炎三,酒精性肝纤维化轻度、中度、重度、四,酒精性肝硬化,中国分类,欧美分类,酒精性脂肪肝酒精性肝炎酒精性肝纤维化酒精性肝硬化,非特异性变化酒精性脂肪肝酒精性肝纤维化酒精性肝炎重症型酒精性肝炎“大量饮酒者”慢性肝炎酒精性肝硬化。,日本分类,诊断标准(中国),1,有长期饮酒史,一般超过5年,折合洒精量男性40
6、g/d,女性20g/d;或2周内有大量饮酒史折合洒精量80g/d 2,临床症状为非特异性,可无症状、或有上腹部胀痛、食欲不振、乏力、体重减轻、黄胆等。中华肝病杂志 2006,14(3):164-166,3,血清ALT、AST、GGT、TBil、PT、MCV等指标升禁酒后这些指标可明显下降,通常4周内基本恢复正常,AST/ALT2,有助于诊断。4,肝脏B超或CT监检查有典型表现。5,排除嗜肝病毒感染、代谢异常和药物等引起的肝损伤。中华肝病杂志 2006,14(3):164-166,符合第1、2、3项和第5项或第1、2、4项和第5项可诊断酒精性肝病;仅符合第1、2项和第5项可疑诊酒精性肝病 中华肝
7、病杂志 2006,14(3):164-166,影像学检查,肝活组织检查可帮助诊断,并为治疗及预后提供依据,四,关于酒精性肝病的治疗,减轻酒精性肝损害阻止或逆转肝纤维化改善已存在的继发性营养不良改善酒精性肝硬化的功能状态,治疗原则,戒酒支持治疗对抗与限制乙醇代谢的药物治疗抗纤维化治疗并发症的治疗肝移植术,(一)戒酒 为终身治疗,可改变病进程。酒精性脂肪肝一般可于戒酒后4-8周左右恢复或明显改善。,(二)支持治疗 高蛋白、高热量、低脂饮食。中链脂肪酸,护肝药物的应用和补充维生素B、C、叶酸和微量元素有利于病情恢复。(II-2)多烯磷脂酰胆碱可稳定肝窦内皮和肝细胞膜,可降低脂质过氧化,减少肝细胞脂变
8、及其伴同的炎症和纤维化。蛋氨酸可减少肝内脂肪蓄积,肝细胞脂变及其伴同的炎症。(I),(三)对抗与限制乙醇代谢的药物治疗 1、丙基硫脲嘧啶 有报道治疗组病死率 明显低于对照组。2、美他多辛(metadoxine)动物实验提示可加速酒精从血清中清除,可提高乙醇耐受量50%。临床资料表面有助于改善酒精中毒症状和行为异常。(I),(四)糖皮质类固醇可改善重症酒精性肝炎患者的生存率(I)(五)肝移植 适合于晚期酒精性肝硬化。但要求患者(1)没有其他严重肝外酒精性损害的证据;(2)必须戒酒3-6个月以上。(II-2),中医中药治疗对现有多个抗纤维化中成药和方剂须按照GCP进行大样本、随机、双盲、对照临床试验,并重视肝组织学检查结果,客观评估其疗效和安全性。,葛花提取物,葛花为豆科植物高葛或甘葛藤的花,我国常用作解酒剂 各部分提取物对CCl4、乙醇和高脂饮食诱导的肝损害动物模型的作用提示葛花及其复方有望成为乙醇性肝病的有效药物,谢 谢,