镇静催眠药中枢系统药理.ppt

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1、中枢神经递质,2,镇静催眠药,Sedative hypnotics,3,定义：对中枢神经系统产生抑制，引起镇静、催眠和抗惊厥的药物镇静：小剂量引起安静、思睡的状态催眠：中等剂量引起近似生理性睡眠状态抗惊厥：较大剂量引起中枢性对抗或制止全身骨骼肌不自主、不协调的收缩,镇静催眠药,4,药物治疗的适应症,1、健康人暂时性失眠 2、老年人间断性失眠 3、长期失眠以非药物为主，药物为辅应尽可能使用最低有效量和最短疗程,5,镇静催眠药,分类 巴比妥类 非巴比妥类 苯二氮卓类 安定 其他非巴比妥类,6,苯二氮卓类Benzodiazepines(BDZ)基本结构：1，4苯并二氮卓,R3,R4,R2,N,C,N

2、,C,R7,R2,R1,7,常用苯二氮卓类药物的分类及药动学特点,8,脂溶性高吸收：弱碱性，口服吸收较完全 肌注慢而不规则，血浓亦不规则 故欲快速显效时，应静脉给药分布：大多数与血浆蛋白结合程度很高 静脉给药能迅进入脑，再分布脂肪组织代谢排泄：肝药酶代谢，部分代谢物有活性 有一定的肝药酶诱导作用根据T1/2长短，将药物分为长效、中效、短效类,Benzodiazepines(BDZ)-体内过程,9,1.抗焦虑、镇静 很小剂量便可改善、消除神经官能症的焦虑不安、精神紧张、烦躁失眠现象焦虑症；伴有焦虑、紧张的强迫状态；神经官能症 心脏电复律及内窥镜检查前用药,药理作用、临床应用,10,药理作用、临床

3、应用,2 催眠 稍大剂量便可引起镇静、催眠。催眠 麻醉前给药；,11,生理睡眠时相,1.非快动眼睡眠（NREM sleep）第一阶段：瞌睡，失眠者延长第二阶段：睡眠易唤醒，时间长，占NREM 50%第三阶段：睡眠较深，不易唤醒第四阶段：睡眠深，难唤醒。夜惊与梦游发生在此。三四阶段为慢波睡眠(slow-wave sleep SWS或deep sleep),有利于机体的发育和疲劳的消除。,12,生理睡眠时相,2.快动眼睡眠（REM sleep）：不规则爆发眼球快速运动，70%梦发生与此，对脑和智力的发育有重要作用。NREM与REM每隔90分钟交替循环出现，45次/1夜，NREM占7075%,13,

4、苯二氮卓类则有以下催眠作用特点：（1）主要延长NREM 2期，后遗效应较少。（2）安全范围大。不易引起中毒死亡。（3）加大剂量不引起麻醉作用。（4）缩短慢波睡眠。（5）对快动眼睡眠无明显影响。,14,药理作用、临床应用,3.中枢性肌肉松弛 缓解多种中枢神经系统病变（脑血管意外、脊髓损伤）引起的肌强直 局部病变引起肌肉痉挛（腰肌劳损）4 抗惊厥、抗癫痫 用于小儿高热、破伤风、子痫、药物中毒引起的惊厥；静注可用于癫痫的持续状态。,15,与GABA受体（GABAA 和GABAB）相关GABAA受体为一大分子复合物，为配体-门控性Cl-通道。在Cl-通道周围有5个结合位点：-氨基丁酸、苯二氮卓类、巴比

5、妥类、印防己毒素和神经甾体化合物,作用机制,16,17,18,作用机制,BDZ和BDZ受体结合解除GABA调控蛋白对GABA受体掩盖GABA与大量的GABA与之结合Cl-通道开放Cl-内流增加突触后膜超极化增强了GABA突触后抑制作用,19,作用机制,延脑、下丘脑等网状结构 镇静、催眠边缘系统（海马、杏仁核）抗焦虑、加强催眠作用网状结构及脊髓 中枢性肌松弛大脑皮层、丘脑、边缘系统 抑制癫痫灶异常放电 扩散而抗惊厥、抗癫痫,20,1 嗜睡、头晕、乏力。长期较大剂量服用（300-600mg/日)无明显中毒症状发生，但有成瘾性。静脉过快易引起心血管抑制、呼吸抑制。故宜慢速推注。,不良反应,21,巴比

