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1、人 体 寄 生 虫 学(Human Parasitology),patients with schistosomiasis,裂体吸虫(血吸虫)Schistosome(blood flukes),一、生物学分类地位与其称之为血吸虫的含义,扁形动物门 吸虫纲 复殖目 裂体科 裂体属,是一类寄生在终宿主静脉血管内的吸虫。曾称住血吸虫,二、虫种与分布:可感染人体的19种,能寄生於人体发育成熟的有6种:其中主要的是曼氏、埃及和日本三种血吸虫,分布在76个国家(非洲48个、拉丁美洲10个、亚洲18个)。,Schistosoma mansoni(曼氏血吸虫)S.haematobium(埃及血吸虫)S.jap
2、onicum(日本血吸虫),三种主要血吸虫的地理分布见下图:,S.intercalatum(间插血吸虫)S.mekogi(湄公血吸虫)S.malayensis(马来血吸虫),曼氏血吸虫,流行于非洲、东地中海、加勒比海和南美等地区,共53个国家。,流行于非洲和多个东地中海地区,共54个国家。,埃及血吸虫,流行于中国、菲律宾、印尼、马来西亚、泰国 和 日本 6个国家,日本血吸虫,三、危害性,1.严重的公共卫生问题:全球受威胁的人数 6亿 其中,感染人数 1.947亿2.沉重的疾病折磨/丧生:全球,有症状者 1.3 亿 其中,后果严重者 2000万 每年死于该病者(至少)2万3.繁重的经济负担/压力
3、:每年防治投资不少于 10亿美元4.显著的经济发展受阻:劳动能力降低 或丧失、土地资 源不能有效利用、影响投资环 境等。,晚 期腹水 型,巨脾/腹水型,晚 期侏儒型,生产生活生长生育生趣生命,毛主席诗词:送瘟神,四、三种主要血吸虫的形态和生活史差异,埃及血吸虫 曼氏血吸虫 日本血吸虫,(一)成虫形态,中间宿主,寄生部位,虫卵,埃及血吸虫 曼氏血吸虫 日本血吸虫,小水泡螺,双脐螺,钉 螺,膀胱、骨盆静脉丛,直肠小静脉,肠系膜小静脉,痔静脉丛,肠系膜下静脉,门脉系统,日本血吸虫病(schistsomiasis japonica),我国首例日本血吸虫病人的发现是在1905年,由美籍医师Logan在我
4、国湖南常德周家店发现的(患者郑氏,男,18岁),粪检出日本血吸虫卵。,Kasai(1903)首次在日本一病人粪便中发现血吸虫卵。次 年命名之。,西汉古尸考究证明,日本血吸虫对人体感染至少有2100多年历史。,钉螺之名1933采用,曾命名为片山钉螺)最早于1881年Fuchs在我国湖北武昌采取到。1913年日本和我国作者在日本 发现一种光壳小螺,并证明是日本和中国血吸虫的同一中间宿主。,湖北钉螺一名的来历,一、在我国流行分布情况,1999年资料统计表明:409个流行县,40008个村;130万病人和病牛(其中晚期病人2.5万);钉螺分布面积143亿m2。,长江及长江以南12个省市自治区(湖南、湖
5、北、江西、安徽、江苏、福建、云南、四川、浙江、广东、广西、上海)。,(岳阳、益阳、常德、长沙、株洲五个市管辖的27个县市农场。),湖南是世界日本血吸虫流行最严重的疫区,二、形态:,(一)成虫,Adult worms,(二)虫卵,毛蚴,卵壳,小棘/侧刺,分泌物,egg,(四)尾蚴,(三)毛蚴,母胞蚴,子胞蚴,子胞蚴,顶突,纤毛,顶腺,侧腺,毛蚴的分泌物主要为粘多糖、蛋白质和酶(SEA),5对钻腺,分泌碱性蛋白和酶,体表具糖萼,miracidium,cercaria,(五)童虫,感染宿主后第5d童虫,schistosomulum,唇嵴,纵肋,水陆两栖,雌雄异体。圆锥塔型,10mm长,68个螺层。有
