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1、yhx,第四军医大学唐都脑科医院神经外科,贝伐珠单抗联合化疗治疗复发性胶质母细胞瘤体会,可以发生于任何年龄在15 岁以下年龄组中居第 2 位在15-34 岁年龄组中居第4位发病率随年龄增长而增加至60-80 岁发病率达高峰,中枢神经系统肿瘤,第4版WHO中枢神经系统肿瘤分类胶质瘤按组织来源分为9类,以胶质母细胞瘤为代表的高级别胶质瘤占60%以上,致残率、致死率高、青少年居多,尽管III期临床试验EORTC-26981确立了新诊断恶性胶质瘤的标准治疗，但复发不可避免,Stupp R,et al.N Engl J Med 2005;352:987-96.,恶性脑胶质瘤的治疗并不乐观,中位总生存期：
2、放疗+TMZ组14.6月 VS 放疗组12.1月5 年总生存率：放疗+TMZ组 9.8%VS 放疗组1.9%,病例1一,患者2011年8月“癫痫”就诊，8月29日我科手术,术前影像：肿位瘤于左侧顶枕叶，最大径约3cm，未 跨中线，内部无坏死。T2相见瘤周水肿。术后病理：左侧顶枕叶间变型星形细胞瘤，WHO 级免疫组化：MGMT启动子甲基化程度高；MGMT(-)、Ki-67(+,少量)综合治疗：2011年9月局部适形放疗，2011年10月 至2012年3月行替莫唑胺常规方案 六周期化疗,8,术前（2011-08-09）,T1相轴位,T1相增强,9,T1相轴位,T1相增强,六周期化疗后第1次复查（2
3、012-03-01）,T2相,T1相冠状位,患者于2012年3月下旬停止治疗，要求随访观察。两月后，于2012年4月底再次复查。,T1相轴位,T1相增强,T1相增强矢状位,再次复查2012-4-27,T2相,患者于2012年6月中旬发生命名困难、部分汉字书写困难。偶伴头痛。患者即于2012年6月29日再次复查。,再次复查（2012-06-29）,T1增强相（冠状位）,T2相,问题：诊断考虑复发,怎么办？,高级别胶质瘤高度表达(VEGF)：与肿瘤侵袭、转移及对放/化疗的抵抗相关。贝伐珠单抗：是一种人源化单克隆抗体，能阻断由VEGF介导的下游信号传导通路。,2009年美国FDA批准贝伐单抗治疗在常
4、规治疗条件下病情仍继续恶化的多形性胶质细胞瘤,2011 NCCN指南对贝伐珠单抗的推荐,2012中国中枢神经系统胶质瘤诊断和治疗指南,T1相增强（轴位）（2012-06-29）,T1相增强（轴位）（2012-08-02）,贝伐珠单抗+TMZ两周期治疗后复查,疗效评价为：CR,（2012-08-02）,（2012-08-02）,2012年ASCO对贝伐珠单抗治疗复发恶性胶质瘤的最新研究，结论：在6个月以上的应用贝伐珠单抗单药或联合其他药物治疗GBM或AG时，其PFS是显著改善的，但是只有GBM的亚组显示了OS的改善。,进展,Mohamed Ali Hamza,etc,2012 ASCO,gene
5、ral poster session,#2064,Impact of duration of bevacizumab(Bev)treatment in the prognosis of adults withrecurrent malignant gliomas,RTOG0825AVAglio（均为初治GBM一线治疗）方案贝伐+TMZ+RT VS TMZ+RT(PFS、OS 预计2014年完成),目前正在进行的期临床试验,我科应用贝伐珠单抗治疗高级别胶质瘤体会,1,方案执行情况,12例患者共接受贝伐珠单抗治疗47次，中位3.8次（3-9次）。联合化疗方案：贝伐珠+TMZ 21d方案10例 贝伐
6、珠+TMZ5d方案 2例,2010.10-2012.9 采用贝伐珠单抗联合化疗治疗12例复发性高级别胶质瘤的疗效及不良反应,2,客观疗效和PFS,CR 1例（8.3%）,PR 8例（66.7%）,SD2例(16.6%)PD 1例（8.3%）,疾病控制率（CR+PR+SD）91.7%,随访截至2012年9月止，14例患者中12例肿瘤已进展，3例死亡。中位PFS4个月（95%CI：0.7-7.3），6个月的PFS率30.6%。,抗血管生成治疗的优势,抑制肿瘤生长及浸润、转移肿瘤血管正常化，提高放化疗疗效破外肿瘤细胞外基质，提高瘤体内药物浓度,抗血管生成治疗的优势,26,应用贝伐珠单抗联合化疗治疗复发性高级别脑胶质瘤，能使患者获益针对中国人群复发性高级别胶质瘤，需进一步探索，任重道远,总 结,耐药肿瘤压力选择下的适应性改变及进化,挑战与对策,多靶点抗血管生成抑制再程序化肿瘤干细胞重新认识肿瘤,谢谢,