6、妥类 babiturates为巴比妥酸衍生物。最常用的有10种左右。但目前已被苯二氮卓类取代目前趋向于分为镇静催眠类、麻醉类,22,镇静催眠类-1 镇静 焦虑不安、烦躁、甲亢、高血压、功能性恶心、呕吐、与有中枢兴奋副作用的药物合用。常用镇静催眠剂量的1/4-1/3。选苯巴比妥。2 催眠 选用异戊巴比妥、司可巴比妥、苯巴比妥。但缩短快波睡眠（REM）久服停药易致反跳现象，使REM显著延长，出现多梦，因而易致药物依赖性。,23,镇静催眠类-,3 抗惊厥 大于催眠量可产生此作用。但苯巴比妥则在催眠量时具有显著抗惊厥作用。用于小儿高热、破伤风、脑膜炎、脑炎、脑溢血、子痫时的惊厥，以及中枢兴奋药所致惊厥

7、。苯巴比妥还可用于抗癫痫。常静脉给药用于癫痫大发作或癫痫持续状态。4 麻醉前给药 用苯巴比妥。,24,麻醉用药-用硫喷妥钠 作基础麻醉、诱导麻醉。,25,作用机制巴比妥类和GABA-BDZ-Cl-复合体相结合，其结合部位靠近Cl-通道，增加Cl-通道开放持续时间，促进GABA引起的CI-的内流。引起细胞膜超极化。较高浓度：影响Ca2+、Na+的跨膜流动,抑制Ca2+依赖性动作电位，并抑制Ca2+依赖性递质的释放。此作用广泛，故此类药物对中枢作用选择性不高。,26,不良反应后遗作用耐受性依赖性其他 呼吸抑制,27,其他类-水合氯醛 Chloral hydrate,CCl3CHO-H2O-CCl3

8、CH(OH2)体内过程从消化道、直肠吸收迅速在肝脏、肾脏被还原为三氯乙醇(CCl3CH2OH),两者均对CNS有抑制作用，但后者更强三氯乙醇与葡萄糖醛酸结合或被氧化为三氯乙酸从肾排泄。,28,作用与用途 不缩短快波睡眠，无后遗作用，安全范围小，消除时间较长。用于破伤风、小儿高热、子痫的惊厥，催眠(顽固性失眠)。不用于镇静。不良反应局部刺激性，宜直肠给药。大剂量抑制心脏、延髓呼吸中枢、血管运动中枢。肝、肾损害。依赖性,29,抗精神失常药 antipsychotic drugs精神失常是由各种原因引起的精神活动障碍性疾病(大脑机能失调)精神分裂症 躁狂抑郁症 焦虑症治疗该类疾病的药物统称抗精神失常

9、药,30,药物分类,1、抗精神病药(antischizophrenic drug)：氯丙嗪、奋乃静、三氟拉嗪2、抗抑郁症药(antidepressant drug)3、抗躁狂症药(antimanic drug)：丙咪嗪、碳酸锂。4、抗焦虑症药(antianxiety drug)：苯二氮卓类,31,抗精神病药 精神分裂症是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的一类常见的精神病。表现：幻觉、妄想、情感淡漠等。,32,抗精神分裂症药,分类：吩噻嗪类：氯丙嗪 硫杂蒽类：泰尔登 丁酰苯类：氟哌啶醇,33,一、吩噻嗪类 二甲胺类：氯丙嗪 哌嗪类：奋乃静、氟奋乃 静、三氟拉嗪 哌啶类：

10、甲硫哒嗪,分类,S,N,R2,R1,34,氯丙嗪 Chlorpromazine(冬眠灵 wintermine),体内过程1、吸收：口服吸收缓慢不完全，肌注吸收快2、分布：分布于全身，脑内浓度为血浓10倍3、消除：T1/2 约6h，脂溶性高，易蓄积，排泄缓慢，停药以后2-6 周，乃至6 个月，尿中仍有氯丙嗪。,35,Chlorpromazine-作用、应用,中枢神经系统对精神活动和行为的影响“安定”样作用-有耐受性抗精神病作用 镇静作用-有耐受性 控制兴奋躁动、消除幻觉、妄想等-无耐受性,36,Chlorpromazine-作用、应用,中枢神经系统用途：精神分裂症；躁狂症；其他精神病伴有的兴奋、