6、光壳和肋壳之分。,壳口,滋生在杂草丛生、潮湿土表处(沟、河、湖水线边及以上草地),春季产卵。,软体肝胰区,(六),Oncomelania,流行区现场,三、生活史,成虫(1),虫卵,母胞蚴,成虫(2),(一)简介,外界水体,终宿主体内发育,行有性生殖,虫卵随大便排出,中间宿主体内,行无性繁殖,尾蚴经皮肤感染,在门脉系统寄生,在肠系膜静脉末梢寄生、交配、产卵。,人、牛、狗、猪、羊、兔、鼠等哺乳动物,外界水体,湖北钉螺,到达在肝内门静脉发育,子胞蚴,1个,上万条,毛蚴,尾蚴,童虫,毛蚴,尾蚴,尾蚴,毛蚴,毛蚴,尾蚴,(二)尾蚴对终宿主(人、畜)的感染过程,阶段:尾蚴,途径:皮肤/粘膜,方式:皮肤接
7、触疫 水(含 尾蚴水体),机制:吸盘粘附宿主皮肤;腺体分泌酶促作用;体部伸缩运动;尾部的摆动。,尾蚴钻入终宿主皮肤的录相,尾蚴活动在水表面可存活3d左右,尾蚴钻入宿主皮肤,脱出体表糖萼和尾部,成为童虫。,尾蚴在20 30oC时,最快可在10秒内钻入人体皮肤。,(三)童虫在人体内移行和发育为成虫的过程,移行途经:,童虫,入血管/淋巴管,右心,肺,左心,大循环,肠系膜动脉,穿过毛细血管,肝肠门脉系统,肝内门V发育至雌雄合抱,肠系膜V末梢 定居、寄生、产卵,(四)成虫寄生与产卵去向,方式:吸 游 雌雄合抱部位:门脉系统,肠系膜下静脉营养:体表吸收宿主血中单糖和氨基酸;吞食RBC,肠道吸收氨基酸和核苷
8、,虫卵去向:大多数沉积于肠、肝组织内,少部分被排出体外。,产卵:,虫体在门V末梢处交配产卵。产3003000个卵/日/雌。,初产卵,成熟卵,11d,12d,虫卵发育与寿命:,死亡卵,(四)成虫寄生与产卵去向,大鼠模型检查结果:肠壁 69.1%肝脏 22.5%自粪排出 7.7%,活成虫,活雌虫,成虫寄生在肠系膜静脉内录相,可见成虫在血管内运动,从血管内取出成虫,(五)病原体离开终宿主(人、畜)过程,离体阶段:虫卵,途径:肛门,离体机制:成熟虫卵内毛蚴分泌物渗出卵壳,引起周围组织炎症、坏死,在宿主血管内压、肠蠕动和腹内压共同作用下,虫卵随溃破组织落入肠腔,继而随粪便排出。,方式:随粪便排出,清水(
9、低无机盐)pH 6.87.8(pH7.4);温度 15oC36oC(240C);光线 向光性,孵化条件:,成熟虫卵只能在外界而且也必须在水中孵出毛蚴才能延续其生活史。,(六)虫卵在外界孵化出毛蚴的条件,向上、向光,呈直线运动的特点。,在孵化瓶上层水体中的活毛蚴,毛蚴孵化过程与毛蚴在水中活动的录相,毛蚴在镜下水体中活动的录相,毛蚴在水体中大约可存活1594小时。,(七)毛蚴感染中间宿主(钉螺)过程,活钉螺软体伸出录相,机制:钉螺释放毛蚴松对毛蚴有吸引。,(八)毛蚴在钉螺体内发育,繁殖的过程,毛蚴,母胞蚴,子胞蚴,尾蚴,1 条 1 50个 左右 可达10万条,胚细胞团,(九)尾蚴从钉螺体内逸出。尾
10、蚴 在淡水中,活动在静的或缓流的水表面.其寿命大约3d。,(十)尾蚴从钉螺体内逸出的条件,水 质:清水、去氯自来水或井水(pH 6.67.8)温 度:24oC光 照:有一定光线:,三、致病,(一)致病阶段:尾蚴、童虫、成虫、虫卵,(二)致病部位与机制:,尾蚴:尾蚴性皮炎,型变态反应,少数为型变态反应。,尾蚴接触疫水的皮肤可出现小米粒样的红色丘疹或荨麻疹,发痒,童虫:肺、肠受损:,一过性血管炎,毛细血管阻塞、破裂、点状出血。,咳嗽、食欲减退、腹泻等症状。,机械性损伤和变态反应,成虫:门静脉血管周围炎和血管内膜炎(虫体吸游引起)。型变态反应(代谢物、排泄物和脱落Ag形成免 疫复合物)。,虫卵:形成
11、虫卵肉芽肿,引起肝、肠纤维化病变,导致血流动力学改变。,虫卵是引起血吸虫病的主要致病因子。,机制为:,三、致病,(一)致病阶段:尾蚴、童虫、成虫、虫卵,(二)致病部位与机制:,肉芽肿形成机制:,SEA再次刺激机体产生各种淋巴因子,引起L、M、E、N 聚集于虫卵周围产生变态反应形成虫卵肉芽肿。抗原抗体复合物形成产生型变态反应出现Hoeppli现象。,(可见Hoeppli现象),血吸虫感染45天的兔肝,肝表面可见灰白色结节,正常家兔肝脏,表面光滑、色均。,肝内门脉血管大量虫卵结节形成-继而沿血管分布形成干线型纤维化,导致门脉血流受阻、高压。,肠壁虫卵肉芽肿导致肠壁纤维化形成,破坏正常组织,肠壁溃疡
