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1、,赛百注射用纤溶酶 纤溶酶注射液,Contents,2,3,4,5,1,公司简介,公司简介,1,赛百注射用纤溶酶纤溶酶注射液,利欣肌氨肽苷注射液,赛典单唾液酸四已糖神经节苷脂钠注射液,锐通注射用前列地尔,赛溶注射用尿激酶,赛弗注射用葛根素,格蕾纳注射用奥扎格雷钠,赛而降纤酶注射液,赛升薄芝糖肽注射液,注射用前列地尔,赛威注射用胸腺肽,DNA脱氧核苷酸钠注射液,注射用抗乙肝免疫核糖核酸,注射用更昔洛韦,赛明眼氨肽注射液,注射用绒促性素,注射用硫普罗宁,博而通脑蛋白水解物注射液,心脑血管类,免疫调节类,其他,比较优势,Contents,2,3,4,5,1,公司简介,赛百注射用纤溶酶 纤溶酶注射液,
2、产品来源：长白山白眉蝮蛇蛇毒技术优势：基因工程单克隆抗体纯化技术,纤溶酶的基本介绍,2,6,.,蛋白酶成分丰富,活性较高,优质粗毒,意义：1.组分单一、活性高、纯度高达99.9%；2.实用性强、临床使用更加安全,（专利号：ZL200410009433.x）,利用淋巴细胞杂交瘤技术得到抗体原理:利用抗原抗体特异性结合的生物学特性。优点：纯化的效率高，产品的特异性高，纯度高。,免疫亲和层析纯化技术单克隆抗体纯化技术,高效液相色谱检测单一成分,-Biao Ma,Ying Zhang,Dan wu,et al.Affinity-Purification of Fibrinogenase with Hi
3、gh Proteolytic Activity from Agkis-trodon halys(Chinese)Venom.Arch Pharm Res,2008,31(9):1129-1136.,结 构：纤溶酶是单链的锌金属蛋白酶,分子量为29.4KDa,分子中的6个Cys残基均以二硫键的形式存在,纤溶酶的二级结构中含有4%-螺旋,39.5%的-折叠,结合锌离子的活性中心位于-螺旋上作用底物：血栓前体蛋白(TpP)，TpP:thrombus precursor protein 机 理：对A-链上的Lys-413和Leu-414之间的肽键水解，而对B-链水解较慢，-链影响很小。,纤维蛋白原、血
4、栓前体蛋白和纤维蛋白,纤维蛋白原：一种具有凝血功能的血浆蛋白，在凝血酶的作用下转变为纤维蛋白。血栓前体蛋白(TpP)：是凝血酶作用于纤维蛋白原所产生的纤维蛋白单体彼此聚合形成的可溶性纤维蛋白多聚体,这些多聚体最后交联成不溶性纤维蛋白而成为血栓的一部分,是血栓中不溶性纤维蛋白的直接前体,它在血浆中的浓度反映了循环中凝血酶的活性。纤维蛋白：血栓的成分蛋白,纤维蛋白原,凝血酶,纤维蛋白肽A,纤维蛋白肽B,去AABB纤维蛋白单体,聚合作用（D-E,D-D 结构区相互作用）,去AABB纤维蛋白单聚体,凝血酶XIIIa因子,Ca2+,去AABB交联的纤维蛋白多聚体,血栓前体蛋白(TpP),进一步聚合作用X
5、IIIa因子,Ca2+,不溶的纤维蛋白凝块,纤维蛋白降解产物(FDPs),赛百纤溶酶,纤溶酶,交联FDPs（D-D 二聚体）,纤溶酶,凝血过程：,TpP对血栓性疾病预后的影响,Mega JL等通过对284名健康志愿者和2，349名急性冠脉综合症（ACS）患者的观察发现：ACS患者TpP水平8.9ug/ml，明显高于健康者的3.6ug/ml（p0.001）。TpP水平较高的患者死亡率、心梗发生率、缺血再发生率明显高于平均水平患者，提示TpP是评价ACS风险，判断预后的重要参考指标。Mega JL.Thrombus precursor protein and clinical outcomes i