11、紧张及妄想者,37,作用原理,阻断中枢多巴胺受体(DA-R)四条多巴胺通路：黑质-纹状体通路:锥体外系运动功能有关中脑边沿系统：与精神活动有关中脑-皮质通路：与行为活动有关结节-漏斗通路：影响垂体内分泌功能,38,精神分裂症病人与中脑边缘系统、中脑皮质DA-R活动过高有关脑内DA-R分为D1、D2D1-R：动物的自洁理毛行为D2-R：分泌泌乳素、呕吐、精神、情绪反应D1、D2-R协调：调控运动、刻板行为、条件反射 行为、木僵状态。D1、D2-R相互拮抗：调控嘴、舌部肌肉震颤、四 肢肌肉张力,39,40,抗精神病作用：吩噻嗪类是D1、D2的强大拮抗剂，阻断中脑皮质、中脑边缘系统通路DA-R的D2

12、-R而产生镇静：与抑制特异性感觉传导通路进入脑肝网状结构的侧枝有关，可能是阻断-R,41,镇吐作用对生理性、病理性、放射性及某些药物引起的呕吐、顽固性呃逆均有效对前庭兴奋引起的呕吐无效应用：多种疾病的呕吐，如癌症、放射病及药物引起的呕吐,42,降温作用(体温调节作用)抑制下丘脑体温调节中枢，温度随外界环境温度改变而降低或升高应用：人工冬眠-与其他中枢抑制药合用(如杜冷丁、异丙嗪)，使病人的体温下降，类似变温动物，致使进入“冬眠状态”-严重创伤或感染中毒衰竭、中枢性高热惊厥低温麻醉-以物理降温配合氯丙嗪+中枢抑制药,43,加强中枢抑制药的作用 加强催眠药、镇痛药作用 可利用这一作用来提高某些CN

13、S抑制药的效应。对锥体外系的影响(见不良反应)。,44,45,2、对植物神经系统的影响对、M-R都有不同程度的阻断作用-R 阻断：翻转肾上腺素升压作用 引起瞳孔缩小M-R阻断：口干、便秘、视力模糊,46,对内分泌的影响 抑制丘脑释放催乳素抑制因子，生乳素因而分泌增多引起乳汁分泌。抑制促性腺激素的释放而延迟排卵，因而延长性周期。抑制垂体促皮质激素的释放，使肾上腺皮质类固醇分泌减少。抑制生长素的分泌。,47,对内分泌的影响,48,三、不良反应1 一般反应锥体外系反应 静坐不能 巴金森氏综合症 急性肌张力障碍治疗措施：用安坦；停用氯丙嗪。迟发性运动障碍,49,锥体外系反应,50,3 过敏反应内分泌紊

14、乱急性中毒：严重昏睡；血压下降治疗：对症，升压要用去甲肾上腺素、麻黄硷，切忌用肾上腺素。禁忌症癫痫、冠心病、尿毒症合并心血管疾病的老年患者、肝功能低下者,51,吩噻嗪类药物抗精神病作用比较：药物 抗精神病用量 副作用（mg/日）镇静 锥体外系 降压氯丙嗪 300-800+氟奋乃静 2.5-20+三氟拉嗪 6-20+奋乃静 8-32+甲硫哒嗪 200-600+,52,二、硫杂蒽类泰尔登 主要用于伴焦虑或焦虑性抑郁症的精神分裂症；伴焦虑的神经官能症。,53,三、丁酰苯类氟哌啶醇 抗精神病作用强、持久，镇吐作用强。镇静作用、降压作用较弱；抗胆硷作用弱。用于兴奋躁动、幻觉妄想为主精神分裂症儿童过动症候