12、、增厚。,肝内门脉血管内外壁纤维化,肝、脾肿大腹壁静脉曲张、腹水形成;食道静脉曲张、破裂、消化道出血;,消化吸收功能下降腹泻、大便带血。贫血、疲乏、消瘦,(三)临床类型,发病机制:大量抗原释放,形成Ag-Ab复合物,产生 型变态反应。,临床表现:感染后5 8周出现畏寒、发热、可伴肝、脾肿大,腹胀,腹泻。,1.Acute schistosomiasis 初次或再次大量感染引起。,特别提醒:常误诊为重感冒,或其他发热性疾病。,与感染尾蚴数量、免疫力、营养、年龄等因素有关。,2.Chronic schistosomiasis:急性症状消失后未经有效治疗,或少量感染。,临床表现:可无明显症状,可有肝脾
13、肿大、腹泻或血便。,发病机制:具一定获得性免疫,对虫卵肉 芽肿产生免疫调节,免疫受抑。,(三)临床类型,3.Advanced schistosomiasis:反复或大量感染引起肝纤维化门脉高压综合征。,临床表现:,腹水型、巨脾型、侏儒型、结肠增殖型,晚期易合并上消化道出血和肝性昏迷,合并乙肝病毒感染率高。,发病机制:,门脉高压,脑垂体前叶性 功能下降,肠壁增厚,(三)临床类型,4.Salmonella-Schistosoma syndrome,沙门氏菌粘附血吸虫体表而同时感染。是急性患者出现发热的重要原因之一,在治疗时,要求吡喹酮和抗菌素同时应用此才能控制发热。,(三)临床类型,5.Ectop
14、ic schistosomiasis(异位血吸虫病),称脑型血吸虫病(cerebral),成虫在门脉系统以外的部位寄生异位寄生,虫卵沉积在肝肠以外的部位并引起病变异位损害,异位损害,多发生于脑、肺、皮肤、心包、肾、泌尿生殖器等处。,在脑部者最常见、最严重,,临床表现:急性期脑膜脑炎症状 晚 期癫痫、偏瘫等,常被误诊为脑瘤,(三)临床类型,6.血吸虫病与肿瘤的关系:,在日本血吸虫病流行区大肠癌发生率最高。在埃及血吸虫病流行区膀胱癌发生率最高。,血吸虫病可能是癌症发生的诱因,(三)临床类型,四、免疫,(二)血吸虫病是一种免疫性疾病。,(三)血吸虫抗原复杂,多个生活阶段与人体 关系密切,可引起:,多
15、克隆抗体应答 IgM、IgE和IgG水平增高。免疫抑制在慢性和晚期,CD4+/CD8+倒值。嗜酸性粒细胞增高尤在急性期和感染早期。,(一)人对日本血吸虫几乎都感染。,但台湾的日本血吸虫不感染人。,宿主感染血吸虫后,在有活虫体存在的条件下,可对再次感染的童虫具有一定杀伤作用,但对体内已有的成虫无杀伤作用。这种免疫力随机体活虫体死亡而消失。,伴随免疫(concomitant immunity),免疫逃避表膜不断更新、模拟合成宿主、产生 封闭抗原等诱导产生部分抗再感染的免疫力伴随免疫。,四、免疫,五、临床诊断方法与依据,(一)临床表现:发热、大便改变、肝脾肿大等。,(二)接触疫水史:地点、时间、方式
16、,(三)实验室检查:从粪便、组织中查见虫卵是诊 断本病的依据,(1)粪检 直接涂片法(对急性期病人)尼龙筛集卵法 加藤厚涂片透明法(Katos thick smear),可定量 集卵毛蚴孵化法+沉渣镜检,对埃及血吸虫病的病原学诊断-主要是尿检虫卵,1.病原学诊断,(2)肠镜活组织检查虫卵 慢性和晚期病人肠壁增 厚、虫卵排出受阻,粪便中不易查获虫卵。,厚涂片透明法镜下所见血吸虫卵,操作厚涂片透明法所需器材示范,粪沉渣所见血吸虫卵,2.免疫学诊断,血吸虫在人体寄生,由于有其特殊的生物学特性在粪便中查见虫卵的机会较少。故用免疫学方法诊断血吸虫病,具有重要的辅助诊断价值。,迄今为止,防治现场和临床常以