6、n patients with acute coronary syndromes.J Am Coll Cardiol.2008 Jun 24;51(25):2422-9.,临床研究表明:TpP含量在血栓形成性疾病、糖尿病、恶性肿瘤、脓毒血症、肾病综合征等,也明显升高,从而对这些疾病的诊断和治疗提供了新的思路。,选择性水解血栓前体蛋白（TpP)，阻断血栓的形成。,对纤维蛋白原有一定作用，但影响较小（用药后纤维蛋白原浓度通常不会低于1.3g/L），可以降低血浆粘度，改善血流速度，增加缺血区域血液灌注。,对已形成交联的纤维蛋白作用小（不能替代rt-pA、尿激酶的溶栓作用），可溶解微血栓，改善微循环，
7、促进缺血区域侧枝循环建立。,纤溶酶药理作用,药代动力学 本品静脉注入人体内，3小时后血药浓度达到最高，药品本身及其降解产物均可通过血-脑脊液屏障，主要经肾脏、肝脏代谢后随尿液排出。,出血毒活性的研究,急性毒性实验,慢性毒性实验,无出血毒活性,iv LD（19.30U/10g)低毒无毒类药物,使用安全，对肝、肾无毒性作用,不良反应监测,国家药监局不良反应监控中心 未见记录,公开发表文献未见出血 不良反应报道,企业技术部门未接到严重 不良反应反馈,纤溶酶具有值得信赖的安全性！,不会引起纤维蛋白原过度降低,不会造成凝血时间过度延长,单一成分,大幅提高抗栓安全性,赛百注射用纤溶酶纤溶酶注射液,Cont
8、ents,2,3,4,5,1,公司简介,血管壁损伤,血液成分异常,血流异常,血小板激活,凝血酶激活,纤维蛋白原,纤维蛋白,血栓前体蛋白,抗血小板药,抗凝药,降纤酶,纤溶酶,UK rt-pA,XIIIa,赛百与同类产品的比较优势,3,赛百注射用纤溶酶与血纤溶酶对比,赛百注射用纤溶酶与降纤酶对比,赛百注射用纤溶酶与低分子肝素对比,赛百注射用纤溶酶纤溶酶注射液,Contents,2,3,4,5,1,公司简介,神内科,血管外科,心内科,骨科,1、急性脑梗死（ACI）2、暂时性脑缺血发作（TIA）3、椎基底动脉供血不足4、脑梗死溶栓治疗后或复发性脑梗死5、恢复期脑血栓或脑血栓后遗症,1、下肢深静脉血栓2
9、、血栓闭塞性脉管炎3、急性肢体动脉栓塞和血栓形成4、术后卧床一周以上伴有高凝血状态患者,1、骨科术后抗凝预防下肢深静脉血栓,1、冠心病2、心绞痛3、急性心肌梗塞,适应症,科室与适应症,肿瘤,呼吸肾内内分泌,眼科耳鼻喉科,科室与适应症,1、肿瘤患者下肢深静脉血栓（发生率20-30%)2、肿瘤、手术、放化疗导致高凝状态,1、基础疾病伴有的高凝状态以及由此引起深静脉血栓2、慢阻肺、肺心病、肺栓塞3、肾病综合症4、糖尿病、糖尿病足,1、视网膜中央静脉阻塞2、突发性耳聋,规 格：100单位/支 用法用量：静脉滴注，45-50滴/min 1-3支溶于250ml0.9%NaCl注射液或5%葡萄糖，静脉滴注。