15、群；躁狂症、呕吐、呃逆.锥体外系副作用高，故较氯丙嗪少用。大剂量长期应用可致心肌损伤。,54,氟哌啶 作为麻醉辅助药（与芬太尼合用），导致神经安定镇痛术，以有利于小手术、特殊检查的顺利进行；作为麻醉前给药。,55,抗躁狂抑郁症药一、抗抑郁症药为三环类，常用丙米嗪（米帕明imipramine），阿米替林(amitriptyline),56,一、三环类抗抑郁症药药理作用中枢神经系统作用正常人：抑制作用抑郁病人：提高情绪，、抗抑郁作用 起效慢：需用药2-3 周2 植物神经系统 较弱的抗胆硷作用心血管系统 类似氯丙嗪,57,三环类抗抑郁症药-原理 抑制突触前膜对递质NA的再摄取，亦可抑制5-HT的再摄

16、取三环类抗抑郁症药-临床应用各型抑郁症：对内源性、反应性、更年期抑郁症疗效好,58,二、抗躁狂症药碳酸锂 作用：对精神分裂症是情感症状有效，而对病理思维过程则无影响。原理：是抑制脑内NA和DA释放，并促进再摄取，使突触间隙递质浓度下降。临床应用：躁狂症，尤其是顽固型躁狂症对精神分裂症的兴奋躁动亦有效,59,碳酸锂不良反应1 一般不良反应：胃肠道、疲乏、肌无力、口渴多饮、肾源性尿崩症（对抗抗利尿激素的作用）。中枢神经系统：意识障碍、昏睡、深反射、肌张力亢进、共济失调、语言不清、癫痫发作。3 促钠排出：易致锂盐中毒。,60,镇痛药 Analgesics一类主要作用于CNS、选择性抑制痛觉的药物。使

17、用目的在于解除病人由疼痛带来的痛苦，以及防止病人出现由疼痛引起的功能紊乱，甚至休克。阿片类生物硷 镇痛药 人工合成镇痛药 其他镇痛药,61,阿片类生物硷阿片（Opium)为植物罂粟中未成熟的蒴果浆汁的干燥物。含20 多种生物硷，占总重的25%。菲类 吗啡（10%）、可待因 异喹林类 罂粟硷,阿片类生物硷,62,63,64,吗啡及其衍生物的化学结构 氢化菲核（A、B、C 环，保留4 个双键）。与B环稠和的 N-甲基哌啶环。连接A与C环的氧桥。A环上一个酚OH,C 环上一个醇 OH。,O,N,R3,R2,R1,A,B,C,65,药物 R1 R2 R3 R4吗啡 OH-OH-CH3-H海洛因-OCO

18、CH3-OCOCH3-CH3-H可待因-OCH3-OH-CH3-H烯丙吗啡-OH-OH-CH2CH=CH2-H纳洛酮-OH=OH-CH2CH=CH2 OH埃托啡,O,C-,CH2OH-CH2-CH3,CH3,N-OCH3,OH,66,体内过程 1、吸收：口服、吸入、注射易吸收 口服有首过消除 2、分布：分布于全身 CNS透过较少，但足引起CNS作用 3、消除：肝代谢，与葡萄糖醛酸结合而失效。T1/2在青壮年2.5-3h,老年人延长4 排泄：肾排泄，少量经乳汁排泄，可过胎盘入胎儿体内。无蓄积性,67,作用及应用中枢神经系统作用 镇痛、镇静特点：作用强大，注射5-10mg便明显镇痛 选择性高，对其

19、它感觉无明显影响 对持续性钝痛的镇痛较锐痛效果好 明显镇静，明显情绪反应用于其它镇痛药无效的急性锐痛、癌痛,68,中枢神经系统作用 呼吸抑制 治疗量出现，随剂量增大而加强 降低呼吸中枢对CO2的敏感性。对延脑呼吸调整中枢也有作用 使病人潮气量下降，呼吸频率减慢。大剂量可因呼吸中枢严重抑制而出现呼吸衰竭。,69,用于心源性哮喘（左心衰突发肺水肿）：扩血管，降低外周阻力 镇静：消除焦虑恐惧情绪，减轻心脏负荷 降低呼吸中枢对CO2的敏感性，减弱过度的反射性呼吸兴奋伴休克、昏迷、严重肺部疾患或痰多者禁用,70,镇咳不引起镇痛的剂量便可引起镇咳。但一般不用于镇咳。催吐引起恶心、呕吐，主要是在体内形成去水