17、查特异性抗体为主。方法有:,1)特有的方法:,尾蚴膜反 应,环卵沉淀试验,1 标记物,2 洗涤液,3 底 物,4,5 终止液,显色剂,快速ELISA法,1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12,快速、敏感。已广泛应用于临床、现场多年。,血清,酶标二抗,底物,显色,观察结果,2)最常用的方法:,IHA,ELISA,常规ELISA的改良,快速简便的试纸条法(Dip-stick)可用于家庭自我检测。在国外,已广泛用于S.m诊断。国内对血吸虫病诊断研制成功。,薄层层析技术,阳性,S.j(+),S.j(-),无效条,3)最理想的方法:,六、流行与防治,1、传染源:粪中可排出血吸虫卵的人、牛、
18、猪、狗等。2、传播途径:含血吸虫卵的粪便污染水源;钉螺的存在;接触疫水(411月份为主要感染季节)。3、易感人群:流行区儿童和青少年,非疫区人群。4、易感地带:阳性钉螺密度高和人群活动多的地方。5、流行区类型:平原水网型;山区丘陵型;湖沼型。,6.防治原则:针对流行三个环节采取查、治、灭、管、防等综合措施:,即查病治病(消除人、畜传染源);查螺灭螺和管理水粪(切断传播途经);健康教育 预防感染(保护易感人群)。,方法有:,1)治疗药物-吡喹酮,对尾蚴和成虫有杀伤作 用,人畜同步化疗,4060mg/Kg,顿服。住院治疗 80mg120mg/Kg 三日疗法。,对发热病人要同时用抗菌素。,2)预防药
19、物:蒿甲醚3)灭螺方法:重点在易感地带 药灭(用氯硝柳胺)对水生物有毒 环改(硬化、土埋),结合农田建设 水淹(养殖)4)健康教育:开展血吸虫病防治知识宣传5)管粪管水:粪便无害化处理;饮用井水和自来水6)法规防治:防螺扩散、控制传染源(牛)等,健康教育,人群化疗,查螺,查病,治疗耕牛,灭螺,血吸虫病综合防治措施,思考题,2.接触疫水后需要多长时间才能在大便中查到虫卵?,3.为观察疗效,在治疗后多长时候进行复查?,4 血吸虫免疫学检查阴性者是否可排除血吸虫感染?,5.血吸虫免疫学检查阳性者是否可确诊为血吸虫病?,6.为什么慢性和晚期病人粪便中较难查见血吸虫卵?,1.感染血吸虫的方式有哪些?冬季
20、会感染血吸虫吗?,血吸虫感染难以控制的主要原因,建国以来,我国经历了半个世纪的血吸虫病防治,取得了巨大成绩:治愈病人1100万;消灭钉螺面积114亿m2;166个县市达到消灭血吸虫病;大部分地方疫情降低。但目前疫情依然还很严重,并有不断扩大趋势。原因是?,4.缺乏早期治疗(杀童虫)药物 5.没有有效预防感染的疫苗,3.反复感染机会多,感染后不能产生有效免疫力,在流行区,人体感染血吸虫较普遍,现有防治方法不能得到有效控制(8个省391个流行县市,还有113个县未控制流行,共104万病人,6.1万头病牛,农民负担重);,3.血吸虫保虫宿主(牛、猪等家畜)多。,1.血吸虫中间宿主(钉螺)分布面积大(
21、钉螺为一生物种,不可灭净;年年洪水造成钉螺扩散;退田还湖、移民建镇时钉螺面积扩大);2.灭螺药贵、污染环境;环改灭螺投资太大;,免疫诊断技术发展趋势,1、单抗将完全取代多抗:质均、重复、批生2、用抗体的Fab片断:去Fc干扰、提高特异性3、双抗体夹心ELISA引入放大系统:提高敏感性4、发展双特异抗体、抗独特型抗体、重组抗 原、多肽抗原:将用于诊断。5、定量技术发展:提高诊断和基础研究水平。,6、无损性检测(粪、尿、唾液等)7、快速、简便方法进入家庭自我检测8、自动化、标准化、操作程序化的发展9、免疫诊断技术用途:用于临床诊断和疗效考核;评估现场防治效果;测评疫苗接种效果;预测发病的相关指标;测试免疫力水平。,免疫诊断方法在现场应用值得注意的几个问题,敏感性:受试剂、感染度、感染期以及机体处于免 疫抑制/耐受等因素影响。特异性:受试剂、其他寄生虫感染和其他疾病影响。稳定性:受试剂及试剂保存不当等因素的影响(重复性)此外,以上三者均受环境温度和操作不当的影响。,试剂来源质量;严格操作规程;,平行阴阳对照;同时多法检测;,单阳须作滴度;弱阳追踪观察;疗考需要半年;结论要问临床。,解决上述问题的办法,努力提高基本知识和基本技能业务 素质以及加强工作责任感是关键。,