10、预防：100-200单位/天，7-14天一个疗程 治疗：首次使用100单位，第二天用200-300单位/天，7-14天一个疗程或遵医嘱。临床反馈的安全使用剂量：最高使用剂量600U/天*需要限制液体量的患者可2-3支加到100ml液体中稀释,纤溶酶的规格、用法用量,老年患者用药：老年患者是应用本品的主要对象，临床证明老年患者使用本品是安全的。两个疗程之间应间隔5-7天。鉴于纤溶酶对凝血因子、纤维蛋白原浓度、国际标准化比值（INR)影响较小，不需要每天监测凝血指标合用药物：纤溶酶可以与阿司匹林、低分子肝素、华法林、前列地尔、奥扎格雷钠等药物合用。,赛百注射用纤溶酶纤溶酶注射液,Contents,
11、2,3,4,5,1,公司简介,纤溶酶治疗国人下肢深静脉血栓形成的meta分析,01,注射用纤溶酶治疗急性缺血性脑卒中的系统评价和meta分析,02,目的：评价注射用纤溶酶治疗急性缺血性脑卒中的疗效和安全性。方法：检索国内外正在进行和已发表的注射用纤溶酶治疗急性缺血性脑卒中的随机对照临床试验及相关文献，对符合纳入标准的文献进行数据提取、质量评价和meta分析。研究设计：纳入研究均为随机对照临床试验，干预措施为注射用纤溶酶对照阳性治疗药物（包括溶栓，抗血小板，抗凝）或空白治疗，两组基础治疗相同。排除以各种中药或其他目前无循证医学证据证明有效的药物为阳性对照的研究。研究对象：发病14天内的急性缺血性
12、脑卒中患者，无论性别、年龄、种族、病情轻重，均可纳入。诊断符合WHO规定的缺血性脑卒中标准或其他类似标准，CT/MRI检查符合缺血性脑卒中的表现或排除出血。,注射用纤溶酶治疗急性缺血性脑卒中的系统评价和meta分析,解放军总医院（301医院）神内科,本研究共纳入26篇随机对照临床试验（n2446）1.日常生活能力评价：在治疗开始1个月后进行日常生活能力（ADL）评价，结果显示抗血小板药物联合注射用纤溶酶治疗缺血性脑卒中对日常生活能力改善作用优于单用抗血小板药物，差异有统计学意义（P0.00001）。2.神经功能缺损评分：meta分析显示各疗效观察时间治疗组神经功能缺损评分均低于对照组，差异有统
13、计学意义（P0.05）。对有多个疗效观察时间点的研究取第14天观察结果，结果显示治疗组总疗效优于对照组，差异有统计学意义（P0.00001）3.安全性评价 meta分析显示治疗者不良反应发生率与对照组比较差异无明显统计学意义（P=0.08）。其他少见的不良反应包括转氨酶增高，皮疹，肢体胀麻。,山西医科大学文献纳入标准：各文献的研究方法和疾病的诊断及研究因素的定义一致，依据1987年中国中西医结合学会周围血管疾病专业委员会制定的诊断和疗效标准；对照组为单纯抗凝、祛聚治疗下肢深静脉血栓形成，试验组在同样治疗的基础上加用纤溶酶；前瞻性随机对照试验，盲法与否不受限制。,纤溶酶治疗国人下肢深静脉血栓形成
14、的meta分析,山西医药杂志 2009年2月第38卷第2期上半月，108-110,共纳入7个随机对照实验研究n=781,表1 总有效率的meta分析,表2 静脉再通率的meta分析,多个研究结果合并后的总效应具有同质性，可以采用固定效应模型分析。与常规抗凝、祛聚相比，纤溶酶组在治疗下肢深静脉血栓形成后总有效率及静脉再通率均较高，差异有统计学意义（P0.01）。,总 结,纤溶酶作用总结,纤溶酶,防止血栓形成,降低血液粘度，增加血流速度，增加缺血区域血流灌注,清除微血栓，改善微循环，促进侧枝循环建立,提高生活能力,改善症状,提高治疗有效率,联用不增加出血风险,首个直接作用于“血栓前体蛋白”的药物,谢谢！,