20、吗啡而产生此作用。纳洛酮可对抗之。,71,缩瞳具种属特异性：猫-扩瞳 人-缩瞳，增强瞳孔对光反应 中毒量瞳孔缩小尤为显著，呈针尖样。此为吗啡中毒特征。,72,胃肠道-止泻，引起便秘其作用是通过：提高胃窦部和十二指肠起始部张力、抑制蠕动，胃排空延缓，胃酸分泌抑制 抑制胰液和胆汁分泌，食物消化延缓 提高肌张力，周期性肠肌痉挛非推进性收缩增强、推进性蠕动波降低，延缓粪便入结肠，同时肛门扩约肌张力提高 抑制排便反射的正常刺激,73,引起胆道扩约肌痉挛，阻止胆汁排空，使胆道内压增加能。故在胆绞痛时宜于阿托品合用。常用阿片酊、复方樟脑酊用于急、慢性消耗性疾病的腹泻，以减轻症状。细菌感染时应同服抗菌药物。,

21、74,3 心血管系统引起组织胺释放，以及血管运动中枢抑制，使外周血管舒张而降压。治疗量对卧位血压、心率无明显影响。突然起立可引起体位性低血压。中毒量可由于呼吸严重抑制引起低氧血症而使血压激烈下降。并使脑血管强烈舒张，脑脊液压力升高。,75,镇静、镇痛镇咳催吐呼吸抑制缩瞳抑制胃肠道扩血管,76,四、作用机制1 受体的研究目前公认的阿片受体有四种：、2 内源性配基的研究 目前已发现有20 余种。通称为内阿片肽。较典型的有：甲硫氨酸脑啡肽；亮氨酸脑啡肽；内啡肽（-内啡肽、强啡肽）。,77,3“抗痛系统”由脑啡肽神经元、脑啡肽及阿片受体共同组成。神经元末梢存在阿片受体。脑啡肽神经通路兴奋可引起脑啡肽释

22、放，脑啡肽与阿片受体结合，减少P物质释放而起抗痛作用。正常情况下约20-30%阿片受体与脑啡肽结合，起着疼痛感觉的调整作用，维持正常痛阈，发挥生理性止痛机能。,78,sp sp sp,E E,阿片受体,感觉神经元,接受神经元,冲动传入 脑内,含脑啡肽的神经元,含脑啡肽的神经元与疼痛,脑啡肽神经通路兴奋可引起脑啡肽释放，脑啡肽与阿片受体结合，减少P物质释放而起抗痛作用。,79,4.吗啡类镇痛作用机制激动阿片受体，激活了脑内抗痛系统，阻断痛觉传导，产生中枢性镇痛作用。脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室导水管周围灰质的阿片受体-强大的镇痛作用边缘系统、蓝斑核阿片受-镇静、情绪反应 中脑盖前核阿片受体-缩瞳延

23、脑孤束核阿片受体-镇咳、呼吸抑制、中枢交感张力降低脑干极后区、孤束核、迷走神经背核、以及肠肌本身阿片受体-胃肠功能,80,五、不良反应1 眩晕、恶心呕吐、便秘、排尿困难、胆绞痛。2 呼吸抑制 肺心病者、支气管哮喘、颅脑损伤、分娩时不用。3 体位性低血压 颅内压增高者不宜用。,81,4 急性中毒 昏迷、呼吸深度抑制、瞳孔极度缩小、紫绀、血压下降。治疗措施：人工呼吸、给氧（不可给纯氧）。静脉给予纳洛酮；呼吸兴奋药。5 成瘾性（慢性中毒）连续反复多次给与治疗量，使病人成瘾，形成对药物的依赖性。一旦停药便出现戒断症状。成瘾原理：与蓝斑核肾上腺素能神经元活动增强有关。,82,可待因 Codeine（甲基

24、吗啡）,镇痛作用为吗啡的1/12，镇咳为吗啡的1/4。呼吸抑制、成瘾性均比吗啡弱。对心血管无明显影响；对胃肠道、膀胱平滑肌作用弱。应用：无痰干咳；胸膜炎咳嗽；过度咳嗽影响睡眠患者的镇咳；中等疼痛的镇痛。,83,人工合成镇痛药,主要有哌替啶（度冷丁）、安那度、芬太尼、美沙酮、镇痛新（喷他佐辛）、阿法罗定、二氢埃托啡。,84,哌替啶 pethidine(杜冷丁 dolantin）,一、作用和应用1 中枢神经系统（1）镇痛、镇静镇痛为吗啡的1/10，镇静使病人情绪安定，可引起欣快感（但较吗啡轻）。（2）呼吸抑制 与吗啡相等。（3）催吐：代谢产物哌替啶酸、去甲哌替啶兴奋CTZ，引起恶心、呕吐。,85,

