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1、第14章 T细胞介导的免疫应答T cell-mediated Immune Response,Contents,适应性免疫应答概述T细胞免疫应答NKT和T细胞介导的免疫应答T细胞的非特异性激活,第一节 适应性免疫应答概述,免疫应答的发生部位 适应性免疫应答,固有免疫和适应性免疫,一、免疫应答发生的部位,免疫应答在外周淋巴器官发生,抗原,淋巴液,血液,粘膜,引流淋巴结,脾脏,MALT,免疫应答,抗原在引流淋巴器官中浓缩抗原直接进入后被淋巴结内APC摄取抗原被外周APC摄取随APC进入再次应答中抗原以免疫复合物形式进入，被FDC捕获 T、B细胞交界处 APC加工递呈抗原给T细胞,淋巴细胞再循环淋巴
2、细胞在血液、淋巴液、淋巴器官和组织间反复循环的过程,二、适应性免疫应答,免疫活性细胞受到抗原刺激后发生活化增殖分化为效应细胞，最终通过效应细胞或抗体清除抗原的全过程,过程,抗原识别阶段指APC对抗原的摄取、加工、提呈；T、B细胞对特异性识别抗原活化、增殖分化阶段T、B淋巴细胞接受抗原刺激后活化增殖分化为效应T细胞或浆细胞，并分泌免疫效应分子效应阶段效应细胞（效应T）和效应分子（抗体）共同发挥效应，产生细胞免疫和体液免疫,类型,根据其效应机制可分为T细胞介导的免疫应答（T cell-mediated immunity）-细胞免疫（Cellular immunity）B细胞介导的免疫应答（B ce
3、ll-mediated immunity）-体液免疫（humoral immunity）,免疫耐受超敏反应自身免疫病,特殊的免疫应答,第二节 T细胞免疫应答,抗原识别阶段 活化增殖分化阶段 效应阶段,Ag,B细胞,浆细胞,Ab,APC,Th细胞,Ag肽-MHC分子,T细胞,Tc细胞,一、抗原识别阶段,T细胞识别的抗原-识别APC递呈的抗原肽胞内感染微生物（病毒、结核杆菌、麻风杆菌）原虫肿瘤抗原同种异体移植物,激活T细胞的APCDC激活未致敏的T细胞记忆B细胞或未致敏B细胞可激活记忆T细胞M,T细胞识别抗原的MHC限制性TCR识别结合Ag肽-MHC分子复合物CD4识别结合MHC类分子CD8识别结
4、合MHC类分子,CDR3识别抗原肽CDR1、CDR2识别MHC分子,CDR3,CDR1、2,CDR2、1,MHC-Petide,MHC的-螺旋,MHC-,TCR,黏附分子在T细胞识别抗原中的作用,T细胞与APC的非特异性结合,TCR搜索特异性Ag肽-MHC复合物,免疫突触,成功,失败,分离,免疫突触（immunological synapses）T细胞与APC相互作用过程中，由TCR和肽-MHC复合物及聚集的黏附分子有序排列形成的圆柱状结构中心：TCR-肽-MHC复合物内层：B7-CD28；CD58-CD2外围：IFA-1ICAM-1；CD45等,免疫突触的平面模式图,二、活化、增殖、分化阶段
5、,活化CD4+T细胞双信号CD8+T细胞双信号+CD4+T辅助增殖IL-2/IL-2R克隆性增殖分化CD4+T细胞Th1和Th2CD8+T细胞CTL,1、活化(activation),CD4+T细胞的活化CD8+T细胞的活化,CD4+T细胞的活化,第一信号：抗原特异性信号TCRAg肽-MHC分子复合物CD4MHC-类分子通过CD3向胞内传递第一信号 表达高亲和力IL-2R,第二信号：协同刺激信号CD28 B7（CD80、CD86）CD2（LFA-2）CD58（LFA-3）LFA-1 ICAM-1 表达IL-2缺乏第二信号，T细胞无能（anergy）,Interactions of Th Cel
6、l and APC,LFA-3,LFA-2,LFA-1,TCR,CD4,ICAM-1,Class IIMHC,B7-1/B7-2(CD80/CD86),CD28,Th cell,APC,Antigen presentation-T cells are co-stimulated,低亲和力 IL-2 R（）,Mechanism of T cell activation,Signal 1高亲和力 IL-2 R（a）,Resting T cells,Signal Increase IL-2 gene transcription Stabilises the half-life of IL-2 mRN
7、A,Mechanism of T cell activation,Signal 1only,Anergy,Signal 1 in the absence of signal 2 causes T cell unresponsiveness to a specific antigenThe T cell is unable to produce IL-2 and therefore is unable to proliferate,Self peptide epitopes presentedby a non-classical APC e.g.anepithelial cell,CD8+T细胞
