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1、第四节 抗结核病药,目标要求,1.掌握一线抗结核病药物的作用、应用、不良反应 及药物应用护理2.熟悉其它抗结核药的特点及应用3.掌握抗结核病药物的应用原则。,抗结核病药,结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可累及全身各个组织和器官，其中以肺结核最多见。肺外结核有结核性胸膜炎、淋巴结核、骨结核等,一线药物：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素。二线药物：对氨基水杨酸（PAS）、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、卡那霉素、卷曲霉素、阿米卡星等。,按其作用机制分：,抑制RNA合成药：如利福平。干扰结核杆菌代谢的药：如PAS。阻碍细菌细胞壁合成的药：如乙硫异烟胺。抑制结核杆菌蛋白合成药：如链霉素、卷曲
2、霉素。多种作用机制共存的药：如异烟肼、乙胺丁醇。,一、异烟肼(isoniazid,INH,雷米封）,抗菌机制：抑制分枝菌酸合成，减弱结核杆菌的耐酸能力 有杀菌和抑菌作用 易产生耐药性，强调联合用药作用特点：高效、价廉。口服吸收好。分子量小，穿透力强。大部分经乙酰化代谢，存在快、慢乙酰化代谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度。快代谢型：血浓较低，疗效较小；对肝脏毒性大；慢代谢型：血药浓度较高，疗效较高；易产生周围神经炎。为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用。,异烟肼,临床应用：各种类型的结核病 单用 早期、轻症结核病或预防给药 联用 其他类型的结核病不良反应 发生率与剂量有关，治疗量时不良反应少
3、而轻。1.神经系统毒性 多见于长期或大剂量应用及慢乙酰化代谢者，可引起周围神经炎和中枢神经系统症状。表现为肌肉萎缩、痉挛、四肢麻木、烧灼感、刺痛以及兴奋、头痛、精神异常、惊厥等，其发生原因可能与VB6缺乏有关。2.肝毒性 多见于50岁以上病人、快代谢型和嗜酒者，应定期复查肝功能。3.过敏反应 偶见皮疹、药热、粒细胞缺乏等。4.急性中毒 大剂量可致昏迷、抽搐，严重者死亡。,二、利福平(rifampicin),是人工半合成的利福霉素的衍生物，为橘红色结晶性粉末。抗菌谱 广谱，对结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、革兰阳性球菌特别是耐药金葡菌和革兰阴性菌如大肠埃希菌、变形菌、流感嗜血杆菌及砂眼衣原体有较强的
4、杀菌作用。对繁殖期结核分枝杆菌杀菌作用最强，静止期结核分枝杆菌杀菌作用较弱，对吞噬细胞内结核分枝杆菌也有杀菌作用，是全效杀菌药。单用易产生耐药性，与其他抗结核病药无交叉耐药性。作用机制 抑制依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成。耐 药 性 RNA多聚酶(亚单位靶位）突变体内过程 口服吸收快而完全,食物及对氨基水杨酸可减少其吸收。穿透力强，在肝脏代谢，可形成肝肠循环，主要经肝代谢为去乙酰基利福平。重复给药可诱导肝药酶，加快自身及其他药物（如避孕药）的代谢。主要从胆汁排泄。分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色。,利福平,临床应用（1）各种结核病：与异烟肼、乙胺丁醇合用。适用于重症的初治及复治
5、。（2）耐药金葡菌等敏感菌引起感染，尤其是胆道感染。（3）麻风病。（4）衣原体沙眼(滴眼)不良反应 1、胃肠刺激反应 较常见 2、肝损害 少数人出现 3、过敏反应 4、神经系统反应,三、乙胺丁醇(ethambutal),抗菌机制 对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。与二价金属离子络合，干扰菌体RNA合成耐 药 性 不易产生耐药性 主要与异烟肼、利福平合用不良反应 较少 大剂量长期用药可致球后视神经炎 定期作眼科检查,四、链霉素(streptomycin),特点：发现最早 穿透力弱 易产生耐药性 耳毒性 强调联合用药，尤其结核病急性期五、吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)特点：口服吸收迅速
6、 酸性环境中作用增强，能在细胞内有效杀死结核杆菌 易产生耐药性 长期大量应用有肝毒性，联合用药参与短程疗法，不良反应明显减少,抗结核病药的临床应用原则,1.早期用药 结核病早期多为渗出性反应，病灶区域血液循环良好，药物易渗入，此时机体的抗病能力和修复能力也较强，且细菌正处于繁殖期，对药物敏感，故疗效显著。2.联合用药 为了增强疗效、降低毒性、延缓耐药性的产生。一般：二联 异烟肼+利福平 严重：三联 异烟肼+链霉素+吡嗪酰胺3.规律用药 目前广泛采用的是短程疗法，大多用于单纯性结核病的初治。如病灶广泛、病情严重者，则采用三联或四联。对营养不良、恶性病而免疫功能低下者、复发而有并发症者等情况，可适当延长用药时间。4适量用药 5加强营养 增强肌体的抗病能力。6全程督导治疗 即病人的病情、用药、复查等都应在医务人员的监视之下，确保得到规范治疗。,抗结核药的用药护理（p36）,