25、哌替啶 pethidine,2、平滑肌中度提高胃肠平滑肌及括约肌张力，减少推进型蠕动，弱效短效，不引起便秘、止泻作用无对抗催产素兴奋子宫作用，不延长产程。可用于分娩早期镇痛心血管系统 同吗啡应用：各种剧痛；内脏绞痛（与阿托品合用效果好）；心源性哮喘；麻醉前给药；人工冬眠,86,二、应用注意宜短期应用。颅脑损伤、占位性病变、颅压增高、肺部疾患不用。不用于4-6小时之内胎儿要娩出时的分娩镇痛。,87,镇痛新 Pentazocine，又为喷他佐辛为苯并吗啡烷类衍生物。本品既有阿片受体激动药的效应，又有弱的阿片受体拮抗药作用。故称为阿片受体激动-拮抗药。作用特点：1 主要作用于K、,对 受体有微弱的拮

26、抗作用。2 镇痛效力弱（1/3）,呼吸抑制作用亦弱，且不随用药剂量加大而增强。3 减弱平滑肌收缩，胆道压力增高较弱,88,4 心血管作用与吗啡相反，使心率增加，心脏做功增加，血压升高。5 不拮抗吗啡呼吸抑制作用，但拮抗吗啡成瘾性而使本身成瘾性较少发生。6 大剂量致精神症状。临床应用：各种慢性剧痛，且为非麻醉药品而应用广泛。,89,芬太尼：1、镇痛作用较吗啡强100倍。用于各种剧痛。2、与氟哌定合用安定镇痛作用。3、成瘾性小。,90,美沙酮：1、镇痛作用与吗啡相当。2、耐受性、成瘾性发生慢，戒断症状略轻，且易于治疗。3、适用于各种剧痛，也适用于吸毒成瘾者。,91,二氢埃托菲：镇痛 作用为吗啡的1

27、2000被倍。,92,其它镇痛药,延胡索乙素、延胡索、颅通定，来自于罂粟科植物，药用块茎。延胡索乙素是从中药延胡索中提取的有效成分，为消旋体。左旋体称为颅通定，作用较延胡索乙素强。此类药物强于解热镇痛药用于治疗胃肠及肝、胆系统疾患所致钝痛；头痛；脑震荡后头痛；月经痛；分娩痛。具镇静催眠作用，引起嗜睡、精神不振。故亦可用于失眠。,93,人工合成镇痛药及中药镇痛药作用比较药物 镇痛 镇静 呼吸 镇咳 心血管 平滑 瞳孔 CTZ 成瘾 抑制 系统 肌 哌替啶 1/10+-扩血管+镇痛新 1/3+-BP、Hr-颅通定 较弱+-无影响-延胡索乙 素 较颅 不明-无影响-弱 显,94,解热镇痛抗炎药 An

28、tipyretic-analgesic and antiinflammatory 一类具解热、镇痛；且大多数还具消炎、抗风湿作用的药物。其化学结构不同于皮质激素类药物，故又称为非甾体抗炎药（NSAID),95,共同作用,解热作用解热效果良好、可靠、迅速。其作用部位在丘脑下部的体温调节中枢。解热机理是通过抑制丘脑下部的前列素合成酶（环氧化酶）阻断前列腺素（PG)合成。,外热源内热源CNSPG体温调定点上移产热 增散热减阿斯匹林类药,96,镇痛作用 为中等强度的镇痛。对慢性钝痛，如牙痛、肌肉痛、关节 痛、月经痛、头痛有效。而对各种创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效，作用部位在外周。镇痛机理通过抑制前列