8、的活化,第一信号TCRAg肽-MHC分子复合物CD8MHC-类分子通过CD3向胞内传递第一信号第二信号CD28B7CD2LFA-3LFA-1ICAM-1CD4+T细胞的辅助,Interactions of Tc Cell and Target Cell,LFA-1,TCR,CD8,ICAM-1,Class IMHC,LFA-3,LFA-2,T cytotoxiclymphocyte,Targetcell,CD4+T细胞的辅助活化CD4+T细胞分泌IL-2作用于CD8+T细胞诱导APC表达或上调协同刺激分子,2、增殖(proliferation),合成分泌各种细胞因子并表达细胞因子受体IL-2与
9、IL-2R结合，T细胞发生克隆性增殖,T cell clonal proliferation under the control of autocrine IL-2,3、分化(differentiation),CD4+T细胞的分化CD8+T细胞的分化记忆细胞的产生,T cell activate,proliferate,and differentiate under the control of autocrine IL-2 to an effector T cell,CD4T细胞分化为Th1细胞和Th2细胞,CD8T细胞在Th1细胞辅助下分化成CTL,记忆T细胞的产生体内长期存在高水平表达黏
10、附分子，易激活数量高于未致敏细胞更迅速强烈的再次免疫应答或记忆性免疫应答,三、效应阶段,效应T细胞由淋巴结移行至抗原所在部位，清除抗原不再表达L-选择素-不再进入外周淋巴器官再循环诱导表达VLA-4，加强表达LFA-1-穿越血管，移行至炎症部位-特异性识别靶细胞，发挥效应,CD4+Th1：感染了胞内菌的M，表达同种异型MHC分子的细胞CD4+Th2：辅助B细胞产生抗体CD8+T:病毒感染细胞和肿瘤细胞Th1细胞的效应Th2细胞的效应CTL介导的细胞毒效应,1、Th1细胞的效应,对巨噬细胞的作用诱生并募集巨噬细胞分泌IL-3、GM-CSF促进骨髓产生和释放单核细胞和中性粒细胞TNF和IFN-利于
11、中性粒细胞和单核细胞外渗进入炎症部位分泌IL-8和其他趋化因子吸引单核细胞和中性粒细胞至炎症部位,激活巨噬细胞Th1释放IFN-和TNF-表达CD40L激活M巨噬细胞的效应吞噬消灭病原体作为APC放大Th1应答释放生物活性物质如酶、NO及各种细胞因子,对巨噬细胞的作用,对中性粒细胞的作用活化中性粒细胞，促进其杀伤病原体对T细胞的作用促进Th1和CTL增殖，放大免疫效应,对T细胞的作用,产生IL-2，促进Th1和CTL增殖，放大免疫效应,释放IL-4等多种细胞因子,辅助B细胞产生抗体,2、Th2细胞的效应,3、CTL的细胞毒效应,效-靶细胞结合TCR特异性识别Ag-MHC-类分子 黏附分子致死性
12、打击穿孔素/颗粒酶途径FasL途径TNF与IFN-靶细胞裂解或凋亡,杀伤机制,裂解（lysis）穿孔素（perforin）凋亡颗粒酶（granzymes）：降解DNAFasL：与Fas结合，致靶细胞凋亡分泌TNF和IFN-与相应受体结合，介导凋亡分泌IFN-招募活化M,杀伤特点：连续性杀伤特异性杀伤MHC限制性,第三节 NKT细胞和T细胞介导的免疫应答,NKT细胞对脂类抗原的免疫应答 T细胞介导的免疫应答,一、NKT 细胞,部位：骨髓、胸腺、脾脏、淋巴结表型：TCR；NK表型识别抗原：非经典MHC-I分子CD1d递呈的脂类抗原,功能：免疫调节作用，分泌IL-4和IFN-细胞毒作用，通过分泌颗粒
13、酶杀伤靶细胞抗感染免疫和抗肿瘤免疫及自身免疫病调节中起作用,二、T细胞的免疫应答,部位：粘膜和上皮外周血T细胞的5%-10%表型：粘膜内T细胞 CD4-CD8+外周血T细胞 CD4-CD8-识别抗原：多样性差不受MHC限制性识别某些细菌和病毒抗原，粘膜局部发挥作用,第四节 T细胞的非特异性激活,多克隆激活剂（非特异性）超抗原丝裂原超抗原（superantigen）直接非特异性激活某些T细胞或B细胞亚群的物质，分为T细胞超抗原和B细胞超抗原,T细胞超抗原细菌和病毒产生,如TSST作用方式：多克隆激活CD4+T细胞，需要APC一端与MHC-II类分子非多态性区结合一端与TCR链V区结合,超抗原葡萄球菌肠毒素与TCR 和MHC分子的作用,Superantigens,Toxic shock syndrome toxin I(TSST-1)Staphylococcal enterotoxins SEA,SEB,SEC,SED&SEE非特异性免疫应答产生大量细胞因子发热、全身性毒性免疫抑制,