29、腺素合成酶而发挥。,炎症损伤介质释放（PG,缓激肽）疼痛 提高疼痛敏感性疼痛增加 阿斯匹林类药,97,抗炎作用大多数解热镇痛药（除苯胺类-非拉西丁、扑热息痛外）具抗炎作用。主要针对类风湿关节炎、风湿性关节炎有改善症状作用。其作用机理：抑制PG合成酶,炎症损伤介质释放（PG,缓激肽）红、肿、热、痛 提高介质作用炎症增加 阿斯匹林类药,98,基本作用：抑制PG合成。机理：抑制合成PG的酶-环氧酶（cyclo-oxygenase,COX）,99,100,常用解热镇痛药,水杨酸类 Salicylates 其制剂包括：乙酰水杨酸（阿斯匹林Asipirine)、水杨酸钠（Sadium Salicylate

30、),101,体内过程 受酸碱度影响吸收：口服易吸收，快慢受多种因素影响。如溶解度、解离度、胃排空速度。主要吸收部位在小肠上部、其次是胃分布：乙酸：血浆蛋白乙酰化-过敏 抑制PG合成酶 水杨酸盐：分布于全身组织，进入关节腔、脑脊液、乳汁、胎盘。代谢：肝代谢。剂量1g/日：一级动力学 剂量1g/日：零级动力学排泄：大部分以代谢物形式从尿排泄。酸碱度可影响其排泄速度。,102,2、作用及应用 解热镇痛：常用于感冒、发热过高、头痛、肌肉痛、神经痛、月经痛。剂量：0.3-0.6g 作用强、起效快 体温越高，降温作用越明显 可因大量出汗而致虚脱 常常作为复方使用,103,作用及应用,抗炎抗风湿 急性风湿热

31、和类风湿关节炎的主要药物。用药24-48小时后关节剧痛、僵硬、肿胀均有好转，并伴体温降低、血沉减慢。可用于风湿性关节炎的诊断性治疗。抗风湿剂量用3-5g效果好。,104,105,血管壁,磷脂 血小板 磷脂花生四烯酸 PGH2 PGH2 PGI2,TXA2,花生四烯酸,环氧化酶,（）,阿斯匹林,cAMP 血小板释 放ADP促进血小板集聚,收缩 血管平滑肌,cAMP 抑 制血小 板集聚松弛血管平滑肌,影响血栓形成用于手术后血栓（如血管形成术、旁路移植术）；心肌梗塞；缺血性心肌病；心绞痛。,107,不良反应（1）胃肠道反应：酸性刺激 肠溶片 抑制胃PG合成（2）出血趋向（3）过敏反应：血浆蛋白乙酰化

32、 阿斯匹林哮喘 抑制PG合成气管收缩（4）水杨酸反应：急性中毒反映 解救？（5）Reye综合症：急性肝损,108,苯胺类非拉西丁、对乙酰氨基酚（醋氨酚，扑热息痛）两者均有同等作用。作用弱，有解热作用，无抗炎作用对胃肠道物刺激性小，也不引起凝血障碍具垂体加压素作用而促进肾小管重吸收水分增加。故而对尿崩症有效,109,体内过程口服：吸收代谢：非拉西丁在体内迅速代谢为醋氨酚，少部分去乙酰基为对氨苯乙醚。极少数醋氨酚代谢为对肝脏有毒的羟化物。对氨基苯乙醚也可羟化为使Hb 氧化为高铁Hb而引起溶血的毒性代谢产物。,110,111,作用及应用解热作用与阿斯匹林相似，但起效缓慢。镇痛有效。主要与其他药配伍用

33、于解热，尤其适合阿斯匹林过敏或对阿斯匹林不耐受者。不良反应（1）过敏（2）急性肝坏死（3）肾损害,112,吡唑酮类保泰松、羟基保泰松1、解热、镇痛作用弱，抗炎抗风湿强。保泰松可促进尿酸排泄而具抗痛风作用。2、用于风湿性关节炎、类风湿关节炎、强直性脊柱炎。较大剂量可用于痛风的治疗3、不良反应多且重，不作首选用药。4、具肝药酶诱导作用；与血浆蛋白结合可使其它药物与血浆蛋白结合率下降而作用增强乃至毒性。,113,其他有机酸吲哚美辛（消炎痛）：是最强的PG合成酶抑制药之一。应用同保泰松。仍不作首选用药。,114,布洛芬消炎、解热、镇痛作用均与阿斯匹林相似，但胃肠反应少。当病人不能耐受阿斯匹林或其他药物时可使用。双氯芬酸钾选择性的COX-2抑制剂 美罗昔康、尼美舒利,115,